CEA、CYFRA21－1、NSE、CA125聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值

王文濤，張國(guó)俊

CEA、CYFRA21－1、NSE、CA125聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值

王文濤，張國(guó)俊＊

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南鄭州450052）

目的 評(píng)價(jià)血清癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21－1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、糖類抗原125（CA125）在肺癌診斷中的作用及其聯(lián)合檢測(cè)的臨床價(jià)值。方法 選取500例肺癌患者，分為鱗癌、腺癌和小細(xì)胞癌3組，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)并分析各組間及和50例健康對(duì)照組血清CEA，CYFRA21－1，NSE，CA125水平。結(jié)果 肺癌組的各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平較健康對(duì)照組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；腺癌組與鱗癌組比較中，CEA，CYFRA21－1差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；小細(xì)胞癌組與鱗癌組比較中，CYFRA21－1，NSE差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；小細(xì)胞癌組與腺癌組比較中，CEA，NSE差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)肺癌敏感性為83%，高于任一腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測(cè)。結(jié)論 4種腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷、病理類型和臨床分期中均有一定價(jià)值，其中CEA對(duì)肺腺癌，CYFRA21－1對(duì)肺鱗癌，NSE對(duì)肺小細(xì)胞癌診斷價(jià)值較高。腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)有助于提高肺癌的診斷和肺癌高危人群的篩查。

腫瘤標(biāo)志物；肺癌；CEA；CYFRA21－1；NSE；CA125；聯(lián)合檢測(cè)

（Chin J Lab Diagn，2014：18：0224）

目前，肺癌的發(fā)病率和病死率高［1］，如何對(duì)肺癌進(jìn)行早診斷和早治療有著非常重要的意義。肺癌的確診主要靠組織病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢查，但其均為有創(chuàng)檢查，不易反復(fù)篩查。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)具有創(chuàng)傷小、取材方便、重復(fù)性好的特點(diǎn)，對(duì)肺癌的早期發(fā)現(xiàn)及分型有重要的提示意義。目前臨床常用的腫瘤標(biāo)志物很多，但單一腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷缺乏足夠的靈敏度和特異度［2］，多采用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)。本文對(duì)500例肺癌患者進(jìn)行了血清CEA、CYFRA21－1、NSE、CA125檢測(cè)，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析，從而為臨床診斷和治療提供指導(dǎo)。

1 資料和方法

1．1 臨床資料 選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2010年6月－2012年6月入院經(jīng)病理確診肺癌患者500例，男性270例，女性230例，平均年齡54（41－74）歲，其中鱗癌204例，腺癌198例，小細(xì)胞肺癌98例。50例健康體檢者作為健康對(duì)照組，男性32例，女性18例，平均年齡46（31－62）歲。

1．2 實(shí)驗(yàn)方法 均采集清晨空腹靜脈血5ml，肺癌患者在采血前均未接受過化療、放療等任何抗腫瘤治療。采用電化學(xué)發(fā)光方法，用Elecsys1010及德國(guó)羅氏公司提供的配套試劑盒，按說(shuō)明書操作，檢測(cè)CEA、CYFRA21－1、NSE、CA125的含量。其參考值分別為CEA：0－5ng／ml，CYFRA21－1：0－3．3 ng／ml，NSE：0－25ng／ml，CA125：0－35U／ml。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS 17．0軟件，因部分結(jié)果呈偏態(tài)分布，故計(jì)量資料采用中位數(shù)（四分位數(shù)）表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)，ROC曲線下面積（AUCROC）比較采用Z檢驗(yàn)。以P＜0．05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 4種血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 4種腫瘤標(biāo)志物在肺癌組與健康對(duì)照組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），其中CEA、CA125在肺腺癌中較高，CYFRA21－1在肺鱗癌中較高，NSE在肺小細(xì)胞癌中較高，結(jié)果見表1。

表1 四種血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2．2 不同TNM分期肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 與Ⅰ－Ⅱ期比較，CEA、NSE、CA125差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），結(jié)果見表2。

表2 不同TNM分期肺癌患血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2．3 不同病理類型肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物AUCROC比較 與其他標(biāo)志物比較，鱗癌組中CYFRA21－1、腺癌組中CEA、小細(xì)胞癌組中NSE差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），結(jié)果見表3。

2．4 血清腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和特異性比較（%） 4種腫瘤標(biāo)志物單一檢測(cè)的敏感性均低于60%，4種聯(lián)合檢測(cè)的敏感性可達(dá)到83%，但特異性略有下降，為86%。結(jié)果見表4。

表3 4種血清腫瘤標(biāo)志物診斷各病理類型肺癌的AUCROC

表4 血清腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和特異性比較（%）

3 討論

CEA為存在于結(jié)腸癌及胚胎結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞的一種糖蛋白。在多種腫瘤特別是胃腸惡性腫瘤、肺癌、乳腺、卵巢等惡性腫瘤中均升高。目前，國(guó)內(nèi)外均認(rèn)為肺癌患者血清CEA水平高于正常對(duì)照組和良性肺病組患者［3］。有報(bào)道CEA在肺癌中的敏感性為33．6%［4］，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果為35%。CYFRA21－1為細(xì)胞角蛋白19的片段，是正常及惡性的上皮細(xì)胞支架蛋白，主要分布在單層上皮細(xì)胞，在上皮組織來(lái)源的腫瘤組織中的含量明顯增高，是非小細(xì)胞性肺癌較敏感的腫瘤標(biāo)志物［5］，尤其對(duì)肺鱗癌特異度高［6］。NSE為神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌組織特有，是神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌的標(biāo)志物，可作為小細(xì)胞肺癌高特異性、高靈敏性的腫瘤標(biāo)記［7］。同時(shí)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)NSE水平亦有助于提示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移［8］。CA125原是一種卵巢癌相關(guān)抗原，CA125升高主要見于婦科腫瘤，后來(lái)發(fā)現(xiàn)肺癌患者血清CAl25亦有升高，尤其在肺腺癌患者中升高較多［9］。

本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)肺癌患者4種腫瘤標(biāo)志物都明顯高于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），提示任一項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)肺癌診斷均有一定的價(jià)值，其中，CEA、CA125在肺腺癌中較高，CYFRA21－1在肺鱗癌中較高，NSE在肺小細(xì)胞癌中較高。腺癌組與鱗癌組比較中，CEA、CYFRA21－1差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；小細(xì)胞癌組與鱗癌組比較中，CYFRA21－1、NSE差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；小細(xì)胞癌組與腺癌組比較中，CEA、NSE差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），結(jié)合AUCROC分析，提示CEA對(duì)于肺腺癌、CYFRA21－1對(duì)于肺鱗癌、NSE對(duì)于肺小細(xì)胞癌在與其他病理類型肺癌的鑒別診斷中有重要價(jià)值，符合國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果［10］。分析4種腫瘤標(biāo)志物與肺癌TNM分期的關(guān)系，可知CEA、NSE、CA125對(duì)肺癌的臨床分期有一定的價(jià)值。4種腫瘤標(biāo)志物任一單項(xiàng)檢測(cè)敏感性均低于60%，4種聯(lián)合檢測(cè)的敏感性可達(dá)到83%，同時(shí)特異性可達(dá)86%，提示聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷有著重要作用。

總之，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的價(jià)值高于任一項(xiàng)標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)，在肺癌的診斷和肺癌高危人群的篩查中有重要的價(jià)值。

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The value of the CEA，CYFRA21－1，NSE，CA125 joint detection in the lung cancer diagnosis

WANG Wen－tao，ZHANG Guo－jun．（
The Respiratory Medicine Department of the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou450052，China）

Objective To evaluate the effect of the carcinoembryonic（CEA），cytokeratin fragment antigen 21－1（CYFRA21－1），neuron specific enolase（NSE），carbohydrate（CA125）and the clinical value of joint detection in the lung cancer diagnosis．Methods 500lung cancer patients were collected and divided into squamous cell carcinoma，adenocarcinoma and small cell carcinoma of the three groups．Serum CEA，CYFRA21－1，NSE，CA125level were detected and analyzed between the three groups and healthy controls．Results Statistically significant difference of each tumor marker was found between the lung cancer group and healthy controls．Statistically significant difference of CEA，CYFRA21－1 was found between adenocarcinoma and squamous cell carcinoma；Statistically significant difference of CYFRA21－1、NSE was found between small cell carcinoma and squamous cell carcinoma；Statistically significant difference of CEA，NSE was found between small cell carcinoma and adenocarcinoma．The positive rate of joint detection of four kinds of tumor markers was 83%and higher than any single detection．Conclusion There is some value in the diagnosis，pathological classification and clinical stage of lung cancer for four kinds of tumor markers，especially CEA for lung adenocarcinoma，CYFRA21－1for squamous cell lung carcinoma，NSE for small cell lung carcinoma．Tumor markers joint detection helps to improve the diagnosis of lung cancer and screening lung cancer high－risk groups．

tumor markers；lung cancer；CEA；CYFRA21－1；NSE；CA125；joint detection

R734．2

A

王文濤（1986－），男，碩士研究生，主要從事肺癌的臨床與基礎(chǔ)研究。

2013－01－24）

1007－4287（2014）02－0224－03

＊通訊作者