香菇多糖胸腔灌注聯合全身化療治療晚期非小細胞肺癌伴惡性胸腔積液臨床觀察

王容容，蔣益蘭*（.湖南中醫藥大學0級碩士研究生班，湖南 長沙 4008；.湖南省中醫藥研究院附屬醫院，湖南 長沙 40006）

·臨床研究·

香菇多糖胸腔灌注聯合全身化療治療晚期非小細胞肺癌伴惡性胸腔積液臨床觀察

王容容1，蔣益蘭2*
（1.湖南中醫藥大學2012級碩士研究生班，湖南 長沙 410208；2.湖南省中醫藥研究院附屬醫院，湖南 長沙 410006）

目的 觀察香菇多糖胸腔灌注聯合全身化療治療晚期非小細胞肺癌伴惡性胸腔積液的臨床療效。方法 將80例晚期非小細胞肺癌伴惡性胸腔積液的患者隨機分為觀察組和對照組各40例。觀察組采用香菇多糖胸腔灌注聯合全身化療治療，對照組采用單純胸腔穿刺置管引流加全身化療。觀察患者治療后瘤體療效、胸水、生活質量、毒副反應。結果 兩組瘤體療效有效率分別為32.5%、30.0%，差異無統計學意義 （P＞0.05）；胸水療效比較，觀察組總有效率為87.5%，優于對照組的60.0%（P＜0.05）；提高生活質量方面，觀察組改善率為45.0%，優于對照組的35.0%（P＜0.05）；毒副反應方面，胸痛和胃腸道反應發生率觀察組低于對照組（P＜0.05）。結論 香菇多糖胸腔灌注聯合全身化療在控制晚期非小細胞肺癌伴惡性胸腔積液方面療效確切，且能減輕化療藥物的毒副作用、提高患者的生活質量。

非小細胞肺癌；惡性胸腔積液；香菇多糖；胸腔灌注；化療

晚期非小細胞肺癌患者常并發惡性胸腔積液，其發生率約為37%[1]，是臨床常見且難以控制的并發癥，是疾病晚期的標志。惡性胸腔積液常導致患者呼吸困難、胸悶氣促、胸痛、心悸心慌、肺不張、并發感染等，甚至可導致患者呼吸循環功能衰竭，給患者帶來極大痛苦，且加速病情進展，嚴重影響其生活質量及后續治療[2]。非小細胞肺癌患者自出現胸膜腔轉移至死亡，時間一般為6個月[3]。目前惡性胸腔積液使用順鉑、卡鉑等化療藥物胸腔灌注治療，已成為臨床一線治療方案，但順鉑和卡鉑的毒副作用較大，而生物制劑胸腔灌注治療不僅有確切的臨床療效，且毒副作用小[4]。因此，尋找有效且毒副作用小的晚期非小細胞肺癌伴惡性胸腔積液的治療方法，對延長晚期肺癌患者的生存期和提高其生存質量意義重大。筆者臨床觀察本院40例晚期非小細胞肺癌并發惡性胸腔積液患者予以注射用香菇多糖胸腔灌注聯合全身化療進行治療的臨床療效，胸水控制效果明顯，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集來自湖南省中醫藥研究院附屬醫院2013 年6月至2014年8月腫瘤科收治的IV期非小細胞肺癌伴惡性胸腔積液患者80例，所有病例均經病理或細胞學確診。入選患者均經B超或CT證實伴有中量以上的惡性胸腔積液，KPS評分≥60分，預計生存期≥3個月，均有客觀可測量病灶，無嚴重心腦血管疾病，無嚴重血常規、肝腎功能不全，凝血功能及心功能大致正常，無化療藥物禁忌證，患者均完全知情同意。將患者隨機分為觀察組和對照組各40例。觀察組男24例，女16例；年齡（52.7±6.8）歲；鱗癌20例，腺癌14例，腺鱗癌6例；KPS評分（71.4±6.5）分；血性胸水25例，草黃色胸水15例。對照組男26例，女14例；年齡（55.4±8.2）歲；鱗癌21例，腺癌14例，腺鱗癌5例；KPS評分（70.8±7.6）分；血性胸水23例，草黃色胸水17例。兩組在性別、年齡、病理類型、胸水量及胸水顏色、KPS評分等方面均差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組采用注射用香菇多糖胸腔灌注聯合全身化療治療，對照組采用單純胸腔穿刺置管引流加全身化療治療。

1.2.1 胸腔灌注方法 患者取坐位，經B超檢查了解胸腔積液量后進行定位，選取最佳穿刺點，在無菌操作下，2%鹽酸利多卡因10 mL局部浸潤麻醉，在胸腔內留置中心靜脈導管引流胸腔積液，在2～3 d內持續、緩慢、間歇地排盡胸水，待胸腔積液引流干凈后，將香菇多糖 （南京綠葉思科藥業有限公司生產，1 mg/支）10 mg溶于生理鹽水20 mL胸腔灌注，肝素帽封閉導管，囑患者每15 min翻身1次，使藥物與臟、壁層胸膜之間充分接觸。封管7 d后開放引流，若仍有積液且當日引流量大于50 mL，則再次引流干凈后重復上述藥物治療，每周1次，最多用藥4次，待B超檢查證實無積液時或當日引流量小于50 mL則拔除導管，并定期復查，觀察胸腔積液的變化情況。所有患者胸腔內未注射其他治療藥物。

1.2.2 化療方案 病理類型為鱗癌者選用GP方案，腺癌者選用TP或DP方案。療程4～6個周期。GP方案:吉西他濱1 250 mg/㎡，靜滴，第1、8天；順鉑75 mg/㎡，靜滴，第2天。TP方案:紫杉醇175 mg/㎡，靜滴，第1天；順鉑75 mg/㎡，靜滴，第2天。DP方案:多西他賽75 mg/㎡，靜滴，第1天；順鉑75 mg/㎡，靜滴，第1天。均每3周重復1次。

1.3 評價指標

1.3.1 瘤體療效[5]參考實體瘤療效評價標準（RECIST），分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）。以(CR+PR)為有效。

1.3.2 胸水療效[6]參照WHO制定的漿膜腔積液療效評價以及RECIST非靶病灶評價方法。①顯效:治療后胸腔積液完全消失，胸悶、氣喘癥狀完全緩解，經CT或B超檢查未見積液滲出，維持4周以上；②有效:胸腔積液減少1/2以上，癥狀明顯改善，維持4周以上；③無效:胸腔積液減少不足1/2或有增加，癥狀無改善或加重。

1.3.3 生活質量[7]以Karnofsky評分為指標，治療后KPS評分增加≥10分為增高；減少≥10分為下降；變化在10分以內為穩定。生活質量改善率=增高例數/總例數×100%。

1.3.4 毒性反應[6]按照WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應標準進行觀察，分為0-4度，按發生例數進行統計。

1.4 統計學分析

采用SPSS 16.0軟件進行統計學分析。計數資料采用百分率表示，χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組瘤體療效比較

觀察組有效率為32.5%，對照組為30.0%，兩組差異無統計學意義（χ2=1.03，P＞0.05）。見表1。

表1 兩組瘤體療效比較 （n=40，例）

2.2 兩組胸水療效比較

觀察組總有效率為87.5%，對照組為60.0%，兩組差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組胸水療效比較 （n=40，例）

2.3 兩組生活質量改善情況比較

觀察組生活質量改善率為45.0%，優于對照組35.0%，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療后生活質量改善情況比較（n=40，例）

2.4 毒副反應

所有入組病例均按治療計劃完成療程，其中主要不良反應表現為胸痛、胃腸道反應、骨髓抑制、腎毒性、皮疹及神經毒性，其胸痛及胃腸道反應發生率觀察組明顯低于對照組 （P＜0.05）；骨髓抑制、皮疹、腎毒性及神經毒性方面兩組均差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

3 討論

非小細胞肺癌約占肺癌80%左右，在非小細胞肺癌發展的整個病程中很多患者會出現惡性胸腔積液，這不僅降低了患者的生活質量，而且影響患者的后續治療，患者每因胸腔積液不能耐受放化療，進而影響了晚期非小細胞肺癌患者的生存期。惡性胸腔積液運用胸腔灌注治療可提高腫瘤部位的局部藥物濃度，直接殺滅腫瘤細胞，并減少不良反應，已成為臨床最常用的一種局部治療措施[8]。目前西醫治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液多采用局部注射化療藥物，其中局部注入化療藥物順鉑為最常用的方法之一，文獻報道單用順鉑有效率為50%～60%[9]，有效率低于香菇多糖[10]。香菇多糖治療惡性胸腔和心包積液療效顯著，原因主要有兩點[11]:一方面是由于它能促進宿主T淋巴細胞活性，促進B細胞增生并轉化為漿細胞，抗體生成增加，從而增強患者的細胞和體液免疫功能，香菇多糖還能使脾臟和腹腔的NK細胞及巨噬細胞活性增強，從而明顯提高肺癌患者自身免疫細胞的活性，尤其是腫瘤組織內的免疫細胞功能；另一方面，實驗研究證實[12]，香菇多糖具有抗腫瘤作用，對肺癌、胃癌、肝癌、血液系統腫瘤、鼻咽癌、直腸癌等有抑制和防止術后微轉移的效果，此外，香菇多糖還具有使患者胸膜粘連和閉塞胸膜腔的作用。相比其他化療藥物，香菇多糖不僅有效率高，且毒副作用較小。晚期非小細胞肺癌已喪失手術治療機會，不加治療，患者多在3～4個月死亡，香菇多糖局部胸腔灌注可以提高患者免疫力，提高患者生活質量，使患者能夠耐受化療，從而延長生存期。

表4 兩組患者毒副反應情況比較 （例，n=40）

本文觀察結果表明:香菇多糖胸腔灌注聯合全身化療治療晚期非小細胞肺癌伴惡性胸腔積液，在控制胸水方面療效確切，明顯優于單純胸腔穿刺抽液加全身化療，同時香菇多糖能明顯減輕化療藥物的毒副反應、提高患者化療耐受性及生活質量，臨床使用安全有效，不失為治療晚期非小細胞肺癌伴惡性胸腔積液的有效的綜合治療方法，具有臨床推廣意義。

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（本文編輯 馬 薇）

Clinical Observation of Lentinan Cavity Injection Combined with Chemotherapy on Non-small Cell Lung Cancer with Malignant Pleural Effusion

WANG Rongrong1，JIANG Yilan2*
（1.2012 Grade of Master Degree Candidate,Hunan University of Chinese Medicine，Changsha，Hunan 410208,China；2.Traditional Chinese Medicine Research Institute Affiliated Hospital, Changsha，Hunan 410006,China）

ObjectiveTo observe the clinical effects of lentinan cavity injection combined with systemicchemotherapyon treatingnon-smallcelllungcancermerged with malignantpleural effusion.Methods80 cases of advanced non-small cell lung cancer patients were randomly divided into observation group（n=40）and control group（n=40）.The observation group was applied with lentinan cavity injection combined with chemotherapy.The control group was treated with only chest tube drainage plus chemotherapy.The tumor clinical curative effects,pleural effusion,quality of life,toxic and side effect in patients were observed.ResultsThe effective rates in both groups were 32.5%and 30.0%,there were no significant differences(P＞0.05).The pleural effusion efficacy in the observation group was 87.5%,which was superior to that the 60.0%of control group(P＜0.05). The quality of life improving rate in observation group was 45%,which was better than that 35.0%in the control group (P＜0.05).The chest pain and gastrointestinal reaction on toxic and side effectwere less observed in observation group than thatin controlgroup (P＜0.05).ConclusionLentinan cavity injection combined with systemic chemotherapy on treating non-small cell lung cancer merged with malignant pleural effusion exhibited definite effects.Moreover,it could reduce the side effects of chemotherapeutics,improve the quality life for patients.

non-small cell lung cancer;malignant pleural effusion;lentinan;cavity injection; chemotherapy

R256.1；R734.1

B

doi:10.3969/j.issn.1674－070X.2014.12.011.037.04

2014－08－23

湖南省科技廳科研資助項目（2014SK3093）。

王容容，女，在讀碩士研究生，研究方向:中醫藥防治惡性腫瘤。

*蔣益蘭，女，教授，博士研究生導師，E-mail:715356432@qq.com。