鹽酸頭孢他美酯利用毛細管氣相色譜法測定其殘留溶劑

【摘要】藥品測定時藥品達標的保障，在我國藥品檢測機制不斷完善的形勢下，科學的采用測定手法對于各種藥品成分含量以及殘留溶劑進行測定，是非常必要的。毛細管氣相色譜法，是一種比較常見的測定方法，本次試驗就是利用這種方法對鹽酸頭孢他美酯進行殘留溶劑的測定，測定中所使用的儀器為Agilent6890氣相色譜儀，Agilent7694E頂空進樣器，Agilent7683E自動進樣器，而實驗結果證明這種測定方法能夠將被檢測物成功的分離，其峰面積以及濃度都呈現出較好的線性關系，同時精密度與回收率都很好。因此，這種方法能夠在鹽酸頭孢他美酯原料殘留物測定中應用，是可靠，安全的。

【關鍵詞】鹽酸頭孢他美酯；毛細管氣相色譜法；殘留溶劑

【中圖分類號】R927【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）10-0251-02

引言

在我國藥品檢測制度不斷完善的形勢下，藥品殘留物測定的重要性也日漸凸顯，所謂的藥品殘留物就是指在生產過程中，其原料以及輔料所產生的揮發性有機物，這些物質沒有被完全的清楚掉，總是會有一部分殘留在藥品中，這些物質的殘留量如果在國家規定的范圍內，那么對于人體無害的，但是如果殘留物數量超標，那么將會在人體內部產生毒性，甚至導致癌癥的出現，因此，受到了人們的廣泛關注。鹽酸頭孢他美酯是一種在我國應用較為的抗生素，其藥品中包括有異丙醇，乙酸乙酯，丙酮以及二甲基甲酰胺等成分，根據國家規定，藥品檢測部門必須要成品中這些成分的殘留物進行測定，從而確保藥品的安全性。文章研究的是利用毛細管氣相色譜法所進行的測定實驗，具體如下。

鹽酸頭孢他美酯

鹽酸頭孢他美酯（CefetametPivoxilHydrochloride）是新上市的第3代口服頭孢菌素前體藥，有片劑和膠囊，屬頭孢菌素的先行產品，主要用于上下呼吸道感染、尿道感染和淋病等癥狀的治療.由于在其合成過程中使用過叔丁基甲基醚、甲醇、甲苯等有機溶劑，因此，本文按照ICH殘留溶劑的指導原則，建立了毛細管氣相色譜法以測定鹽酸頭孢他美酯中7種有機溶劑的殘留量.該法靈敏度高，測定結果準確可靠，可用于實際生產中的質量控制。

儀器與試藥

1.Agilent6890氣相色譜儀，Agilent7694E頂空進樣器，Agilent7683E自動進樣器。

2.異丙醇、乙酸乙酯、丙酮，DMF、二甲亞砜。

方法與結果

1.異丙醇、乙酸乙酯與丙酮的測定采用頂空進樣法。取本品約0.2g，精密稱定，置頂瓶中精密加入DMSO5mL使溶解，密封瓶口，作為供試品溶液；精密稱取異丙醇、乙酸乙酯和丙酮適量，加DMSO制成每1mL各約含0.2mg的混合溶液，精密量取5mL置頂空瓶中，密封瓶口，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法測定。色譜柱：HP-INNOWAXPEG-20M毛細管柱（30.0m@320Lm，0.25Lm），柱溫：50e維持5min，以每分鐘30e速率升至200e，維持3min；檢測器為氫火焰離子化檢測器（FID），檢測器溫度：250e；進樣口溫度：230e；柱流速：1.0mL#min-1；分流比：1z1。頂空進樣，頂空瓶平衡溫度為60e，平衡時間為20min，進樣體積為1.0mL。精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別頂空進樣，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算。含異丙醇、乙酸乙酯和丙酮均不得過0.5%。

2.二甲基甲酰胺測定

采用直接進樣法。精密稱取本品適量，加DMSO制成每毫升中約含50mg的溶液，作為供試品溶液；精密稱取二甲基甲酰胺適量，加DMSO制成每毫升中約含45Lg的溶液，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（中華人民共和國藥典2005年版二部附錄？P第3法）測定。色譜柱：DB-624（6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷固定液）石英毛細管柱（30.0m@0.53mm，3.0Lm）；柱溫：100e維持6min，以每分鐘30e速率升至200e，維持5min；檢測器為FID，檢測器溫度：250e；進樣口溫度：230e；柱流速：5.0mL#min-1；分流比：10z1。分別精密量取供試品溶液與對照品溶液各1.0LL，進樣，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算。含二甲基甲酰胺不得過0.088%。

3.系統適用性實驗

取異丙醇、乙酸乙酯和丙酮的對照品混合溶液，按/2.10項實驗方法進樣，取二甲基甲酰胺對照品溶液，按/2.20項實驗方法進樣，測定理論，塔板數及分離度。結果取異丙醇、乙酸乙酯、丙酮和二甲基甲酰胺的理論塔板數分別為73169，71901，69287，6685，丙酮與乙酸乙酯的分離度為9.5，乙酸乙酯與異丙醇的分離度為7.2。色譜圖見圖1，2。

4.線性關系考察

分別精密稱取異丙醇、乙酸乙酯、丙酮各適量，加DMSO溶解并稀釋，制成系列濃度的對照品溶液，分別精密量取5mL，置頂空取樣瓶，按/2.10項實驗方法測定。

5.精密度實驗

取異丙醇、乙酸乙酯、丙酮對照品混合溶液6份，按/2.10項實驗方法進樣，取二甲基甲

酰胺對照品溶液6份，按/2.20項實驗方法進樣。結果異丙醇、乙酸乙酯、丙酮、二甲基甲酰胺測定的RSD分別為7.9%，4.8%，4.5%，0.5%（n=6）。

6.檢測限實驗

試驗是采用慢慢減少濃度的方法，對藥品進行測定，從而能夠確定檢測極限，信噪比為3z1，結果異丙醇、乙酸乙酯、丙酮、二甲基甲酰胺測定的最低檢測濃度分別為1.5，0.3，0.2，0.5Lg#mL-1。7.樣品測定

本次試驗所采用的四家不同公司的三批樣品，按照/2.10項和/2.20的是按方法來進行檢測，其中有四種溶液的殘留物測定數據如表2。結果證實，四家公司的藥物中都含有一定量的異丙醇殘留物，并且發現其中有一批為不合格產品，另外三家藥品中則含有一定量的二甲基甲醯胺的殘留物，其中有兩批藥品不能夠達標。這種方法的檢測效果好，速度快，相對可靠。

結論與探討：

1.本次試驗使用頂空進樣法對鹽酸頭孢他美酯中殘留物進行測定，這種方法具有受到干擾性小，污染少的優點，而色譜柱則采用二甲基甲酰胺5%苯基-95%甲基聚硅氧烷柱聚乙二醇-20M（HP-INNOWAX）柱，實驗結果現實二甲基甲酰胺峰形最為穩定。

2.柱溫方面，通過柱溫的實驗表明，在120e的時候，二甲基甲醯胺與其它成分不能夠完全分離，在100e時，其保留的效果最好，并且能夠實現最完美的分離，因此，我們應該選用100e柱溫。

3.溶解介質方面，由于鹽酸頭孢他美酯具有非水溶性的特點，并且在酸堿中性質不夠穩定，所以，水與鹽酸是無法作為溶解介質的。試驗證明，DMSO可作為殘留物測定中的介質溶液，鹽酸頭孢他美酯能夠完全溶劑于DMSO中，并且無基質效應，回收方便，因此DMSO作為溶劑最為適合

4.在頂空進樣以及平衡溫度方面，通過試驗我們應該要選擇平衡溫度以及平衡時間，并且當這個溫度在60e的時候，降解物會下降96%，所以我們選用60e，時間為20min。

參考文獻

[1]孫建合.頂空氣相色譜法測定鹽酸艾司洛爾中有機溶劑殘留量[J].齊魯藥事.2012

[2]楊武勝.頂空氣相色譜法測定鹽酸頭孢替安中殘留溶劑[J].黑龍江科技信息.2012