二草清肝湯聯合干擾素治療慢性乙型肝炎療效觀察

姜躍煒葉 瑾朱小區

1浙江省溫州市中醫院檢驗科 溫州 325000 2浙江省溫州市中醫院肝病科

·經驗交流·

二草清肝湯聯合干擾素治療慢性乙型肝炎療效觀察

姜躍煒1葉 瑾1朱小區2

1浙江省溫州市中醫院檢驗科 溫州 325000 2浙江省溫州市中醫院肝病科

慢性乙型肝炎；二草清肝湯；干擾素

干擾素或核苷類藥物均通過抗病毒治療抑制或清除乙型肝炎病毒（HBV）治療慢性乙型肝炎（CHB），延緩疾病進展，降低肝硬化及肝細胞癌的發生幾率。筆者應用二草清肝湯聯合干擾素治療慢性乙型肝炎患者，觀察前者是否有助增強干擾素的抗病毒、保肝護肝、抗纖維化等作用，并減輕后者的毒副作用，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2010年6月—2013年6月我院門診和住院慢性乙型肝炎患者63例，隨機分為治療組30例，男24例，女6例，年齡19～44歲，平均（30.63±5.65）歲；對照組33例，男28例，女5例，年齡18～41歲，平均（28.55±5.72）歲。兩組性別、年齡、肝功能、乙肝病毒載量及肝硬化等指標差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患者近6個月內未進行任何抗病毒治療。

1.2 診斷標準 慢性乙型肝炎診斷符合2010年中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病分會制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》標準[1]，并排除其他病毒重疊感染。

2 方法

2.1 治療方法 兩組均予聚乙二醇干擾素（PEGIFNα-2a，規格：180μg/支）180μg，皮下注射，1周1次，療程48周。治療組加服二草清肝湯，組方：雞骨草、白蜈蚣、白術、茵陳、茯苓各15g，澤瀉、香附、郁金、枳殼各10g，谷芽20g，甘草5g。1天1劑，水煎2次，取200mL分2次口服，療程48周。兩組均建議合理飲食，適當休息。治療期間均不加用降轉氨酶藥、其他抗病毒藥和免疫調節藥物。

2.2 觀察指標 觀察兩組治療前和治療24、48周肝功能、病毒血清學指標（HBsAg、HBeAg、HBV-DNA）及AFP、HA等指標。

2.3 統計學方法 應用SPSS19.0軟件進行統計處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間均數比較用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 療效標準 完全應答：肝功能ALT恢復正常，病毒血清學指標HBV-DNA、HBeAg陰轉，HBeAb陽轉；部分應答：肝功能ALT＜1.5ULN,病毒血清學指標HBV-DNA下降至少2個對數級，HBeAg定量下降；無應答：肝功能、病毒血清學指標均未好轉。以完全應答+部分應答為有效，無應答為無效。

3.2 兩組臨床療效比較 治療48周，治療組30例中有效25例，無效5例，有效率83.33%；對照組33例中有效21例，無效12例，有效率63.63%。兩組有效率比較差異有統計學意義（χ2=4.08，P＜0.05）。

3.3 兩組血清病毒學指標比較 兩組HBeAg、HBV-DNA等指標治療后均較治療前顯著下降（P均＜0.05）。但治療24周，治療組較對照組下降更明顯（P均＜0.05），治療48周兩組指標差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后HBsAg均顯著下降，但兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組HBsAg、HBeAg、HBV-DNA水平比較（±s）

表1 兩組HBsAg、HBeAg、HBV-DNA水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別n/例HBsAg /（log IU/mL）HBeAg /（log S/CO）HBV-DNA /（log IU/mL）治療組30對照組33治療前治療24周治療48周治療前治療24周治療48周3.43±0.83 3.08±0.92* 2.30±0.96* 3.73±0.74 2.99±1.15* 2.41±0.91* 2.55±0.59 1.02±0.89*△0.62±0.78* 2.48±0.72 1.86±0.96* 1.39±0.91* 6.58±1.14 2.31±2.59*△1.80±2.21* 6.80±0.94 3.88±2.77* 3.15±2.88*

表2 兩組治療前后ALT、AFP、HA、WBC、PLT值比較（±s）

表2 兩組治療前后ALT、AFP、HA、WBC、PLT值比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別治療組對照組n/例30 30 30 33 33 33治療前治療24周治療48周治療前治療24周治療48周ALT/（U/L）224.03±86.43 65.60±43.46*△35.56±21.62*△216.73±84.51 102.33±68.30* 90.09±22.21* AFP/（ng/mL）31.73±25.23 7.72±2.75*△4.50±2.02* 34.01±25.06 16.48±6.14* 5.60±2.83* HA/（μg/L）187.60±80.56 87.68±40.17*△75.93±16.36* 171.86±82.52 124.59±63.20* 82.63±23.24* WBC/（×109/L）4.61±1.34 3.39±0.95* 3.50±1.11* 4.66±1.18 3.33±1.03* 3.43±0.94* PLT/（×109/L）170.50±54.07 123.90±47.56* 130.76±47.43* 173.36±53.27 108.51±32.19* 115.06±44.23*

3.4 兩組治療前后肝功能等指標比較 兩組ALT、AFP和HA等指標治療后較治療前均有顯著下降（P均＜0.05）。治療24周治療組ALT、AFP、HA較對照組下降顯著，差異有統計學意義（P均＜0.05）。兩組治療后WBC和PLT均較治療前顯著下降（P均＜0.05），兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

3.5 不良反應 兩組無明顯不良反應發生。

4 討 論

慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調節、抗炎保肝、抗纖維化和對癥治療，抗病毒治療是關鍵[1]。干擾素通過免疫調節和抗病毒雙重作用抑制HBV病毒復制[2-4]，但是使用干擾素治療病毒性肝炎可出現多種不良反應如流感樣綜合征、白細胞和血小板減少癥等[1]。

慢性乙型肝炎依其不同的臨床表現及其疾病發展的不同階段，可歸屬于中醫“脅痛”、“黃疸”、“積聚”、“鼓脹”等范疇。其病機為人體正氣不足，外邪入侵，邪毒內伏，日久致氣虛、氣滯、痰阻、毒蘊，血瘀而成。脾為后天之本，受制于肝，肝病必傳脾。治療應健脾益氣扶正，兼顧清熱利濕祛邪。二草清肝湯是本院肝病科治療病毒性肝炎的經驗方，方中雞骨草具有清熱解毒、舒肝散瘀之功效；白蜈蚣清熱解毒、清利濕熱，降低谷丙轉氨酶；茯苓、白術健脾除濕；甘草、茵陳清熱利濕；澤瀉利水泄熱；香附、郁金疏肝氣，解郁結；枳殼破氣、行痰，消積；谷芽健脾消食。藥理研究證實，雞骨草有防治乙型肝炎病毒的作用，韋敏等[5]研究顯示，雞骨草能有效抑制HepG細胞HBsAg和HBeAg的分泌；黃芪能明顯減輕肝纖維化程度及肝超微結構的病理改變，具有顯著抗纖維化作用[6]；茯苓具有免疫調節、保肝、抗腫瘤、抗炎、抗病毒等藥理作用[7]。

我們既往研究顯示[8]，二草清肝湯具有阻斷內毒素性肝臟炎癥反應，減輕肝組織損傷的作用。本研究結果顯示，二草清肝湯聯合干擾素治療慢性乙型肝炎患者治療有效率優于單用干擾素治療，治療24周治療組ALT、HBeAg、HBV-DNA、AFP和HA等指標即比對照組顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示二草清肝湯可增強干擾素抗病毒以及抗纖維化的療效。兩組治療后引起白細胞和血小板水平下降差異無統計學意義，提示二草清肝湯對干擾素引起白細胞和血小板減少癥上無預防改善作用。

綜上所述，二草清肝湯聯合干擾素治療慢乙肝患者，可增強干擾素抗病毒、保肝護肝、抗纖維化作用。

［1］中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中國肝臟病雜志，2011，3（1）：40-55.

［2］Moucari R，Mackiewicz V，Lada O，et al.Earlyserum HBsAg drop：a strong predictor of sustained virological response to pegylated interferon alfa-2α in HBeAg-negative patients［J］.Hepatology，2009，49（4）：1151-1157.

［3］Lau G，Marcellin P，Peters M.Chronic hepatitis B：a global health problem requiring coherent worldwide treatment strategies［J］.Hepatol Int，2007，1（2）：316-325.

［4］Yuen MF.Revisiting the natural history of chronic hepatitis B：impact of new concepts on clinical management［J］.J Gastroenterol Hepatol，2007，22（7）：973-976.

［5］韋敏，陳曉白.雞骨草對HepG2.2.15細胞HBeAg和HB-sAg的抑制作用［J］.時珍國醫國藥，2012，23（4）：972-973.

［6］易善華，李永福.黃芪注射液合丹參注射液治療慢性肝炎肝硬化45例［J］.浙江中醫雜志，2007，42（4）：209-218.

［7］梁學清，李丹丹，黃忠威.茯苓藥理作用研究進展［J］.河南科技大學學報醫學版，2012，30（2）：154-156.

［8］吳春明，曹家麟，朱小區，等.二草清肝湯預防小鼠內毒素性肝損傷觀察及對肝臟TLR4表達的影響［J］.浙江中西醫結合雜志，2011，21（8）：524-527.

2014-05-12

修回日期：2014-07-12

浙江省溫州市中醫藥衛生科研項目（No.2012ZB006）

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