艾迪注射液在晚期肺癌姑息治療中的臨床療效觀察

【摘要】目的：探討艾迪注射液在晚期惡性腫瘤患者姑息治療的影響。方法：對比回顧分析我科2011年1月-2013年12月收治的180例IV期肺癌患者，治療原則為均低姑息治療。比較采用艾迪注射液聯合對癥支持治療，與僅用對癥支持治療的相關數據。結果：中西醫結合治療組延長的疾病進展時間（TTP）（P<0.05）縮短了住院時間（P<0.05）取得了更好的疾病穩定率（SD）（P<0.05），減少了藥品費用和住院總費用。結論：由于中醫藥的參與，在晚期肺癌的姑息治療過程中，患者獲得更優生活質量。

【關鍵詞】艾迪注射液；姑息治療；惡性腫瘤

【Abstract】 Objective： To investigate the effect of palliative care in the treatment of patients with advanced malignant tumor of Addie injection.

Methods： retrospective analysis in 2010 January compared 180 patients with stage IV lung cancer patients who were treated from December -2012 years， the principle of treatment forall low palliative treatment. Compared with Addie injection combined with symptomatic and supportive treatment， with the support of relevant data with only symptomatic treatment.Results： the treatment group to extend the time progress of the disease with combination of TCM and Western Medicine （TTP） （P < 0.05） shortening the duration of hospitalization （P < 0.05） achieved stable disease better rate （SD） （P < 0.05）， reduce drug cost and total cost of hospitalization. Conclusion： because of the participation of Chinese medicine， palliative carein patients with advanced lung cancer， a better quality of life.

【key words 】Addie injection； palliative care； malignant tumor

【中圖分類號】R730.5 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）10-0036-01

肺癌現在已經成為常見病、多發病，因各種因素患者終走至疾病終末期。無法耐受化療、或者年齡大于75歲、或者不愿接受化療等西藥抗腫瘤治療，以低姑息治療為主。

1 資料與方法

1.1 診療和納入標準

1.1.1診療標準

西醫診斷標準[2]：所有病例均經病理學確診。

中醫診斷標準參照2003年國家衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》[1]制定。適應證型為氣虛證。

療效評價參照實體瘤療效評價標準：CR PR SD PD

CR+PR為有效。

1.1.2納入標準

（1）2010年1月1日—2012年12月31日在我院醫院腫瘤科住院的晚期肺癌患者；

（2）住院期間給予至少4療程（艾迪注射液50-60ml 每日靜脈注射14天為一療程）；（3）有可觀測的瘤灶；（4）年齡在18歲至78歲之間（含18-78歲）；（5）卡氏評分≥50分；（6）可隨訪患者。

1.1.3 排除標準

（1）年齡<18歲或>78歲；（2）合并有心、腦、肝、腎和造血系統等嚴重疾病，精神病患者；（3）資料不全者；（4）不符合納入標準者。

1.2 病例資料

參照以上標準，共收集入組病例180例，其中單純對癥支持治療組86例，占47.8%，中西醫結合治療組94例，占52.2%。男113例，占62.3%，女67例，占37.2%，年齡最小33歲，最大78歲，平均60.4歲。單純支持組男50例，女27例；中西醫結合組男63例，女40例。入組時體重平均59.9kg，kps平均65分。

1.3 治療方案

最佳支持治療方式包括：止痛治療、營養支持治療

1.4臨床研究方法

采用回顧性研究方法。

1.5生活質量及體重變化評分

以兩組病例KPS評分及體重變化比較兩組生活質量情況。Karnofsky評分按WHO標準：

（1）提高，kps評分增加10分；

（2）穩定，kps評分無變化；

（3）下降，kps評分減少10分。

體重變化評價參照《中藥新藥臨床指導原則》：

（1）提高，體重增加>1kg，并維持4周以上；

（2）穩定，體重增加或減少≤1kg；

（3）下降，體重減少>1kg。

1.6 外周血象變化：

治療前檢查血常規，治療過程中每周檢查1-2次，治療結束1周后復查。

1.7采用SPSS17.0統計軟件進行統計分析。所有的假設檢驗均采用雙側檢驗，P值小于0.05將被認為所檢驗的差別有統計學意義。不同治療組的計量資料采用均數±標準差進行統計描述。采用配對t檢驗比較組內治療前后差異。兩組間比較采用成組t檢驗或非參數Wilcoxon秩和檢驗。計數資料采用絕對數（頻數）與相對數（率、比）進行統計描述。組間比較：二分類變量采用卡方檢驗，單向有序多分類變量（等級資料）采用非參數秩和檢驗。基礎值的均衡性分析分別采用計數資料或計量資料的假設檢驗來比較人口學資料和其他基礎值指標，以衡量兩組均衡性如何。計數資料用χ2檢驗。計量資料用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

結果

1. 白細胞變化 見表1。治療組治療前后白細胞變化有顯著性差異（P<0.05）；對照組治療后白細胞明顯下降，經統計學分析，有顯著性差異（P<0.05）。組間比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

2. 臨床證候變化 見表3。

治療組患者的臨床癥狀積分提高，與對照組比較，經統計學分析，差異有統計學意義（P<0.05）。

3. KPS評分 見表4。

治療組KPS評分與對照組比較有明顯提高，經統計學分析，差異有統計學意義（P<0.05）。

討論

我國惡性腫瘤的發病率呈逐年上升趨勢。據2010 年中國衛生統計年鑒數據，2009 年城市和農村居民惡性腫瘤死亡人數占所有死亡人數的比例分別為27.01%和24.26%，均排第1 位[1]。惡性腫瘤的發病是一個復雜的過程，歸根到底，發病的關鍵還取決于人體內環境的失衡，臟腑、經絡等的功能失調，即正氣內虛。張景岳曰：“脾腎不足及虛弱失調之人，多有積聚之病”，反映了正氣內虛即免疫功能低下是惡性腫瘤發生發展的根本原因。中藥注射劑是指藥材經提取、純化后制成的供注入體內的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或溶液的無菌制劑。

中醫治療晚期惡性腫瘤“扶正補虛”治療原則。艾迪屬于植物來源抗腫瘤藥，具有益氣扶正、增強機體免疫功能。隨著我國癌癥發病率的逐年上升，抗腫瘤藥的應用呈逐年增加趨勢?？鼓[瘤藥的DDDs排名居首位的都是植物來源抗腫瘤藥。我國的天然藥物資源豐富，有悠久的中醫藥歷史，在從中藥中提取抗腫瘤活性成分以及利用中醫理論研制抗腫瘤中藥方面有著得天獨厚的優勢[11]。植物來源抗腫瘤藥作為抗腫瘤的輔助用藥，不良反應發生率低，且可起到調節患者免疫力的作用，因此具有良好的市場前景。人參、黃芪為歷代常用的益氣扶正藥，其化學成份和藥理試驗表明，人參皂苷能促進多能造血干細胞增殖，還能促進其向紅系和巨核系分化，對骨髓有一定的保護作用[3]。黃芪多糖通過保護和改善骨髓造血微環境，改善骨髓基質細胞與造血干細胞間的接觸，并促進粒細胞集落刺激因子等內源性細胞因子的分泌，從而促進干細胞的增殖[4]。人參皂苷能提高小鼠T、B淋巴細胞對相應分裂原的反應性，還能對抗輻射和冷水游泳引起的免疫功能下降[5]。黃芪多糖能調節免疫系統功能，增加網狀內皮系統吞噬功能，促進抗體形成，提高E-玫瑰花環率，促進T淋巴細胞的分化成熟，增強NK細胞的細胞毒活性，誘生干擾素，對代謝亦有影響，具有促進蛋白質和RNA合成，增加小鼠和組織內環核營酸的含量等作用[6]，具有免疫調節的雙向性，這與苦參生物堿的濃度有關[7]。人參中的主要成分人參皂苷具有明顯的抗腫瘤作用，可抑制腫瘤細胞增殖，促進腫瘤細胞凋亡，誘導腫瘤細胞分化，抑制腫瘤血管形成，提高機體抗腫瘤的免疫力以及拮抗腫瘤細胞黏附。對MCF7/Adr細胞的侵襲和遷移有明顯的抑制作用[8]。人參皂苷Rg3對MKN-45具有的抑制作用以及其上調淋巴細胞CD4的功能[9]。GS-Rg1可以直接作用于腫瘤細胞，抑制其增殖，并且通過上調mRNA的表達來調節細胞周期，從而抑制腫瘤細胞的生長[10]。黃芪多糖無明顯細胞毒活性，其抗腫瘤作用可能與提高荷瘤小鼠血清中IL-22和TNF2α的水平，增強機體免疫功能有關[11]。也有研究表明黃芪多糖對人胃癌細胞MKN45有直接殺傷作用，同時誘導腫瘤細胞凋亡，可將細胞周期阻滯于G0/G1期，其作用機制可能通過上調促凋亡蛋白和下調抑制凋亡蛋白實現[12]。黃芪含有多種微量元素、總黃酮、黃芪多糖及黃芪總苷等多種有效成分，可促進干細胞增殖，對心血管、肝腎功能、免疫系統、血液系統均能起到保護作用，減輕放療的骨髓毒性作用[10]，能顯著抑制人胃癌細胞株SG C-79 01細胞增殖[13]。氧化苦參堿在體外能顯著抑制SGC-7901細胞增殖，并能抑制VEGF基因的轉錄和表達，提示氧化苦參堿有抑制腫瘤血管生成的潛在作用[14]。既往研究均表明苦參堿有：抑制腫瘤細胞增殖；誘導腫瘤細胞分化；促進腫瘤細胞凋亡；抑制腫瘤細胞黏附轉移；逆轉腫瘤細胞耐藥性及調節腫瘤宿主免疫功能等多方面作用。本組臨床觀察結果可見，治療組及對照組治療前后白細胞變化比較均有顯著性差異（P<0.05），兩組臨床癥侯變化、體力狀況變化比較有顯著性差異（P<0.05），表明艾迪注射液與支持治療同時應用，能改善患者的臨床癥狀，提高患者KPS評分，最終提高患者生活質量、延長生存期。艾迪注射液的組方偏溫補，較適用于陽氣虛弱的腫瘤患者，后續研究應注意根據中醫證型劃分亞組，更好地體現出中醫基礎理論在指導中成藥應用中的價值。腫瘤患者的生活質量逐漸成為醫學界頗受重視的課題，重視并改善患者的生活質量是近年來的發展趨勢。