血脂康聯合阿托伐他汀治療急性腦梗死有效性及安全性觀察

鄭余忠陳新國

1浙江省永嘉縣永臨中心衛生院內科 永嘉 325106 2浙江省溫州市人民醫院內科

血脂康聯合阿托伐他汀治療急性腦梗死有效性及安全性觀察

鄭余忠1陳新國2

1浙江省永嘉縣永臨中心衛生院內科 永嘉 325106 2浙江省溫州市人民醫院內科

急性腦梗死；血脂康；阿托伐他汀

急性腦梗死致殘率高，嚴重影響患者的生命質量，給家庭及社會帶來沉重的經濟負擔。其主要的病理改變是動脈粥樣硬化，慢性炎癥反應在斑塊形成與脫落的病理生理過程中起關鍵作用，而作為炎癥遞質的超敏C反應蛋白（hs-CRP），不僅直接參與動脈粥樣硬化的過程，在急性腦梗死的發生發展過程中也起重要作用[1]。本研究觀察血脂康聯合阿托伐他汀治療急性腦梗死臨床療效及用藥安全性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2011年4月—2013年5月浙江省永嘉縣永臨中心衛生院內科住院的急性腦梗死患者109例，按隨機數字表法分為對照組54例，男29例，女25例，年齡48～79歲，平均（67.9±6.5）歲；病程7h～3天，平均（1.6±0.7）天；神經功能缺損程度（NIHSS）：輕度（0～15分）21例，中度（16～30分）27例，重度（31～45分）6例。觀察組55例，男31例，女24例，年齡46～78歲，平均（65.8±7.1）歲；病程6h～3天，平均（1.5±0.6）天；其中輕度18例，中度30例，重度7例；兩組性別、年齡、病程、神經功能缺損程度等資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 ①發病3天內，符合第四屆腦血管病學會議制定的腦梗死診斷標準[2]；②均經頭顱CT或MRI檢查明確診斷。

1.3 排除標準 ①有嚴重心、肝腎疾病及惡性腫瘤病史者；②治療前2周應用免疫抑制劑、免疫調節劑及降脂藥物者；③近2周內有感染史者及入院有繼發感染征象者；④近1年內患腦卒中、心肌梗死或進行過大手術者。

2 治療方法

兩組患者均給予降顱內壓（有顱內壓增高或大面積腦梗者）、抗凝、改善腦循環及營養腦細胞等常規對癥支持治療。對照組在常規治療基礎上予以阿托伐他汀鈣20mg每晚睡前30min口服；觀察組在對照組基礎上加用血脂康膠囊，1次0.6g（規格：0.3g/粒），1天2次，口服，均連用8周。

觀察指標：觀察兩組治療前后癥狀改善情況，進行神經功能缺損（NIHSS）評分，采用全自動生化分析儀測定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白水平（LDL-C），血漿hs-CRP水平測定采用免疫透射比濁法，嚴格按試劑盒說明書進行操作。兩組治療期間監測肝腎功能、心肌酶譜，若谷丙轉氨酶（ALT）超過正常值3倍以上，肌酸激酶（CK）大于正常值5倍以上，則停藥觀察[3]；如出現肌肉酸痛、心肌酶譜升高、橫紋肌溶解現象，應立即退出治療。

統計學方法：應用SPSS13.0軟件進行統計分析，計量資料以（±s） 表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示為差異有統計學意義。

3 治療結果

3.1 療效標準 根據全國第四屆腦血管病學會議制定的腦卒中患者療效判定標準[2]，基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級：顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～2級；進步：功能缺損評分減少18%～45%；無效：功能缺損評分減少＜17%或增加。

3.2 兩組治療前后血脂水平變化 見表1。

表1 兩組治療前后血脂變化（±s） mmol/L

表1 兩組治療前后血脂變化（±s） mmol/L

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05

組別對照組n/例54觀察組治療前治療后治療前治療后55 TC 5.72±1.48 3.56±1.02** 5.68±1.51 3.13±0.97*△TG 2.73±0.61 1.69±0.57** 2.69±0.74 1.48±0.46*△HDL-C 1.05±0.26 1.18±0.35** 1.08±0.37 1.34±0.45*△LDL-C 3.68±0.85 2.78±0.68* 3.72±0.91 2.36±0.59*△

3.3 兩組治療前后NIHSS、hs-CRP水平變化 見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS hs-CRP水平變化（±s）

表2 兩組治療前后NIHSS hs-CRP水平變化（±s）

注：與治療前比較，**P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05

組別對照組 治療前治療后治療前治療后n/例54觀察組55 NIHSS/分20.33±8.32 11.97±6.73** 19.56±8.50 9.51±5.06**△hs-CRP/（mg/L）6.35±1.73 4.52±1.57** 6.41±1.65 3.82±1.45**△

3.4 兩組臨床療效比較 見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例

3.5 兩組治療前后肝腎功能、血肌酸激酶水平比較

見表4。

4 討論

動脈粥樣硬化（AS）是慢性炎癥過程，從脂質條紋到纖維斑塊和粥樣斑塊，始終都有各種炎癥細胞和大量的炎癥介質參與，炎癥反應伴隨著AS病變發生、發展過程[4]。粥樣硬化斑塊的破潰脫落是發生急性腦梗死的重要因素，在粥樣硬化斑塊破潰和急性腦梗塞時往往出現時相性急性炎癥反應，炎癥在急性腦梗死的病因、發生、發展中起重要的作用。hs-CRP是一種急性時相蛋白，可以促進吞噬，主要由炎性因子誘導，激活補體，并具有免疫調控作用[5]。hs-CRP參與AS的機制主要包括：通過介導各種趨化因子和黏附分子參與AS的發生、發展；通過激活補體系統參與AS形成；通過協同因子如炎癥介質參與AS形成[4]。同時hs-CRP可使動脈的內皮細胞產生較高水平的纖溶酶抑制物，引起動脈內皮的損傷，影響血管內皮細胞的特性，啟動內源性和外源性凝血系統，促進血栓形成，在急性腦梗死的形成和發展中起關鍵作用[6-7]。高建國等[8]研究發現血清CRP水平是臨床評價腦梗死程度和預后的一個重要生物指標。王秀艷等[1]研究發現hs-CRP水平與急性腦梗死患者病情嚴重程度正相關，hs-CRP水平越高，患者病情越重。臨床研究證明，hs-CRP與急性腦梗死關系密切，有效降低患者血清hs-CRP水平，可以明顯改善患者臨床癥狀及預后。他汀類藥物可以不依賴血脂降低血漿CRP濃度，對高濃度CRP更有效[9]。

表4 兩組治療前后生化指標變化比較（±s）

表4 兩組治療前后生化指標變化比較（±s）

注：兩組治療后肝腎功能、肌酸激酶與治療前比較，P＞0.05

組別對照組 治療前治療后治療前治療后n/例54觀察組55 ALT/（U/L）23.48±3.05 23.97±3.16 22.78±3.54 24.03±3.62 AST/（U/L）31.72±4.53 32.87±5.31 31.38±4.97 33.01±5.16總膽紅素/（μmol/L）14.20±2.65 14.53±3.02 15.06±2.81 15.72±3.28尿素氮/（mmol/L）5.07±1.98 5.19±2.06 4.98±1.69 5.26±2.18肌酐/（μmol/L）82.83±17.32 83.21±18.91 83.06±16.81 83.96±18.02肌酸激酶/（U/L）89.18±20.32 90.15±21.48 90.89±19.75 92.07±20.53

血脂異常是缺血性腦卒中的重要危險因素之一，其中LDL-C升高與缺血性腦卒中關系密切[3]，LDL-C是動脈粥樣硬化（AS）始動與進展的核心，已經成為共識，AS又是急性腦卒中患者最主要的病理生理改變。因此，他汀類藥物可以通過降低血中LDL-C水平，從而發揮防治腦卒中作用[10]。他汀類藥物為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，可通過競爭性抑制內源性HMG-COA還原酶活性，阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，使細胞內膽固醇合成減少，反饋性刺激細胞膜表面（主要為肝細胞）低密度脂蛋白（LDL）受體數量和活性增加，使血清膽固醇清除增加、水平降低。他汀類藥物除有明確調脂作用外，還具有穩定動脈硬化斑塊、抗炎、調節血管內皮組織細胞功能。研究證明，他汀類藥物可以有效改善卒中患者的預后，促進患者神經功能的恢復[10]。郭順華等[11]研究發現阿托伐他汀可以明顯阻止脂質在血管內皮層沉積，膠原酶受到抑制，活性降低，血管內皮細胞功能得以改善。研究顯示，急性腦梗死患者在住院期間越早啟用他汀類治療，死亡風險越低，預后越好，且服用他汀＞60mg/d，其死亡率相對于服用＜60mg/d者，更進一步顯著降低，提示急性腦梗死患者服用他汀類藥物存在“劑量—效應”關系[12]。

血脂康膠囊由紅曲發酵產生，含有洛伐他汀及多種有效調脂成份，每粒膠囊中洛伐他汀含量為2.5mg，其常規劑量（1200mg/d）降低TC及LDL-C的作用與阿托伐他汀5～10mg/d、辛伐他汀10～20mg/d、普伐他汀20mg/d、氟伐他汀20～40mg/d相似，具有降低TC、LDL-C、TG和升高HDL-C水平等作用，可綜合調節脂質譜，并可能存在調脂外的保護作用[13]。

血脂康是富含他汀的中藥調脂藥，其與阿托伐他汀聯用所產生的調脂效果臨床報道并不多見。本研究結果發現，治療8周后兩組TC、TG和LDL-C水平明顯下降（P＜0.01），HDL-C水平有所上升（P＜0.05），且觀察組下降或上升的幅度較對照組更明顯（P＜0.05）；兩組NIHSS、hs-CRP水平較治療前明顯下降（P＜0.01），觀察組較對照組下降幅度更為明顯（P＜0.05）；觀察組臨床總有效率高于對照組（χ2=4.68，P＜0.05）。兩組治療中未出現肌病、藥物皮疹等不良反應。且對肝腎功能、肌酸激酶無明顯影響提示血脂康聯合阿托伐他汀治療無明顯毒副反應。

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修回日期：2014-05-29

2014-01-26