坦度螺酮膠囊聯(lián)合九味鎮(zhèn)心顆粒治療老年腦卒中后焦慮60例

陳靜,支勝利,夏青春,吳杰

(浙江省湖州市第三人民醫(yī)院老年精神科,湖州 313000)

坦度螺酮膠囊聯(lián)合九味鎮(zhèn)心顆粒治療老年腦卒中后焦慮60例

陳靜,支勝利,夏青春,吳杰

(浙江省湖州市第三人民醫(yī)院老年精神科,湖州 313000)

目的 觀察坦度螺酮膠囊聯(lián)合九味鎮(zhèn)心顆粒治療老年腦卒中后焦慮的療效及安全性。方法120例老年腦卒中后焦慮患者隨機(jī)分為治療組(坦度螺酮膠囊聯(lián)合九味鎮(zhèn)心顆粒組)60例和對照組(坦度螺酮膠囊組)60例,觀察8周。于治療前、治療第2,4,8周末分別采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、不良反應(yīng)量表(TESS)評定療效和不良反應(yīng)。結(jié)果至研究終點(diǎn),治療組和對照組治療老年腦卒中后焦慮有效率分別為86.67%,73.33%(P＜0.05)。治療組與對照組HAMA分?jǐn)?shù)均顯著低于治療前(P＜0.05),兩組間比較,治療組評分均低于對照組(均P＜0.05)。治療后兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),治療組TESS評分與對照組相當(dāng)(P＞0.05)。結(jié)論坦度螺酮膠囊聯(lián)合九味鎮(zhèn)心顆粒治療老年腦卒中后焦慮療效優(yōu)于單用坦度螺酮,安全性好。

九味鎮(zhèn)心顆粒;坦度螺酮膠囊;老年人;焦慮,腦卒中后

腦卒中是目前公認(rèn)的老年人群致死、致殘率極高的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。腦卒中后焦慮是腦卒中的常見并發(fā)癥之一。DE WIT[1]等報(bào)道腦卒中患者連續(xù)6個月的調(diào)查顯示卒中后焦慮癥發(fā)生率為22%～25%。安中平等[2-3]報(bào)道腦卒中后焦慮的發(fā)生率約為11%。牛好敏等[4]報(bào)道腦卒中急性期焦慮癥狀的發(fā)生率高達(dá)26.9%～28.0%。腦卒中后焦慮嚴(yán)重影響腦血管病的近期康復(fù)及預(yù)后[5]。它的治療和干預(yù)越來越受到臨床醫(yī)生的認(rèn)識和重視。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道坦度螺酮膠囊及九味鎮(zhèn)心顆粒治療廣泛性焦慮均有較好療效[6-8],但其對老年腦卒中后焦慮的療效和安全性的研究報(bào)道少見。2011年2月至2013年3月,筆者采用坦度螺酮膠囊聯(lián)合九味鎮(zhèn)心顆粒治療老年腦卒中后焦慮,取得滿意的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取本院門診及住院老年腦卒中后焦慮患者120例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。治療組60例,男33例,女27例;平均年齡(69.10±5.50)歲;平均病程(7.83±4.05)個月。對照組60例,男32例,女28例;平均年齡(70.14±5.56)歲,平均病程(7.81±3.95)個月。兩組性別、年齡、病程比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究為前瞻性的隨機(jī)對照研究,研究方案經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),并獲得患者法定監(jiān)護(hù)人的書面知情同意。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①采用“中國腦血管病防治指南”腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];②符合《中國精神障礙分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)焦慮癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[10],漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiey Scale,HAMA,14項(xiàng)版本)評分≥14分,漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD,17項(xiàng)版本)評分＜7分;③意識清楚,無失語及理解、表達(dá)障礙和嚴(yán)重智能損害;④年齡≥65歲,性別不限;⑤患者的法定監(jiān)護(hù)人簽署對本研究的知情同意書;⑥未服用過抗抑郁及抗焦慮藥。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重軀體疾病,如心、肝、腎疾病,有癲 、閉角型青光眼和前列腺肥大,有藥物或乙醇依賴史;②腦卒中病情嚴(yán)重或伴有意識障礙、伴明顯失語、失用、嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙不能配合檢查者;③對坦度螺酮膠囊與九味鎮(zhèn)心顆粒過敏,或以往有類似藥物過敏史;④并發(fā)除焦慮之外其他嚴(yán)重精神疾病者;⑤既往有精神疾病史者。

1.4 退出標(biāo)準(zhǔn) ①治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥;②嚴(yán)重藥物不良反應(yīng);③使用或者需要使用研究方案中禁止使用的藥物;④患者的法定監(jiān)護(hù)人撤回知情同意書;⑤研究者集體協(xié)商考慮患者的病情認(rèn)為應(yīng)該退出研究。

1.5 治療方法 坦度螺酮膠囊(商品名:律康,四川科瑞德制藥有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20052328,規(guī)格:每粒5 mg),每次1粒,tid,早、中、晚餐后口服。坦度螺酮從15 mg·d-1開始,1周內(nèi)逐步增加劑量至30 mg·d-1。九味鎮(zhèn)心顆粒(北京北陸藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字Z20080008,規(guī)格:每袋6 g),每次1袋,tid。治療組應(yīng)用坦度螺酮膠囊和九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合治療,對照組單用坦度螺酮膠囊治療。共觀察8周。

1.6 療效及安全性評價(jià) 分別于治療前和治療第2, 4,8周末采用HAMA評定,觀察療效。以治療不良反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale,TESS)評定不良反應(yīng);監(jiān)測血壓及實(shí)驗(yàn)室檢查包括肝、腎功能,血常規(guī),血糖,心電圖等。對藥物治療的安全性進(jìn)行評價(jià)。按HAMA減分率評定療效,HAMA減分率(%)= (治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。基本痊愈:臨床癥狀消失,情緒正常,HAMA減分率＞75%;顯效:臨床癥狀顯著減輕,情緒基本穩(wěn)定,50%＜HAMA減分率≤75%;好轉(zhuǎn):臨床癥狀減輕,情緒基本穩(wěn)定,25%＜HAMA減分率≤50%;無效:癥狀和情緒無明顯好轉(zhuǎn),HAMA減分率≤25%。有效率(%)= (基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)× 100%[10]。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部資料由專門統(tǒng)計(jì)人員錄入電腦,采用SPSS13.0版軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。數(shù)據(jù)分析采用t檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)及Χ2檢驗(yàn)。所有統(tǒng)計(jì)分析取雙側(cè)檢驗(yàn),P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效分析 兩組療效經(jīng)秩和檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.033,P＜0.05)。見表1。

2.2 HAMA評分比較 與治療前比較,治療第2,4,8周末,治療組和對照組的HAMA評分較基線均有顯著降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05,P＜0.01);同一時點(diǎn),兩組間比較,治療組評分均低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表2。

2.3 不良反應(yīng) 至研究終點(diǎn),不良反應(yīng)發(fā)生時間一般在治療初期1～2周內(nèi)出現(xiàn),年齡較大且軀體狀況較差者不良反應(yīng)發(fā)生較多,發(fā)生與性別無關(guān)。治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)11例,發(fā)生率為18.33%,主要不良反應(yīng)有口干5例,嗜睡2例,便秘4例;對照組發(fā)生不良反應(yīng)10例,不良反應(yīng)的發(fā)生率為16.67%,主要的不良反應(yīng)有口干4例,嗜睡3例,便秘3例次。兩組TESS評分均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。兩組患者肝功能、腎功能、血常規(guī)、血糖、血壓、心電圖等項(xiàng)目變化均在正常范圍,與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.4 脫落 治療組無脫落,對照組1例因治療第6周再次卒中而退出。兩組脫落率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

腦卒中后焦慮癥的病理機(jī)制目前尚未完全明確。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦卒中后焦慮的原因:一方面可能是由于病灶破壞了去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)能和5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)能神經(jīng)元及其通路,從而使神經(jīng)遞質(zhì)水平低下所致[11];另一方面可能與心理應(yīng)激機(jī)制有關(guān)。坦度螺酮作用于5-HT受體,在腦內(nèi)與5-HT1A受體選擇性結(jié)合,主要作用部位集中在情感中樞的海馬、杏仁核等大腦邊緣系統(tǒng)以及投射5-HT能神經(jīng)的中縫核,藥物通過激動5-HT1A自身受體,調(diào)節(jié)從中縫核投射至海馬的5-HT,抑制行動抑制系統(tǒng)的5-HT效應(yīng),發(fā)揮抗焦慮作用[12]。本研究中發(fā)現(xiàn)坦度螺酮治療腦卒中后焦慮的有效率約為73.33%,臨床療效穩(wěn)定。

表1 兩組患者總療效比較

表2 兩組患者治療前后HAMA評分比較 分,±s

表2 兩組患者治療前后HAMA評分比較 分,±s

與治療前比較,*1P＜0.05,*2P＜0.01;與對照組同時間點(diǎn)比較,*3P＜0.01

組別例數(shù)治療前治療第2周末治療第4周末治療第8周末對照組6025.34±3.9323.86±3.97*115.79±3.98*211.95±3.96*2(n=59)治療組6025.24±3.9420.18±3.82*1*312.93±3.87*2*39.17±3.75*2*3

九味鎮(zhèn)心顆粒是國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)主治廣泛性焦慮癥的中藥制劑。九味鎮(zhèn)心顆粒原方參照宋代官修大型方書《太平惠民和劑局方》中的“平補(bǔ)鎮(zhèn)心丹”,并依據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論對古方進(jìn)行增減,選定人參、酸棗仁、五味子、遠(yuǎn)志、天冬、延胡索、茯苓、熟地、肉桂組成,具有養(yǎng)心補(bǔ)脾,益氣安神的功效,主治中醫(yī)心脾兩虛證的廣泛性焦慮癥。其中主要成分人參的功效是大補(bǔ)元?dú)?固脫生津,安神,人參能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng),改善大腦的興奮與抑制過程,使之趨于平衡;酸棗仁具有養(yǎng)肝、寧心、安神的功效;遠(yuǎn)志具有安神益智之功效。藥效學(xué)研究表明,該中藥具有不同程度的抗焦慮、催眠、抗驚厥、抑制自主運(yùn)動、調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能方面的作用。九味鎮(zhèn)心顆粒抗焦慮療效確切[13],同時還能緩解抑郁、消除失眠。該藥以營養(yǎng)、調(diào)理神經(jīng)為主,具有滋陰養(yǎng)血、寧心安神、舒肝解郁、開竅健腦、提高免疫力等特點(diǎn),無明顯毒副作用。

本研究結(jié)果顯示,坦度螺酮膠囊聯(lián)合九味鎮(zhèn)心顆粒和單用坦度螺酮治療老年腦卒中后焦慮均有較好療效,而坦度螺酮膠囊聯(lián)合九味鎮(zhèn)心顆粒的有效率明顯高于單用坦度螺酮。說明九味鎮(zhèn)心顆粒與坦度螺酮膠囊聯(lián)合應(yīng)用有明顯增效作用。這可能與九味鎮(zhèn)心顆粒的營養(yǎng)、調(diào)理神經(jīng)的功效有關(guān),中西藥聯(lián)合運(yùn)用可能對焦慮癥的軀體癥狀和情緒癥狀改善有互補(bǔ)的作用。但本研究樣本量偏小,中西藥聯(lián)合應(yīng)用提高臨床療效值得繼續(xù)研究。

本研究發(fā)現(xiàn),兩組在治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),臨床應(yīng)用安全性較高,治療組TESS評分與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,即二者不良反應(yīng)情況相當(dāng)。兩組患者中,除對照組1例因治療第6周再次卒中而退出外,所有治療后的常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查未發(fā)現(xiàn)特殊異常。

由此可見,坦度螺酮膠囊聯(lián)合九味鎮(zhèn)心顆粒治療老年腦卒中后焦慮療效優(yōu)于單用坦度螺酮,且安全性大,耐受性好,可作為老年腦卒中后焦慮的一種理想治療方案。

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DOI 10.3870/yydb.2014.08.016

R971.4;R743.33

A

1004-0781(2014)08-1042-03

2013-07-30

2014-01-13

陳靜(1977-),女,湖北十堰人,主治醫(yī)師,學(xué)士,研究方向:精神分裂癥心理干預(yù)及老年期應(yīng)激性精神障礙心理干預(yù)。電話:(0)15268702789,E-mail:781703956@qq. com。