α－干擾素聯合苦參素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效觀察

李偉紅

·短篇論著·

α－干擾素聯合苦參素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效觀察

李偉紅

目的探討α-干擾素聯合苦參素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效。方法56例慢性乙型肝炎患者接受干擾素-α2b聯合口服苦參素膠囊治療，64例慢性乙型肝炎患者只接受干擾素-α2b治療，兩組均治療48周，在治療結束后隨訪24周，觀察療效。結果在治療24周、48周和隨訪24周時，聯合組ALT復常率分別為80.4%、85.7%和82.1%，顯著高于對照組的59.4%、62.5%和64.1%（P＜0.05）；聯合組HBeAg陰轉率分別為17.8%、33.9%和37.5%，僅在隨訪24周時顯著高于對照組的23.4%（P＜0.05）；聯合組HBV DNA陰轉率分別為78.6%、83.9%和76.8%，僅在治療24周時高于對照組的57.8%（P＜0.05）。結論α-干擾素聯合苦參素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者能提高ALT復常率，并能在某些時段使HBeAg陰轉率提高。

慢性乙型肝炎；α-干擾素；苦參素；治療；HBeAg

慢性乙型肝炎（CHB）發病機制復雜，目前還沒有特效的藥物治療方法。抗病毒治療有α-干擾素和核苷（酸）類似物可選，但后者口服用藥，治療療程時間長，HBeAg血清學轉換率低，停藥后易復發[1]。單一選用α-干擾素治療也僅能使25%～40%慢性乙型肝炎患者獲得完全應答[2]。還有很大一部分患者病情得不到控制，臨床上表現為難治性和病情慢性化。因此，聯合抗病毒治療正成為一種趨勢被不斷探索[3]。苦參素是一種中藥制劑，最早被用于腫瘤和血液系疾病的治療，后來學者們發現其有一定的抗病毒和抗肝纖維化作用[4]。我們應用α-干擾素聯合苦參素膠囊治療HBeAg陽性慢乙型肝炎患者，觀察了聯合治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源2008年4月至2012年4 月在我院住院及門診治療的HBeAg陽性CHB患者120例，男性97例，女性23例，年齡在18～45歲，平均年齡32歲。診斷符合2010年修訂的慢性乙型肝炎防治指南的標準[5]。納入標準：①血清HBeAg和HBV DNA陽性超過6個月以上；②血清ALT升高超過正常值上限2倍以上。排除甲型、丙型和戊型肝炎病毒混合感染、重要臟器功能障礙、合并糖尿病或甲狀腺疾病、妊娠或哺乳期婦女。隨機將患者分為治療組和對照組，兩組患者在性別，年齡，肝功能指標方面具有可比性。

1.2 治療方法在治療組56例患者，給予干擾素-α2b（安徽安科生物制藥有限公司）5MU肌肉注射，1次/d，共4周，以后改為隔日一次，苦參素（江蘇正大天晴）200毫克口服，3次/d，治療至48周；在對照組64例患者，單純應用干擾素-α2b，用法同上。

1.3 臨床檢測采用Beckman全自動生化分析儀檢測肝功能指標；采用ELISA法檢測血清乙型肝炎病毒標記物（上海科華生物工程股份有限公司）；采用熒光定量PCR法檢測HBV DNA定量（廣州達安公司）。

1.4 統計學分析采用SPSS10.0軟件，計量資料以均值±s標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義

2 結果

2.1 兩組患者療效的比較在48周治療期間和治療結束后隨訪24周，兩組患者療效的比較見表1，結果提示聯合治療組患者在各階段血清ALT復常和在隨訪24周時血清HBeAg陰轉方面優于對照組。

2.2 病毒學應答情況聯合組和對照組患者在治療前血清HBV DNA水平分別為（6.48±1.52）lg copies/ml和（6.54± 1.76）lg copies/ml（P＞0.05）；在治療24周、48周和隨訪24周時，聯合組患者血清HBV DNA水平分別為（4.54±1.76）lg copies/ml、（3.48±0.92）lg copies/ml和（3.34±0.76）lg copies/ ml，而對照組則分別為（4.28±1.12）lg copies/ml、（3.23±0.98）lg copies/ml和（3.17±0.83）lg copies/ml（P＞0.05）。

表1 兩組患者治療后療效（%）的比較

2.3 不良反應在應用干擾素-α2b初期，大部分患者出現發熱、頭痛、乏力、肌肉酸痛和關節痛癥狀，均在1～2周內消失。兩組均有部分患者在治療開始的1～2月內出現白細胞下降，經注射粒細胞集落刺激因子后恢復，并繼續接受抗病毒治療。

3 討論

苦參素是從苦豆子及苦參根中提取的生物堿，后者以氧化苦參堿為主，具有抗肝纖維化[6]、改善肝臟微循環和抗病毒作用。氧化苦參堿還可以抑制HBV復制，直接刺激白細胞產生干擾素作用[7]。苦參素還能提升白細胞數[8]，阻斷肝細胞凋亡，干擾病毒的合成[9]，能明顯地提高人體的免疫功能和抗HBV的能力。我們的研究提示，干擾素-α2b聯合苦參素治療慢性乙型肝炎患者，在血清ALT復常和HBeAg轉陰方面療效優于單純注射干擾素治療。

干擾素-α2b通過免疫調節和抗病毒雙重作用抑制HBV復制[10～12]，但單一的干擾素-α治療僅能使低于40%的慢性乙型肝炎患者獲得完全應答[13～14]，而同時聯合苦參素膠囊治療，不僅提高了肝功能恢復速度，還使HBeAg陰轉率有一定的提高。苦參素具有退黃、降酶、抑制HBV復制、抑制蛋白激酶活性、下調腫瘤壞死因子表達、清除自由基、免疫調控和升高白細胞等作用。本研究表明，干擾素聯合苦參素膠囊治療HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者可提高應答率，無明顯毒副作用。

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（收稿：2013-01-10）

（校對：陳宗炳）

Interferon-α and matrine in the treatment of patients with HbeAg-positive hepatitis B

Li Weihong.Department of Infectious Diseases，Central Hospital，Xuchang 461000，Henan Province

Hepatitis B;Interferon-α;Matrine;HbeAg-positive

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.02.019

461000 河南省許昌市中心醫院感染病科

李偉紅，男，45歲，大學本科，副主任醫師。主要從事感染內科臨床工作。E-mail:lwh2277092@163.com