血清腫瘤標記物在肺癌診斷中的意義

張亞男，趙宗興，張亞坤，韓 磊，王 珂＊

血清腫瘤標記物在肺癌診斷中的意義

張亞男1，趙宗興2，張亞坤3，韓 磊1，王 珂1＊

（1．吉林大學第二醫院呼吸科，吉林長春130041；2．吉林林大學第二醫院腫瘤放療科，吉林長春130041；3．山東省財經大學金融學，山東濟南250000）

目的 探討血清腫瘤標記物癌胚抗原（CEA）、腫瘤相關抗原199（CA199）、腫瘤相關抗原125（CA125）、神經特異性烯醇化酶（NSE）水平及聯合檢測在肺癌診斷中的價值。方法 采用電化學發光法檢測174例肺癌患者血清CEA、CA199、CA125和NSE水平，并與99例肺良性病變患者、42例健康體檢者作對照，分析血清腫瘤標記物CEA、CA199、CA125和NSE在肺癌診斷中的價值。結果 ①肺癌組患者血清CEA、CA199、CA125和NSE水平明顯高于肺良性病變組、健康體檢組（P＜0．05），肺良性病變組與健康體檢組比較無顯著性差異（P＞0．05）；②CEA、CA199、CA125和NSE診斷肺癌的靈敏度分別為49．13%、17．92%、31．79%、40．46%；4種腫瘤標記物聯合檢測診斷肺癌的靈敏度高達60．69%，與各個單項檢測診斷肺癌的靈敏度比較差異有統計學意義（P＜0．05）；③血清CEA水平對肺腺癌與其他兩種病理類型比較有統計學意義（P＜0．05）；血清NSE水平對肺小細胞癌與其他兩種病理類型比較有統計學意義（P＜0．05）；血清CA199、CA125水平對3種病理類型比較差異無明顯差異（P＞0．05）。結論 血清腫瘤標記物CEA、、NSE水平與肺癌的病理組織學類型相關，CA199、CA125水平與肺癌的病理組織學類型無關，聯合檢測可作為肺癌早期診斷的輔助手段，有利于臨床的早期發現、早期治療。

肺癌；腫瘤標記物；診斷

（Chin J Lab Diagn，2014：18：0219）

肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一。2008年，據世界衛生組織報道，世界范圍內確診為肺癌的人數為1．61億，約占癌癥總發病人數的13%，居第一位，而發展中國家約占55%［1］。目前，肺癌的死亡率正以每年1%－5%的速率逐年增長，而這一趨勢在發展中國家尤為明顯。肺癌主要分為兩類，小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC），而NSCLC約占所有肺癌的85%左右［2］。NSCLC按照組織分型可進一步分為鱗狀細胞癌（SCC）、腺癌和大細胞肺癌（LCLC）。腫瘤分期是評估患者生存率最重要的預后因素，早期診斷和早期治療是降低死亡率的關鍵措施。但是由于肺癌患者早期往往無臨床癥狀、影像學表現不明顯，而且肺良性病變與肺癌的鑒別也存在難度，因此大多數肺癌患者在臨床確診時已屬中晚期，最終能采取手術治療的患者不足40%，而且很多肺癌患者對放化療不敏感，尤其NSCLC患者的治療成功率極低，所以肺癌患者由于診斷原因易錯過最佳治療時間［3］。目前，肺癌確診主要依靠細胞學和組織病理學檢查，但是該檢查有一定的局限性，不易反復獲取，且易合并多種并發癥。隨著現代診療技術和分子生物學的迅猛發展，血清腫瘤標記物的研究廣泛應用于肺癌的早期診斷、療效監測和預后評估，且具有取材方便、創傷小、可重復性的特點。本文回顧性分析本院2011年8月至2012年8月確診肺癌患者血清癌胚抗原（CEA）、腫瘤相關抗原199（CA199）、腫瘤相關抗原125（CA125）、神經特異性烯醇化酶（NSE）水平，并進行聯合檢測，探討評估其在肺癌診斷中的價值。

1 資料與方法

1．1 對象 選擇吉林大學白求恩第二醫院2011年8月至2012年8月入院患者及至醫院體檢者共計315例，分別分為肺癌組、肺良性病變組、健康體檢組，肺癌組設定為觀察組，肺良性病變組＋健康體檢組為對照組，肺癌組不合并其他系統惡性腫瘤。其中，肺癌組174例，男86例，女88例，均經細胞學或組織病理學確診，年齡36－89歲，平均年齡58．9歲；按病理學和細胞學特征分類，包括非小細胞癌（鱗狀細胞癌28例，腺癌100例，未分化的大細胞癌1例）和小細胞肺癌45例。肺良性病變組99例，其中男50例，女49例，（肺炎38例，慢性肺源性心臟病5例，慢性阻塞性肺疾病18例，慢性支氣管炎13例，支氣管擴張8例，結核性胸膜炎7例，肺結核1例，肺間質纖維化9例），年齡19歲－82歲，平均年齡56歲。健康體檢組42例，其中男31例，女11例，年齡45歲－59歲，平均年齡51歲。

1．2 方法 抽取空腹靜脈血5ml，室溫放置30 min后離心提取血清，置于－80℃冰箱保存待檢測。應用Century XP及德國西門子公司提供的配套試劑盒，采用電化學發光方法，按照說明書嚴格操作，室內質控、室間質控均符合標準。

1．3 判斷標準 ①正常參考值：以德國西門子公司所提供標準為準，腫瘤標記物正常值分別為CEA 0－0U／ml，CA199 0－0．9U／ml，CA125 0－5U／ml，NSE 0－13U／ml，其值超出正常值高限為陽性；②聯合檢測陽性判定標準：聯合檢測組合中任一指標超過正常值高限即為陽性，均為陰性定為陰性。

1．4 統計學方法 應用SPSS 17．0統計軟件處理所有數據，采用t檢驗和χ2檢驗，檢測數據以均數±標準差（_x±s）表示，P＜0．05具有統計學意義。腫瘤標記物對肺癌診斷的靈敏度、特異度、約登指數如下：靈敏度% ＝（真陽性數／確診為肺癌的人數）%；特異度% ＝ （真陰性數／非肺癌患者的人數）%；約登指數＝ （靈敏度＋ 特異度）－1。

2 結果

2．1 肺癌組與肺良性病變組、健康體檢組血清腫瘤標記物CEA，CA199，CA125，NSE水平比較 見表1。

2．2 肺癌組、肺良性病變組、健康體檢組血清腫瘤標記物陽性檢出率比較 見表2。因未分化的大細胞癌組例數太少故未予統計。

2．3 血清腫瘤標記物診斷肺癌的靈敏度、特異性、約登指數比較 見表3。

表1 肺癌組與肺良性病變組、健康體檢組血清腫瘤標記物CEA，CA199，CA125，NSE水平比較（U／ml，_x±s）

表2 肺癌組、肺良性病變組、健康體檢組血清腫瘤標記物CEA，CA199，CA125，NSE，CEA＋CA199＋CA125＋NSE陽性檢出率比較

表3 血清腫瘤標記物CEA，CA199，CA125，NSE及聯合檢測的靈敏度、特異性、約登指數比較

3 討論

目前，臨床確診肺癌主要依靠細胞學和組織病理學檢查，但是痰液脫落細胞學檢查敏感性較低，而肺纖維支氣管鏡檢查及肺穿刺細胞學檢查有一定的局限性，不易反復獲取，且為有創檢查易合并多種并發癥。隨著現代診療技術和分子生物學的迅猛發展，血清腫瘤標記物研究廣泛應用于肺癌的早期診斷、療效監測和預后評估，且是一種反復易操作、安全、無創、簡便快捷的檢測手段。

CEA是糖蛋白基因CEACAM－5的產物，是免疫球蛋白超家族中的一員，具有人類胚胎抗原特異性決定簇，作為酶分子并可能在先天免疫中發揮作用［4］，在成人血清中含量極少。CEA常在多器官惡性腫瘤（結腸直腸癌［5］、胃癌［6］、胰腺癌［7］、乳腺癌［8］、NSCLC［9］等）中過度表達，屬于非器官特異性腫瘤相關抗原，目前，主要作為結腸癌的一個預測指標［5］。Ramshankar V［10］等報道肺癌CEA水平明顯升高，其中肺腺癌最高，靈敏度大約在35%－70%之間。本次研究顯示 CEA 在肺癌中靈敏度為49．13%，肺腺癌血清CEA水平顯著高于鱗癌、小細胞癌，差異具有統計學意義（P＜0．05），與報道一致，可作為肺腺癌的主要標志物。CA199［11］是一種粘蛋白型糖蛋白腫瘤標志物，是細胞膜上的糖脂質，分子量常大于1000KD。它在血清中以唾液粘蛋白的形式存在，含量甚微，小于37Uarb／m，常分布于正常胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸和正常成人的胰腺、膽管上皮等處，是迄今為止報道的對胰腺癌敏感性最高的腫瘤標志物。本次研究表明各種病理類型肺癌患者血清CA199水平明顯高于肺良性病變組、健康體檢組（P＜0．05），肺癌組中CA199特異性最高，為97．87%，鱗癌、腺癌、小細胞癌血清CA199水平無明顯差異（P＞0．05）。因此，CA199可作為肺癌的一個檢測指標，而對腫瘤病理分型診斷意義不大。CA125［12］于1983年由Bast等從上皮性卵巢癌抗原中檢測出并可被單克隆抗體OC125結合的一種類似黏蛋白的高分子糖蛋白復合物，屬于IgG，相對分子質量約為20萬～100萬，健康成人血清CA125的濃度小于35U／ml。CA125升高主要見于婦科腫瘤患者，現已被應用于卵巢腫瘤的診斷、預后評估及隨訪，但是據Cedres，S［13］等報道CA125與肺癌也有一定的關系。本次研究表明肺癌患者血清CA125水平明顯高于肺良性病變組、健康體檢組（P＜0．05），鱗癌、腺癌、小細胞癌血清CA125水平無明顯差異（P＞0．05）。由此可見，CA125可作為肺癌的一個檢測指標。血清NSE［14］是一種神經源性和神經內分泌細胞所分泌的、特有的烯醇化酶的同工酶，是神經內分泌腫瘤如神經母細胞瘤、甲狀腺髓質癌和小細胞肺癌等的特異性標志，可用于疾病的鑒別診斷、病情監測、療效評價等。本次研究表明小細胞肺癌患者血清中NSE水平明顯高于鱗癌、腺癌患者（P＜0．05），靈敏度高達64．44%，可作為小細胞肺癌的特異性腫瘤標志物。

目前，已發現數十種與肺癌相關的腫瘤標志物，但是尚未發現一種靈敏度及特異性均很高的腫瘤標志物。CEA對肺腺癌有很高的提示價值，NSE對小細胞肺癌的靈敏度較高，3種肺癌病理分型血清CA199、CA125水平差異無統計學意義（P＞0．05）。但是，將4種腫瘤標志物進行聯合檢測的靈敏度高達60．69%，與任一項單獨檢測指標比較有統計學意義（P＜0．05）。因此，血清腫瘤標志物水平與肺癌診斷及病理分型具有相關性，對于細胞及組織病理學不易確診的肺癌，腫瘤標志物聯合檢測可作為肺癌早期診斷的輔助手段，有利于臨床的早期發現、早期治療。

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Clinical significance of tumor marker in the diagnosis of lung cancer

ZHANG Ya－nan1，ZHAO Zong－xing2，ZHANG Ya－kun3，et al．
（1．Department of respiration，Second Hospital of Jilin University，Changchun130041，China；2．Department of radiotherapy，Second Hospital of Jilin University，Changchun 130041，China；3．Shandong University of Finance and Economics，Jinan250000，China）

Objective To investigate the value of serum tumor markers，such as carcinoembryonic antigen（CEA），tumor associated antigen 199（CA199），tumor associated antigen 125（CA125），neuron specific enolase（NSE），and combined detection in the diagnosis of lung cancer．Methods CEA，CA199，CA125and NSE of 174patients with lung cancer，detected by electrochemical luminescence method，were compared with 99patients with Lung benign disease and 42people from health checkup to analyse of serum tumor markers CEA，CA199，CA125and NSE in the diagnosis of lung cancer．Results ①In lung cancer group，levels of CEA，CA199，CA125and NSE were significantly higher than those of benign lung disease group and the healthy group（P＜0．05）．No significant difference was found between the lung benign disease group and healthy group（P＞0．05）．②The sensitivities of CEA，CA199，CA125and NSE in the diagnosis of lung cancer are 49．13%，17．92%，31．79%，40．46%respectively．The sensitivity of combined detection in diagnosis of lung cancer，as high as 60．69%，has a significant difference with each individual detection in diagnosis of lung cancer（P＜0．05）．③The level of serum CEA of lung adenocarcinoma has a significant difference with the other two pathology type（P＜0．05）．The level of serum NSE of small cell lung carcinoma has a significant difference with the other two pathology type（P＜0．05），no significant difference of serum CA199，CA125levels in three different pathologic types of difference（P＇0．05）．Conclusion The levels of serum tumor markers CEA，NSE are related to pathological types of lung cancer，and he levels of serum tumor markers CA199CA125are unrelated to pathological types of lung cancer，The combined detection can be used as an auxiliary means for early diagnosis of lung cancer，and is beneficial for early detection，early treatment

Lung carcinoma；tumor markers；diagnosis

R734．2

A

2013－09－15）

1007－4287（2014）02－0219－04

國家自然科學基金（81071919），吉林省自然科學基金（201015169）

＊通訊作者