老年慢性心力衰竭患者血漿尾加壓素Ⅱ與尿水通道蛋白-2關(guān)系的研究

方放 黃方 張瑗 龍丹 楊翔 錢曉明

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是各種心血管疾病的終末期臨床綜合征，其發(fā)病率高，死亡率高，近期遠(yuǎn)期預(yù)后均較差;老年人在慢性疾病的基礎(chǔ)上由多病因誘發(fā)的心力衰竭，臨床表現(xiàn)更加復(fù)雜，治療上存在諸多矛盾，病死率較一般單一性心力衰竭高［1］。CHF發(fā)病機制復(fù)雜，因此尋找早期診斷和新的防治方法，具有重要的臨床意義。

目前認(rèn)為CHF以心室重構(gòu)為主要表現(xiàn)，而神經(jīng)內(nèi)分泌在其中扮演重要角色。尾加壓素Ⅱ(urotensinⅡ，U-Ⅱ)是目前發(fā)現(xiàn)的最強的縮血管活性肽，可引起人冠狀動脈、乳動脈、隱靜脈和臍靜脈的收縮，收縮動脈血管作用是內(nèi)皮素的50多倍，收縮靜脈作用約為內(nèi)皮素的10倍［2］;其在CHF的發(fā)生發(fā)展過程中可能起著重要作用。水鈉潴留也是CHF的重要臨床表現(xiàn)，水通道蛋白2(aquaporin-2，AQP2)是腎臟重吸收水分，維持機體水平衡的關(guān)鍵蛋白，位于腎臟集合管主細(xì)胞管腔側(cè)和靠近管腔側(cè)的囊泡內(nèi)，與CHF的水鈉潴留密切相關(guān)［3］。本研究旨在測定不同程度CHF患者的血漿U-Ⅱ及尿AQP2水平，分析其與心功能分級的相關(guān)性，并進(jìn)一步探討兩者之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選我院2012年1月至2013年6月住院老年CHF患者202例，男148例，女54例，年齡60～83歲，平均(67.4±12.2)歲。NYHA心功能分級Ⅱ級56例、Ⅲ級69例和Ⅳ級77例，所有診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會2007年CHF診斷治療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。對照組選取同期健康體檢者100例，男71例，女29例，年齡60～79歲，平均(66.8±11.0)歲，年齡、性別與病例組匹配。所有入選病例均除外肝腎功能不全、急性心肌梗死、腫瘤、糖尿病及近期發(fā)生的腦卒中。

1.2 方法 所有入選患者，于入院次日清晨空腹采靜脈血5 ml，10%EDTA-Na2和抑肽酶抗凝，4 ℃、3000 r/min離心15 min留取血漿后置于－80℃待檢。入院次日空腹晨尿15 ml，4 ℃、3000 r/min離心15 min，取上層尿液5 ml置于－80℃待檢。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ABC-ELISA法)測定人血漿U-Ⅱ及尿液AQP2水平，試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司，均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，所有計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，2組間均數(shù)比較采用t檢驗，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩變量間相關(guān)采用Spearman秩相關(guān)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組與CHF組U-Ⅱ、AQP2水平的比較 對照組血漿U-Ⅱ濃度較CHF組高，隨著心功能等級的增加，U-Ⅱ含量降低;CHF組AQP2水平較對照組高，且隨著心功能等級的增加而升高;差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 CHF組及對照組血漿U-Ⅱ及尿AQP2比較(±s)

表1 CHF組及對照組血漿U-Ⅱ及尿AQP2比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05;與心功能Ⅱ級比較，△P＜0.05;與心功能Ⅲ級比較，▲P＜0.05

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2.2 心功能分級與AQP2和U-Ⅱ之間的相關(guān)性CHF患者心功能分級與尿AQP2水平正相關(guān)(r=0.628，P＜0.05)，心功能分級與血漿U-Ⅱ水平負(fù)相關(guān)(r= －0.364，P ＜0.05)，血漿 U-Ⅱ與尿 AQP2之間呈負(fù)相關(guān)(r= －0.314，P ＜0.01)。

3 討論

CHF是各種心血管疾病的最終階段，是一種復(fù)雜的臨床癥狀群，其發(fā)生發(fā)展是多種因素共同作用的結(jié)果，目前CHF的治療已從過去增強心肌細(xì)胞收縮力為主的模式轉(zhuǎn)變?yōu)槟壳耙宰钄嗌窠?jīng)內(nèi)分泌的過度激活、改善心肌重構(gòu)為主的生物學(xué)治療模式［5］。U-Ⅱ最早是在硬骨魚的脊髓尾部神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)分離出的一種生長抑素環(huán)肽，人類U-Ⅱ是由其前體水解形成的唯一具有生物活性的11個氨基酸殘基組成的神經(jīng)肽，是迄今最強的縮血管物質(zhì)，它通過抑制心肌收縮力、增加外周血管阻力、促進(jìn)心室重構(gòu)而在心功能衰竭的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用，它在CHF發(fā)生發(fā)展過程中的作用引起科研人員的重視［2］。然而，目前研究對U-Ⅱ在CHF患者的變化趨勢不一致，有研究顯示U-Ⅱ含量隨CHF分級增加而增加，而有的研究顯示U-Ⅱ隨CHF分級增加而降低;Douglas等［6］發(fā)現(xiàn)終末期CHF患者心臟 U-Ⅱ表達(dá)上調(diào);Krüger等［7］報道 U-Ⅱ可能以旁分泌或自分泌的形式作用心臟，外周循環(huán)中血漿U-Ⅱ水平在運動或靜止?fàn)顟B(tài)的CHF患者和正常對照組無統(tǒng)計學(xué)差異;富路等［8］報道CHF患者血漿U-Ⅱ水平明顯低于正常對照組，治療后與治療前相比U-Ⅱ水平明顯升高，賀兆發(fā)等［9］也報道類似趨勢。本研究發(fā)現(xiàn)，對照組血漿U-Ⅱ濃度較CHF組高，且隨著心功能等級的增加，U-Ⅱ含量降低。CHF病程常較長，發(fā)病機制、臨床經(jīng)過復(fù)雜，其不同疾病階段及與U-Ⅱ的相互作用機制仍未明確，既往報道U-Ⅱ的結(jié)果不一致可能與CHF不同疾病階段U-Ⅱ濃度不同有關(guān)，也可能與U-Ⅱ接受調(diào)節(jié)表達(dá)改變的時間窗口期收集標(biāo)本時間不同有關(guān)，此類機制需進(jìn)一步探討。另外，檢測方法不同、標(biāo)本收集、檢測操作人員熟練度等也可致檢測誤差。U-Ⅱ在不同部位含量不同可能因為U-Ⅱ以自分泌或旁分泌的形式分泌，并在微循環(huán)中迅速清除，所以在心臟U-Ⅱ水平升高，而外周血中未見升高。

CHF常伴水鈉潴留，且NYHA心功能等級隨患者血清鈉濃度依次降低［10］。AQP2是調(diào)節(jié)CHF患者水鈉代謝的關(guān)鍵靶蛋白，AQP2受血管加壓素(AVP)調(diào)節(jié)，CHF患者尿液AQP2排除增多［2］。本研究發(fā)現(xiàn)，CHF組AQP2水平較對照組高，且隨著心功能等級的增加而升高，提示尿AQP2水平可反應(yīng)心功能等級。進(jìn)一步分析CHF患者心功能分級與尿AQP2、血漿U-Ⅱ水平的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CHF患者心功能等級與血漿U-Ⅱ水平負(fù)相關(guān)，與尿AQP2水平正相關(guān)，血漿U-Ⅱ與尿AQP2之間呈負(fù)相關(guān);本研究結(jié)果可能是U-Ⅱ通過影響AVP或其他影響AQP2的因素調(diào)節(jié)AQP2的表達(dá)，也可能是CHF患者疾病復(fù)雜性的表現(xiàn)，但二者與心功能等級的相關(guān)性均顯示它們可影響CHF患者的心臟功能，進(jìn)一步影響CHF患者的病情發(fā)展。因此，U-Ⅱ和AQP2能反映CHF嚴(yán)重程度，U-Ⅱ可能影響CHF患者腎臟的水鈉代謝，成為心力衰竭治療新靶點。

［1］王士雯.前言——關(guān)注老年人心力衰竭［J］.實用老年醫(yī)學(xué)，2009，23(5):323-324.

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［10］方放，黃方，張瑗，等.老年充血性心力衰竭患者稀釋性低鈉血癥與心功能等級的關(guān)系分析［J］.實用老年醫(yī)學(xué)，2013，27(6):474-476.