Tg及Tg-Ab對甲狀腺乳頭狀癌術后淋巴轉移的隨訪價值

龍宏洋黎洪浩葉玉芬朱學強王 涵梁服泉龍淼云*

（1 廣東省珠海市香洲區人民醫院檢驗科,廣東 珠海 519000；2 中山大學孫逸仙紀念醫院甲狀腺外科,廣東 廣州 510120）

Tg及Tg-Ab對甲狀腺乳頭狀癌術后淋巴轉移的隨訪價值

龍宏洋1黎洪浩2葉玉芬1朱學強1王 涵1梁服泉1龍淼云2*

（1 廣東省珠海市香洲區人民醫院檢驗科,廣東 珠海 519000；2 中山大學孫逸仙紀念醫院甲狀腺外科,廣東 廣州 510120）

目的探討甲狀腺球蛋白（Tg）及甲狀腺球蛋白抗體（Tg-Ab）在甲狀腺乳頭狀癌術后促甲狀腺素抑制狀態下隨訪中判斷淋巴結轉移的意義。方法隨訪2010年6月至2013年5月在中山大學孫逸仙紀念醫院甲狀腺外科就診并經病理證實的甲狀腺乳頭狀癌患者，按入選標準分兩組，A組：發生淋巴轉移組；B組：未發生淋巴轉移組。檢測兩組患者血清中的Tg 及Tg-Ab，轉移淋巴的分區及數量。結果共有符合納入標準患者1049例，其中發生淋巴轉移的A組113例（10.8%），未發生淋巴轉移的B組936例（89.2%）。兩組患者的平均年齡、性別構成、淋巴轉移發生的時間及初次術后的分期均基本相同，無統計學差異意義（P＞0.05）。A組患者Tg或TgAb陽性表達率為95.58%，顯著高于B組的1.28%，有統計學差異意義（P＜0.05）；A組患者Tg陽性的表達率為49.56%，顯著高于B組的0.53%（P＜0.05）；A組患者TgAb陽性的表達率為41.59%，顯著高于B組的0.75%（P＜0.05）；Tg表達陽性的患者中，90.77%發淋巴轉移，TgAb陽性的患者中88%發生淋巴轉移，Tg及TgAb表達均為陰性的患者中只有0.54%發生淋巴轉移（P＜0.05）。TgAb或Tg表達陽性的患者淋巴轉移數為8.3±0.7，顯著高于對TgAb和Tg表達均為陰性的3.2±0.5，有統計學差異意義（P＜0.05）。發生淋巴轉移的患者隨訪6、12、18、24個月 TgAb及Tg的陽性表達率分別為22.12%、23.89%、24.78%、24.78%，沒有統計學差異意義（P＞0.05）。N1A期淋巴轉移的患者TgAb或Tg表達率為94.64%%，N1B期為96.49%，沒有統計學差異意義（P＞0.05）。結論Tg 或Tg-Ab陽性表達均提示甲狀腺乳頭狀癌術后發生淋巴轉移的可能，聯合檢測Tg 及Tg-Ab更有利于淋巴轉移發生的診斷，Tg 及Tg-Ab陽性表達率與轉移淋巴數量有關，與淋巴的分區及發生時間無關。

Tg；Tg-Ab；甲狀腺乳頭狀癌；淋巴轉移

甲狀腺乳頭狀癌是最常見的甲狀腺惡性腫瘤,占臨床甲狀腺惡性腫瘤總數的70%～80%。淋巴轉移是甲狀腺乳頭狀癌最常見的轉移方式,先前的研究認為甲狀腺乳頭狀癌發生頸部淋巴結轉移對患者的預后沒有影響,但最近的研究證實:頸部淋巴結轉移不僅是甲狀腺乳頭狀癌術后腫瘤的復發的最重要原因,它還對預后產生消極影響[1]。131I的全身掃描（131I-whole body scan,131I-WBS）是發現甲狀腺癌淋巴轉移的有效方法,甲狀腺乳頭狀癌患者在清除甲狀腺組織后,其轉移或復發病灶80%以上有攝碘功能,因此用一定劑量的131I能夠反映甲狀腺乳頭狀癌轉移或復發病灶的位置和范圍,但Ma等報道131I-WBS假陰性率為10%～15%[2]。本研究通過檢測甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid cancer,PTC）術后發生淋巴轉移的患者中甲狀腺球蛋白（thyro-globulin,Tg）及甲狀腺球蛋白抗體（thymoglobulin antibody,TgAb）的表達,旨在探討Tg及TgAb在甲狀腺癌術后隨訪中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 資料及分組

2010年6月至2013年5月在中山大學孫逸仙紀念醫院甲狀腺外科就診并經病理證實的PTC患者,隨訪6～36個月,所有患者隨訪期間均予甲狀腺素內分泌治療。入選標準:①初次術后131I-WBS證實無遠處轉移或淋巴結轉移,或發生轉移的腫瘤或淋巴結已被清除；②隨訪期間經131I-WBS或術后病理證實發生或未發生頸部淋巴結轉移,無腫瘤的遠處轉移；③術后隨訪期間予甲狀腺素形成促甲狀腺素抑制狀態；④排除合并慢性淋巴細胞性甲狀腺炎的甲狀腺乳頭狀癌；⑤隨訪期間Tg及TgAb檢測為陰性。根據隨訪期間是否發生淋巴結轉移將患者分兩組:A組,發生淋巴轉移組；B組,未發生淋巴轉移組。

1.2 方法

回顧兩組患者的基本資料、初次手術時情況及本次發生淋巴轉移的情況。記錄發生淋巴轉移發生的時間,轉移的淋巴結數量及其分區；所有受檢者取空腹外周靜脈血2 mL,離心取血清。血清Tg測定采用采用電化學發光法、TgAb測定采用電發光免疫分析法（羅氏公司E170-SOP電化學發光儀及Roche專用試劑檢測）。TgAb＞24 U/mL為陽性,血清Tg＞2 ng/mL為陽性。

1.3 統計學處理

t檢驗和卡方檢驗進行統計數據分析,采用SPSS19.0 軟件數據包,P＜0.05提示差異有統計學意義。

2 結 果

隨訪6～36個月,共有符合納入標準患者1049例,其中發生淋巴轉移的A組113例（10.8%）,未發生淋巴轉移的B組936例（89.2%）。兩組患者的平均年齡、性別構成、淋巴轉移發生的時間及初次術后的分期均基本相同,無統計學差異意義（P＞0.05）（表1）。在發生淋巴轉移的A組患者中,發生Tg或TgAb陽性表達的患者為95.58%,顯著高于B組的1.28%,有統計學差異意義（P＜0.05）；A組患者Tg陽性的表達率為49.56%,顯著高于B組的0.53%（P＜0.05）；A組患者TgAb陽性的表達率為41.59%,顯著高于B組的0.75%（P＜0.05）；Tg表達陽性的患者中,90.77%發淋巴轉移,TgAb陽性的患者中88%發生淋巴轉移,Tg及TgAb表達均為陰性的患者中只有0.54%發生淋巴轉移（P＜0.05）,表明甲狀腺乳頭狀癌術患者TgAb或Tg陽性表達均提示可能發生淋巴結轉移,共同檢測Tg及TgAb具有更高的敏感性（表2、3、4）。TgAb或Tg表達陽性的患者淋巴轉移數為（8.3±0.7）,顯著高于對TgAb和Tg表達均為陰性的（3.2±0.5),有統計學差異意義（P＜0.05）,表明TgAb或Tg的陽性表達率與轉移淋巴的數量有關（表5）。發生淋巴轉移的患者隨訪6、12、18、24個月TgAb及Tg的陽性表達率分別為22.12%、23.89%、24.78%、24.78%,沒有統計學差異意義（P＞0.05）,表明甲狀腺癌術后淋巴結轉移的發生與TgAb或Tg的陽性表達率無時效關系（表6）。N1A期淋巴轉移的患者TgAb或Tg表達率為94.64%%,N1B期為96.49%,沒有統計學差異意義（P＞0.05）,表明TgAb或Tg陽性表達率與甲狀腺癌術后淋巴結轉移的分區無關,不同部位的淋巴表達TgAb及Tg沒有特異性（表7）。

表1 兩組患者病史特點

表2 兩組患者Tg及TgAb表達

表3 兩組患者Tg及TgAb各自表達

表4 Tg/TgAb表達與淋巴轉移的關系

表5 Tg/TgAb表達與轉移淋巴結數量的關系

表6 Tg/TgAb表達與淋巴轉移發生的時效關系

表7 Tg/TgAb表達與淋巴轉移的分區關系

3 討 論

近年來,隨著甲狀腺癌發病率的不斷上升,對其術后治療和監測愈加受到的重視。作為合成甲狀腺激素的前體蛋白,Tg是判斷患者體內是否仍有功能性甲狀腺組織存在的重要腫瘤標志物。在進行甲狀腺切除后,尤其是經131I完全去除甲狀腺后,血液中Tg消失,當血液中Tg重新出現或增高,則證明甲狀腺癌復發和轉移[3]。因此,血清Tg濃度在分化型甲狀腺癌術后隨訪中具有重要參考價值。TgAb的存在影響Tg檢測,使得Tg水平被低估或者高估,進而影響臨床判斷。Hjiyiannakis等[4]報道,分化型甲狀腺癌患者TgAb陽性率為10%～30%。理論上,甲狀腺癌患者經甲狀腺全切術及131I清除殘余甲狀腺組織治療后,由于失去Tg的刺激,TgAb會逐漸下降,但轉陰所需時間仍無定論。分化型甲狀腺癌患者的隨訪中,TgAb的測定可除外Tg的假陰性,有研究證實分化型甲狀腺癌患者在甲狀腺全切術、131I治療后,若 TgAb隨時間逐漸升高則可能預示腫瘤復發或轉移[5]。

Tg的表達可受下列因素影響:①與合成Tg的細胞的數量和分化程度高低有關。②TSH水平:目前較多的觀點認為TSH ≥30 mIU/L時檢測Tg更為準確。③患者血清中存在高濃度TgAb,干擾Tg的測定[6]。

我們的研究發現,TgAb及Tg在發生淋巴結轉移的患者中的表達率分別為41.59%和49.56%,顯著高于未發生淋巴轉移的患者,表明甲狀腺乳頭狀癌術患者TgAb或Tg陽性表達均提示可能發生淋巴結轉移。雖然有病例出現TgAb及Tg雙陽性的情況,但由于TgAb及Tg之間的拮抗作用,多數甲狀腺癌術后頸部淋巴結轉移的患者表現為TgAb及Tg某一個指標的陽性,我們的研究發現,95.58%發生淋巴轉移的患者出現TgAb或Tg陽性表達,共同檢測TgAb及Tg具有更高的敏感性,因此在甲狀腺癌術后的隨訪中應同時復查TgAb及Tg,以免造成漏診。與Ma C等報道全身碘掃描的假陰性達10%～15%相比較,TgAb及Tg的假陰性率僅為4.42%,除了可能與發生轉移的腫瘤細胞攝碘功能有關,還可能是在腫瘤發生的早期,131I掃描的檢查難以發現較細小的轉移灶。因此,TgAb及Tg檢查雖然不能對淋巴轉移的具體位置做出有效判斷,但它對是否發生腫瘤轉移的判定價值不低于全身碘掃描,特別是某些全身碘掃描未能發現的淋巴轉移,TgAb或Tg的陽性表達對腫瘤轉移的判斷更是有重要價值。

龍再穎等報道,甲狀腺乳頭狀癌術后刺激狀態Tg的水平與頸部淋巴結轉移的數目呈正相關[7]。我們的研究則發現,TgAb及Tg的陽性表達率與轉移淋巴結的數量密切相關,Tg及TgAb表達均為陰性的患者即使出現淋巴結轉移,其轉移的淋巴結數量均顯著低于Tg或TgAb表達陽性的患者,這可能與較多淋巴結轉移的患者的腫瘤細胞較多,其分泌的更高濃度的Tg更容易被檢測或者能刺激更多的TgAb產生有關。

我們的研究還發現,TgAb及Tg的陽性表達與淋巴轉移發生的時間無關,對術后淋巴轉移的發生難以作出時間上的預判,也從側面證明了隨訪期間必須定期進行TgAb及Tg檢查,以免造成漏診。TgAb及Tg的陽性表達與淋巴轉移的區域無關,表明不同區域的轉移淋巴結內的癌細胞表達Tg及其刺激產生的TgAb沒有特異性。

綜上所述,Tg或Tg-Ab陽性表達均提示甲狀腺乳頭狀癌術后發生淋巴轉移的可能,聯合檢測TgAb及Tg有助于隨訪期間發生淋巴轉移的診斷,TgAb及Tg陽性率與淋巴轉移的數量有關,與淋巴轉移的區域及發生時間無關。

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[2] Ma C,Kuang A,Xie J,et al.Possible explanation for patient’s with discordant findings of serum thymoglobulin and131I whole body scanning [J].J Nucl Med,2006,47(3):552-553.

[3] 唐恭順,胥勁,俞英,等.分化型甲狀腺癌患者血清Tg測定值與內源性TgAb濃度的相關性研究[J].四川大學學報(醫學版),2011,42(6):856-859.

[4] Hjiyiannakis P,Mundy J,Harmer C.Thyroglobulin antibodies in differen- tiated thyroid cancer[J].Clin Oncol(R Coll Radiol),1999,11(4):240- 244.

[5] 李田軍,林巖松,梁軍,等.甲狀腺球蛋白抗體在甲狀腺乳頭狀癌131I 治療后的轉陰時間及其影響因素[J].中國醫學科學院學報,2012,34(3):258-261.

[6] 謝永雙,覃偉武,孫宏偉,等.分化型甲狀腺癌消除甲狀腺后血清Tg、TgAb測定和131I-WBS 的臨床意義[J].中國醫藥導報,2009,25(6):137-138.

[7] 龍再穎,湯春靜,于立明,等.甲狀腺乳頭狀癌術后刺激狀態Tg與頸部淋巴結轉移關系的研究[J].國際放射醫學核醫學雜志,2013,37(1):27-29.

Role of Tg and Tg-Ab Expression in Metastases of Lymph Nodes of Post-operated PTC Patients of TSH Inhibited

LONG Hong-yang1, LI Hong-hao2, YE Yu-fen1, ZHU Xue-qiang1, WANG Han1, LIANG Fu-quan1, LONG Miao-yun2
(1 Department of Laboratory, Xiangzhou District People’s Hospital, Zhuhai 519000, China; 2 Department of Thyroid Surgery, Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510120, China)

ObjectiveTo investigate the role of Tg and Tg-Ab expression in metastases of lymph nodes of post-operated PTC patients of TSH inhibited by thyroid hormone.MethodsAccording metastases of neck nodes or not of the post-operated patients of Sun Yat-sen memorial hospital from in June of 2010 to in may in 2013 the patients were divided into two groups, groups A: with lymph metastasis; groups B: without lymph metastasis.ResultsFollowed 6-36M,1049 patients met inclusion criteria , which 113(10.8%) in groups A and 936 (89.2%)in groups B. age /sex ratio / average time of first operation and stage of tumor after first operation is similar in two groups, There was no any significantly difference(P＞0.05).expression of Tg or Tg-Ab in groups A(95.58%) is much higher than in groups B(1.28%), which has significantly difference(P＜0.05). Metastases of lymph nodes happened in 90.77% patients which positive expression of Tg, and 88% in patients which positive expression of Tg-Ab. There is no relation of expression of Tg and Tg-Ab with time and location of metastases of lymph nodes. But there is relation of expression of Tg and Tg-Ab with numbers of metastases of lymph nodes.ConclusionsBoth Tg and Tg-Ab can be indicator of metastases of lymph nodes of post-operated PTC patients inhibited by thyroid hormone, testing Tg and Tg-Ab at the same time can improve positive rate of metastases. Positive rate of Tg and Tg-Ab expression has relation of numbers of metastases of lymph nodes.

Tg; Tg-Ab; Papillary thyroid cancer; Metastases of lymph nodes

R737.9

B

1671-8194（2014）25-0068-03

*通訊作者：E-mail： 13427584517@163.com