抗結核藥物不良反應50例臨床分析

【摘要】目的探討抗結核藥物不良反應的一般規律為臨床提供防治對策。方法收集我科2009年1月至2013年12月因抗結核藥物所致不良反應50例患者進行臨床分析。結果抗結核藥物所致不良反應多發生在用藥15天以內，以肝功能損害最常見，其次為皮疹，引起肝功能損害常見的藥物為利福平及吡嗪酰胺，引起皮疹常見的藥物為利福平及異煙肼。結論采取個體化治療，合理選擇抗結核藥物，可以把不良反應降到最低限度。

【關鍵詞】肺結核，抗結核藥物，不良反應

【Abstract】ObjectiveToexplorethegeneralregularityoftheside-effectofanti-tuberculosisdrugandtoprovidetheprophylactico-therapeuticmeasuresforclinic.MethodsFiftycasesofpulmonarytuberculosiswithside-effectduringJanuary2009toDesember2013wereenrolledandtheirclinicaldatawereanalyzed.ResultsSide-effectmostlyoccurredwithin15dayssincetakingmedicine，inwhichtheoccurrenceofliverfunctiondamageisthemostcommon，andthentheskinrash.Hypofunctionofliverwasmostlycausedbyrifampin（RFP）andpyrazinamide（PZA）.Skinrashwasmostlycausedby，RFPandisoniazid（INH）.ConclusionAdoptingindividualizationtreatmentandchoosinganti-tuberculosisdrugreasonablycanreducetheside-effecttotheminimum.

【keywords】pulmonarytuberculosisanti-tuberculosisdrugside-effect

【中圖分類號】R726.12【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）10-0761-02

肺結核是由結核分支桿菌感染導致的慢性傳染病，由于近年來我國人口流動范圍大，肺結核傳染傳染范圍也不斷擴大，使得肺結核發病率呈現上升趨勢[1]，然而目前對于肺結核治療主要依靠抗結核藥物，應用抗結核藥物引起的不良反應較多，如肝腎損害、皮疹、高熱、關節疼痛等，而以肝功能損害最常見。為研究抗結核藥物不良反應的一般規律為臨床提供防治對策，本研究收集我科2009年1月至2013年12月因肺結核住院期間發生的抗結核藥物不良反應50例進行臨床分析。

1.資料與方法

1.1一般臨床資料：收集我科2009年1月至2013年12月因肺結核住院期間發生的抗結核藥物不良反應50例，所有患者均符合《肺結核診斷和治療指南》[2]中的診斷標準，其中初治37例，復治13例，男36例，女14例，年齡26～75歲，平均年齡（46.5±3）歲。

1.2抗結核藥物分類以及治療方案：患者均使用國家推行的統一化療方案。目前最用于臨床常見的抗結核藥物包括異煙肼（isoniazidINH）、利福平（rifampinRFP）、吡嗪酰胺（pyrazinamidePZA）、乙胺丁醇（ethambutolEMB）、鏈霉素（streptomycinSM）。治療方案包括初治：2HRZE/4HR，復治：2HRZES/6HRE方案。藥物的劑量為異煙肼（INH）0.3g/日，利福平（RFP）0.45g/日，吡嗪酰胺（PZA）1.5g/日，乙胺丁醇（EMB）0.75～1.0g/日。

1.3肝功能損害程度分為4級[3]：I級為肝功輕度異常：ALT或AST<100u/L（2.5N）；Ⅱ級為肝功中度異常：ALT或AST100～200u/L（2.6～5N）；Ⅲ級為肝功重度異常：ALT或AST200～400u/L（5～10N）；Ⅳ級肝功極重度異常：ALT或AST>400u/L（10N）。

1.4方法

應用SPSS13.0統計軟件進行分析，計量資料采用（X±s）表示，卡方檢驗比較各組藥物之間不良反應的差異，P<0.05差異有統計學意義。

討論

抗結核藥物引起肝損害一般認為是由于個體特異性引起毒性代謝產物積聚所致。在正常人的安全劑量下，對代謝特異質患者卻可能有強烈肝毒性[4]，本資料顯示中年人在應用抗結核藥物后引起肝損害占多數（72.0%），這是否與特異性體質有關，或與其勞動強度，或飲酒有關，尚需進一步臨床觀察。

使用抗結核藥物后15天以內發生藥物副反應率較高，占60%（30例），15～30天以內的藥物副反應率次之，占26%（13例），2個月以上者較少，占4%（2例）。特別是皮疹主要發生在15天以內（占77.3%），以利福平最常見，異煙肼次之。肝損害多在應用藥物初期出現[5]，一般以2個月內最常見（占94.1%）。其中以利福平（RFP）與吡嗪酰胺（PZA）引起肝功能損害最常見，其次是異煙肼（INH）。這與早期強化方案抗結核藥物聯合種類較多有關。強化方案治療2個月后改為鞏固期治療后，藥物的種類減少，藥物的副反應也隨之減少，與研究結果結果基本一致。

抗結核藥物引起的肝損害只要早期發現，及時停用抗癆藥物，大部分可以完全恢復正常，且以后酌情選用抗癆藥物可繼續治療。因此，對需長期服用抗癆藥物者要定期復查肝功能，以便早發現、早治療。

針對上述情況，肺結核病人在抗結核藥物治療后15天內較易出現藥物副反應，我們應該早期復查預防，及時診斷肝功能異常，在用藥之前對病人做好細致的解釋工作，把肺結核的發病機制、傳播途徑、治療以及預防方法講解清楚，讓病人了解在抗結核治療中可能發生的藥物副作用及服藥的注意事項等。提高病人對化療方案的可接受性。并以全國統一化療方案為基礎，采取個體化治療，合理選擇抗結核藥物，要隨時觀察病情，根據藥物不良反應的規律，及時發現其毒副反應，并采取相應的治療措施，把藥物的毒副反應降到最低限度。

參考文獻

[1]趙波，肺結核患者藥物治療依從性研究[J].臨床醫學，2011，30（6）：45.

[2]中華醫學會結核病學分會.肺結核診斷和治療指南，中華結核和呼吸雜志，2001，24（2）：70.

[3]廖美琳主編，抗腫瘤藥物毒副反應分級.見：肺癌.北京：中國醫藥科技出版社。2003，286～287

[4]王宇明.應用抗結核藥物后出現肝損害的診治.中國實用內科雜志.2004，24（8）：454.

[5]郭超，王毳.抗結核藥物致肝損害51例探討.中國實用內科雜志.2001，21（3）：154.