2008～2013年中國藥理學發展研究：國際論文分析

穆 鑫，趙 穎，阿麗塔，李 陽，王 昕，唐小利，張永祥，杜冠華

（1.中國醫學科學院北京協和醫學院藥物研究所，北京 100050；2.中國藥理學會，北京 100050；3.中國醫學科學院醫學信息研究所，北京 100005；4.北京大學醫學部，北京 100191；5.軍事醫學科學院毒物藥物研究所，北京 100850）

藥理學是生命科學領域的重要學科，藥理學的發展直接關系到醫學、藥學和生命科學的進步和發展。中國現代藥理學經過幾代藥理學家的努力與奮斗，從無到有，從小到大，不斷發展進步，不僅促進了我國臨床醫學、制藥工業、生命科學的發展，而且在國際上產生了重要的影響。

2008年國家科技重大專項“重大新藥創制”專項啟動以來，中國藥理學家在國際上發表了許多高水平的論文，本文擬通過分析2008～2013年這六年來中國作者發表的國際論文情況，了解中國藥理學學科發展的概況，探討藥理學研究的熱點和趨勢，以指導現階段我國藥理學發展的方向。本文在2012版期刊引證報告（JCR）自然科學版中藥理學和藥劑學源（Pharmacology＆Pharmacy）學科261種期刊中篩選出222種藥理學相關期刊為分析對象，檢索2008～2013年中國（包括港澳臺地區）學者發文情況，對論文的期刊分布、研究領域分布、熱點分布和機構分布進行統計和分析。

1 2008～2013年我國科研人員發表國際論文概況

1.1 文獻總量 2008～2013年，中國作者在2012版JCR自然科學版中藥理學期刊上發表的文章數量逐年穩步提高，見Tab 1。2013年中國作者參與發表的文獻篇數為5 090篇，占期刊全部文獻量的12.37%，較2008年增長了近5個百分點。這說明從2008年“重大新藥創制”重大專項實施以來，我國藥理學學科得到了快速的發展，其中就體現在中國作者發表國際論文的數量上。

Tab 1 Pharmacological research papers published by Chinese authors from 2008 to 2013

1.2 文獻類型分布 2008～2013年中國作者發表的文獻類型包括：研究論文、會議摘 要、綜述、通信、編者按、勘誤、會議論文等。其中，發表的原創性論文數量最多，約占總量的80%左右，且六年間比例變化不大；其次為會議交流摘 要，約占總量的10%左右；發表綜述性文章約占總量的5%。這三項相加占到了中國作者發表文獻類型的95%以上，其他類型則較少，且在六年間比例變化不大，保持恒定。這反映出我國藥理學工作者的科研情況比較穩定，正處于穩步發展階段。

1.3 第一／通訊作者所在國家／地區發文量比例分布 2008～2013年中國學者參與發表的文獻中，第一／通訊作者所在國家／地區前三位為中國、美國和日本，見Tab 2。中國作者為第一／通訊作者的文獻數量一直逐年穩步上升，約占每年發表總數的90%左右，且比例在六年間差別不大。其次為美國，美國作者為第一／通訊作者的文獻數量逐年略有上升，約占每年發表總數的4%左右，比例也比較恒定，說明我國與美國的科研合作一直比較密切。2008、2009、2010、2012年日本作者為第一／通訊作者的文獻數量排名第三，2011、2013年排名第四，但每年的文獻數量和所占總量的百分比均呈現下降趨勢，2013年只有24篇（占當年文獻總量的0.47%），還不及2008年56篇（占當年文獻總量的1.73%）的一半，這可能與近幾年來兩國政治經濟因素影響有關。其他一些國家作者為第一／通訊作者的文獻如韓國、澳大利亞、德國、英國等也有分布，但數量均不多。從中我們可以看出，中國藥理學家發表的文獻還是以在國內的科研工作為主，和國外的合作則主要集中于美國，歐洲和亞洲鄰國也有部分合作。

Tab 2 Pharmacological research papers cooperated with Chinese，American and Japanese from 2008 to 2013

1.4 研究領域分布 我國是中草藥大國，植物藥研究一直在我國藥理學研究領域中占重要地位。2008～2013年，我國研究人員發表的國際論文中有將近五分之一都與植物藥有關，這也是我國藥理學研究的特色和傳統優勢所在。

從2008～2013年發表的文章數量來看，我國研究人員研究領域多集中在藥物毒性研究、神經藥理學、生化與分子藥理學等方面。藥物的毒性與藥理活性是不可分割的整體，藥物毒性研究貫穿在新藥研發、上市和臨床用藥過程中，隨著科學的進步和社會的發展，重視藥物毒性研究是自然現象，這體現了在科研中對應用價值的重視。神經藥理學一直是藥理學重點關注的領域之一，它是藥理學與神經科學的交叉學科，是當今國內外生命科學家關注的焦點。現代藥理學的進展主要表現在受體學說、信號轉導、離子通道等分子水平上的突破，神經藥理學研究尤為明顯。神經藥理學的發展，是生命科學發展的必然趨勢，也是現代藥理學發展的重點方向。生化與分子藥理學是藥理學與分子生物學的結合，學科的發展和相互滲透，使分子生物學的新理論、新技術融入到藥理學學科中，促進了藥理學的進步。分子生物學技術已成為藥理學研究中最常用的技術手段之一。另外，化學治療藥物藥理學、免疫藥理學、腫瘤藥理學等也是近年來發表文章涉及較多的領域。

1.5 研究熱點分布 2008～2013年中國藥理學研究熱點相對固定。藥物毒性研究重視藥物代謝動力學，高效液相色譜技術和質譜技術等先進技術的普遍應用加速了藥物代謝動力學的發展。神經藥理學研究中阿爾采末病仍是研究重點，中風和精神分裂癥研究同樣也受到關注，神經元保護始終貫徹其中。生化與分子藥理學更多體現在藥物作用機制研究中，信號轉導及其過程中的生物大分子仍是關注焦點。腫瘤藥理中乳腺腫瘤、肺腫瘤、肝腫瘤藥理研究最為集中，這也與我國腫瘤的發病率密切相關。另外，人類基因組計劃的實施和完成使基因相關的表達研究受到持續關注，“從基因功能到藥物”這種新的藥物發現模式吸引了我國藥理學者的目光，并開始在此領域進行相關的研究工作。

2 2008～2013年我國科研人員發表國際論文期刊分析

2.1 期刊影響因子分布 2008～2013年我國科研人員發表國際論文期刊影響因子前三位的均為綜述類雜志。影響因子最高的雜志為《Nature Reviews Drug Discovery》，影響因子為33.078，共有9篇，其中2008年發表4篇為最多。影響因子排在第2位的雜志為《Pharmacological Reviews》，影響因子為22.345，共有4篇。第3位《Medicinal Research Reviews》雜志上共發表20篇，影響因子為9.853。研究類論文影響因子前三位的雜志分別為《Neuropsychopharmacology》、《Pharmacology Therapeutics》、《Clinical Pharmacology Therapeutics》，影響因子分別為8.678、7.793、6.846，分別發表了56篇、22篇和48篇。2008～2013年刊發我國科研人員文獻影響因子在5以上的學術期刊共有17種，文獻共計1 325篇，見Tab 3。

Tab 3 Pharmacological research papers published by Chinese authors in high quality journals from 2008 to 2013

2.2 發文量分布 2008～2013年我國科研人員發表文章最多的雜志為《Acta Pharmacologica Sinica》（中文刊名：中國藥理學報），共有1 657篇，見Tab 4。此刊創立于1980年，是國內被SCI收錄刊發藥理學相關研究內容的唯一期刊。需要說明的是該刊2013年為“第12屆亞洲太平洋地區藥理學家會議暨中國藥理學會第十二次全國學術大會”出版了會議專刊，使2013年一年中國作者在該刊的發文量達到了802篇，遠超其他年份，這其中會議交流摘 要占很大比例。中國作者發表文章數量第二多的雜志為《Journal of Ethnopharmacology》，六年間共發表1 138篇。該刊主要刊發天然藥物與傳統藥物的文章，而我國科研人員近六年發表的文章約五分之一都與天然藥物相關，這也說明天然藥物與傳統藥物藥理學研究在我國的藥理學研究中占有重要地位。發文量第三的雜志為《European Journal of Pharmacology》，共有890篇。該刊收錄文獻范圍比較廣泛，包括行為藥理學、神經藥理學、心血管藥理學、內分泌藥理學、免疫藥理學、分子與細胞藥理學、呼吸系統、消化系統與泌尿系統藥理學等。

2.3 被引頻次分布 被引用的次數與文獻的影響力相關，也與發表的時間有一定關系，在此本文僅介紹幾篇被高引的文獻以供參考。截止作者檢索時間2014年3月18日，我國科研人員2008～2013年發文被引大于100次的文獻共有11篇。這其中綜述類文獻4篇，研究性論文6篇，通信1篇。被引次數最多的文章為介紹垂體腺苷酸環化酶激活多肽及其受體發現20年來的綜述［1］，被引226次。在研究論文中，發現一種新的可獲得喹諾酮抗性基因qnrD的文章［2］被引129次，排名研究類論文第一。另外，其他被高引的文章包括：臺灣地區全民健康保險研究資料庫中缺血性腦卒中案例的確認文章［3］被引126次，樹突大分子作為藥物載體的綜述［4］被引124次，經鼻滴入納米TiO（2）對中樞神經系統損害的研究論文［5］被引112次，藥物聯合應用的機制綜述［6］被引111次，對奧斯他韋有抗藥性的A型（H1N1）流感病毒在大洋洲、東南亞和南非出現和傳播的研究論文［7］被引110次。

3 2008～2013年我國科研人員發表國際論文基金資助分布

2008～2013年我國科研人員發表的國際論文部分得到了基金的資助，根據資金支持范圍、支持力度和影響力，本文統計了國家自然科學基金、國家重點基礎研究發展計劃（973計劃）、國家高技術研究發展計劃（863計劃）、重大新藥創制專項這四個主要國內基金的支持發文情況，見Tab 5。國家自然科學基金支持我國科研人員發表的國際論文數量最多，遠遠高于其他三項基金支持數量的總和，且從2008年開始支持文獻的數量一直呈上升趨勢，至2013年支持文獻的數量為2 118篇，占中國作者當年發表文獻總量的41.61%，這說明國家自然科學基金是我國基礎科學研究的主要驅動力。除2008年外，2009～2013年這五年間973計劃和863計劃支持的文獻數量一直變化不大，表明這兩項基金近幾年支持范圍比較恒定，為我國科學研究的發展一直穩步貢獻。重大新藥創制專項由于實施較晚，2008、2009年兩年支持文獻數量為0，從2010年起其支持的文獻數量一直穩步上升。另外，由于重大新藥創制的支持偏重應用性研究，加之新藥專利保護等一些原因，致其支持資助反映在文獻的數量上并不多。

Tab 5 Pharmacological research papers supported by grant-giving foundations from 2008 to 2013

4 2008～2013年我國科研人員研究機構分析

2008～2013年中國第一／通訊作者JCR藥理學發文涉及的研究機構主要為大學和高校，科研院所次之，臨床醫院最少。浙江大學以723篇文章排在所有機構的第一位，中國藥科大學和北京大學分別以708篇和597篇排名二、三位，其他發文量較多的機構大部分為東部經濟發達地區的高校或國家重點扶持的專科大學，如上海交通大學、沈陽藥科大學等。在科研院所中，中國科學院和中國醫學科學院下屬院所遙遙領先于其他各研究機構。中國科學院上海藥物研究所以339篇排名科研院所類機構第一，中國醫學科學院藥物研究所緊隨其后，以9篇之差排名次席，中國科學院昆明植物研究所發文241篇排名第三。在藥理學研究中，醫院總體發文量較少，且特點表現為臺灣地區醫院發文量明顯高于大陸，長庚紀念醫院、臺北榮民總醫院、高雄長庚紀念醫院等臺灣醫院近六年發文量比較穩定，其中長庚紀念醫院共發文100篇，排名醫院類機構第二，臺北榮民總醫院發文99篇，排名第三。大陸醫院中僅北京301醫院一家醫院獨撐大梁，發文138篇排名醫院類機構第一，其他醫院如北京協和醫院、廣州軍區總醫院等雖有些文章發表，但數量一直不多。這說明醫院的醫療水平與藥理學關系密切，重視這種關系將有助于醫療水平的提高。

5 我國藥理學發展中存在的問題及建議

2008～2013年是我國生命科學快速發展的六年，我國藥理學工作者緊緊圍繞人民健康的需求和社會發展的需要，辛勤工作，努力奮斗，取得了令人可喜的成績，發表的國際論文數量穩步增加，在國際上的影響力也日益增強。在肯定這些輝煌成績的同時，我們也應看到其中的不足，加以改進和完善，以引領學科的進步和發展。

2008～2013年我國科研人員參與發表和作為第一／通訊作者發表的文章數量均增長迅速，但高水平的文章并沒有隨著文章總體數量的增多而增多，不論是從發表文章期刊的影響因子還是從文章被引用情況看，并沒有達到新的高度。我國藥理學的研究仍需在創新上下功夫。

我國科研人員發表的國際論文大都為基礎性研究文章，對于應用性研究重視程度還不高。在臨床上，藥理學對于合理用藥的指導作用亟待加強，尤其是針對臨床用藥所需的研究工作，急需廣泛深入的研究。在新藥研制過程中，我國科研人員發表大量的藥理學科研成果轉化為新藥的數量還不多，應擴大轉化藥理學研究，使更多的科研技術成果轉化為新藥，直接服務于社會經濟建設和人類健康事業。

隨著科學的進步和社會的發展，各學科間的邊界越來越模糊，各學科間相互融合，誕生了很多新的研究領域，國際上許多開創性的研究工作往往誕生在這些新的并未充分得到開發的領域。我國作者發表的藥理學論文大都集中在傳統領域中，在新的形勢下，我國藥理學工作者應突破傳統領域的束縛，賦予藥理學學科更大的發展空間和領域。

另外，中藥研究是中國藥理學研究的特色，我國中藥藥理學研究居于國際領先水平。在繼承中藥優勢和特色的基礎上，我國藥理學工作者應充分利用現代科技方法與手段，借鑒國際藥品標準與規范，研發能夠進入國際市場的中藥產品，以提高中藥在國際市場的競爭力。

參考文獻：

［1］ Vaudry D，Falluel-Morel A，Bourgault S，et al.Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide and its receptors：20 years after the discovery［J］.Pharmacol Rev，2009，61（3）：283－357.

［2］ Cavaco L M，Hasman H，Xia S，et al.qnrD，a novel gene conferring transferable quinolone resistance in Salmonella enterica serovar Kentucky and Bovismorbificans strains of human origin［J］.Antimicrob Agents Chemother，2009，53（2）：603－8.

［3］ Cheng C L，Kao Y H，Lin S J，et al.Validation of the National Health Insurance Research Database with ischemic stroke cases in Taiwan［J］.Pharmacoepidemiol Drug Saf，2011，20（3）：236－42.

［4］ Cheng Y，Xu Z，Ma M，et al.Dendrimers as drug carriers：applications in different routes of drug administration［J］.J Pharm Sci，2008，97（1）：123－43.

［5］ Wang J，Liu Y，Jiao F，et al.Time-dependent translocation and potential impairment on central nervous system by intranasally instilled TiO（2）nanoparticles［J］.Toxicology，2008，254（1－2）：82－90.

［6］ Jia J，Zhu F，Ma X，et al.Mechanisms of drug combinations：interaction and network perspectives［J］.Nat Rev Drug Discov，2009，8（2）：111－28.

［7］ Hurt A C，Emest J，Deng Y M，et al.Emergence and spread of oseltamivir-resistant A（H1N1）influenza viruses in Oceania，South East Asia and South Africa［J］.Antiviral Rea，2009，83（1）：90－3.