補腎活血方治療BPH合并膀胱過度活動癥療效觀察

安文進裘順安江少波孫 潔

1浙江中醫藥大學 杭州 310053 2浙江省中醫院泌尿外科

補腎活血方治療BPH合并膀胱過度活動癥療效觀察

安文進1裘順安2江少波2孫 潔2

1浙江中醫藥大學 杭州 310053 2浙江省中醫院泌尿外科

補腎活血方；前列腺增生；膀胱過度活動癥；逼尿肌不穩定；膀胱出口梗阻

良性前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia，BPH）是年齡大于40歲的男性最常見的泌尿系疾病之一，年齡大于80歲的男性其病理性前列腺增生發生率達90%以上[1]。其最基本的病理改變是膀胱出口梗阻（bladder outlet obstruction，BOO）和膀胱逼尿肌功能改變。其中，繼發于BPH的逼尿肌不穩定（detrttsorinstability，DI）會引起BPH患者尿頻、尿急等膀胱過度活動癥（over active bladder，OAB）[2]。繼發于BPH 的下尿路癥狀（lowerurinarytractsymptoms，LUTs）嚴重影響患者生活質量[3]。目前BPH合并OAB的藥物治療主要是聯合使用M受體和α受體阻滯劑，其有效率約為80%。但存在不良反應較多，停藥后復發等缺點，如口干等不良反應發生率在20%以上[4]。筆者在前期研究基礎上，應用補腎活血方治療良性前列腺增生癥（BPH）合膀胱過度活動癥（OAB）患者療效滿意，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2012年10月—2013年12月在浙江省中醫院泌尿外科門診確診為BPH合并OAB患者50例，采用計算機隨機數法分為可多華組（Ⅰ組）、補腎活血方合可多華組（Ⅱ組），每組25例，兩組年齡、病程、前列腺體積、殘余尿、PSA等資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別Ⅰ組Ⅱ組n/例25 25年齡/歲68.7±3.6 69.7±4.4病程/年12.4±3.1 11.9±2.8前列腺體積/mL 48.5±5.7 46.6±6.2殘余尿/mL 38.5±2.7 39.8±3.4 PSA/（ng/mL）2.8±1.1 3.2±1.5

1.2 入選排除標準 ①中老年男性（50～85歲）；②有尿頻、尿急、排尿困難等癥狀，國際前列腺癥狀評分（IPSS）≥8分；③B超證實前列腺增大，且前列腺體積＞30mL；④B超證實有殘余尿，且殘余尿量＜100mL；⑤膀胱過度活動癥癥狀評分（OABSS）≥6分。排除標準：①前列腺特異抗原（PSA）＞4ng/mL；②既往有前列腺、膀胱等手術史；③患有膀胱癌、膀胱或盆腔曾有過化療史者；④神經源性膀胱者；⑤泌尿系感染者；⑥膀胱結石或尿道狹窄者；⑦意識不清，不能清楚表達意愿者。

2 治療方法

所有患者停用前列腺增生及膀胱過度活動癥藥物2周。Ⅰ組予甲磺酸多沙唑嗪片（商品名：可多華），1次4mg，每晚1次。Ⅱ組在服用可多華基礎上，加用補腎活血方（熟地、淫羊藿、枸杞子、巴戟天、穿山甲、丹參、莪術、川芎等按2：2：3：2：1：2:1:2比例組成，其中基準量1為5g，水煎劑），每次200mL，每天早、晚各1次。兩組均用藥3個月。

觀察指標：入組時及治療3個月后，分別采用IPSS、OABSS、生活質量評分（quality of life，QOL）評價患者情況。

統計學方法：應用SPSS17.0軟件進行統計分析，計量資料均以（±s） 表示，采用配對t檢驗和兩個獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 治療結果

本組50例中出現輕微頭暈1例，退出治療，失訪1例，實際觀察有效病例48例，Ⅰ、Ⅱ組各24例。3.1 兩組治療前后IPSS比較 治療前兩組IPSS比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后較治療前兩組IPSS差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后組間比較，Ⅱ組較Ⅰ組明顯減少（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后IPSS比較（±s） 分

表2 兩組治療前后IPSS比較（±s） 分

注：與治療前比較，*P＜0.05；與Ⅰ組比較，△P＜0.05

組別Ⅰ組Ⅱ組n/例24 24治療前20.23±2.74 19.53±2.65治療后12.81±4.26* 9.52±3.31*△

3.2 兩組治療前后OABSS比較 治療前兩組OABSS比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后較治療前兩組OABSS差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后組間比較，Ⅱ組較Ⅰ組明顯減少（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后OABSS比較（±s） 分

表3 兩組治療前后OABSS比較（±s） 分

注：與治療前比較，*P＜0.05；與Ⅰ組比較，△P＜0.05

組別Ⅰ組Ⅱ組n/例24 24治療前12.03±0.87 11.94±0.83治療后8.36±0.64* 5.78±0.88*△

3.3 兩組治療前后QOL比較 治療前兩組QOL比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后較治療前兩組QOL差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后組間比較，Ⅱ組較Ⅰ組明顯減少（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后QOL比較（±s） 分

表4 兩組治療前后QOL比較（±s） 分

注：與治療前比較，*P＜0.05；與Ⅰ組比較，△P＜0.05

組別Ⅰ組Ⅱ組n/例24 24治療前4.53±0.51 4.72±0.46治療后3.92±1.23* 2.67±0.72*△

4 討論

膀胱過度活動癥是一種以尿急癥狀為特征的癥候群，常伴有尿頻和夜尿癥狀，可伴或不伴有急迫性尿失禁；尿動力學上可表現為逼尿肌過度活動，也可為其他形式的尿道-膀胱功能障礙[5]。膀胱出口梗阻（BOO）可導致不穩定膀胱，從而導致OAB；其中大多由BPH引起的[6-7]。BPH引起的膀胱出口梗阻可能導致多種膀胱形態與功能改變[8]。這些膀胱損害多與膀胱壁長期處于相對高壓狀態，膀胱壁的動脈受到壓迫導致的膀胱缺血有關。雖然隨后的排尿過程可以減輕膀胱組織的缺血缺氧狀態，但是這種缺血—再灌注過程的反復發生反而加重膀胱損傷，最終表現為以尿頻、尿急等為主要代表癥狀的膀胱過度活動癥。研究發現40%～60%的BPH伴BOO患者合并OAB癥狀[9]，嚴重影響中老年男性生活質量。

中醫認為，腎與膀胱相表里。膀胱儲尿和排尿功能，依賴于膀胱的氣化功能。若腎氣不足，或氣滯血瘀，傳導失司，致固攝無權，膀胱失司，膀胱氣化無根，就會出現各種儲尿和排尿癥狀，諸如膀胱過度活動癥的尿頻、尿急、尿失禁等。前列腺增生的病機復雜，腎虛肝實可能是前列腺增生的基本病機[10]。腎氣虧虛，氣化無力，則水津停聚，血運不暢，釀生濕熱，聚生痰瘀，結滯肝經；腎氣不足為虛，痰瘀濕熱為實，故腎虛肝實、氣滯血瘀可能為前列腺增生合并膀胱過度活動癥的病機。

補腎活血方以補腎活血法為原則，方中熟地黃、枸杞子、淫羊藿、巴戟天等平補腎中陰陽以益腎氣，穿山甲、丹參、川芎、莪術等活血化瘀以消瘀散結，丹參、川芎與穿山甲、莪術同用，既能活血破瘀，又能養血生新，使之祛邪而不傷正，扶正而不助邪。活血化瘀、益腎養血藥物能顯著改變血液流變性、降低血漿黏度、加速血液循環、改善微循環和局部充血水腫，具有抗缺氧、抗凝、溶纖、抗纖維化的作用，可使增生的前列腺軟化和縮小[11-12]，改善逼尿肌缺血缺氧狀態，保護膀胱功能。我們前期研究發現，補腎活血湯可以通過明顯降低BPH大鼠膀胱組織內膠原沉積，尤其能明顯降低彈性更差的膠原Ⅲ在膀胱內的沉積率，下調縫隙蛋白43（Cx43）的過度表達而抑制逼尿肌的不協調收縮等途徑保護膀胱功能[13-14]。

本研究結果顯示，單用可多華治療，雖能明顯改善排尿困難等排尿期癥狀，但對膀胱過度活動癥癥狀改善有限；而聯合補腎活血方則能在改善排尿困難等梗阻癥狀的同時，明顯改善尿頻、尿急等儲尿期癥狀，有效治療BPH伴發的OAB。

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2014-05-22

修回日期：2014-07-20

浙江省自然科學基金資助項目（No.LY12H27005）

孫潔，Tel：18758204157；E-mail：annvent@126.com