神經元特異性烯醇化酶與糖尿病周圍神經病變的關系

【摘要】目的 觀察T2DM患者血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平的變化，探討其與糖尿病周圍神經病變（DPN）的相關性。方法：選取無神經病變的T2DM患者（T2DM組）56例，用放射免疫法測定血清NSE水平。結果DPN組NSE含量高于T2DM組[（14.24±3.59）vs（9.61±2.35）μg / L（P<0.01）]；隨著糖尿病周圍神經病變程度的加重，NSE水平升高（P<0.01）。結論：血清NSE水平升高與DPN的發生發展密切相關，可作為DPN檢測指標之一。

【關鍵詞】2型糖尿病；糖尿病周圍神經病變；神經元特異性烯醇化酶；

【中圖分類號】R722.12 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）10-0010-01

神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）是烯醇化酶基因超家族成員之一，是一個相對分子量為78KD的糖酵解的關鍵酶，主要參與糖酵解，催化 2-磷酸甘油酸變成磷酸烯醇式丙酮酸。烯醇化酶是由αβγ 三條肽鏈組成的5種二聚體同工酶， 其中γ亞基特異地存在于神經細胞和神經內分泌細胞，故稱之為神經元特異性烯醇化酶（ NSE）[1]。NSE具有神經保護，神經元營養作用，是神經元損傷的敏感指標，且具有高度特異性。有關糖尿病合并周圍神經病變時血清NSE水平的變化以及在糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）發生發展中所起到作用研究較少。本研究通過檢測糖尿病患者血清NSE水平，旨在探討NSE與DPN的相關性，為臨床早期診斷及治療提供理論依據。

一、研究對象

選取2013年1月至2014年3月我院收治的T2DM患者（T2DM）組56例，其中男29例，女27例，年齡28-80歲，平均（53.73± 9.76）歲，DPN患者（DPN組）50例，其中男27例，女23例，年齡31-79歲，平均（55.36±11.57）歲。糖尿病符合1999年WHO糖尿病診斷標準，DPN符合1980～1985年WHO糖尿病周圍神經病變國際研究診斷標準：（1）T2DM；（2）均為緩慢進展型DPN，表現為肢體感覺異常，出現麻木、蟻行感、針刺感、疼痛、燒灼感或如踩棉花等不同程度的感覺障礙；（3）神經系統檢測表現為膝、跟腱反射減弱或消失，肢體深、淺感覺障礙，或“手套、襪套樣”改變；（4）肌電圖檢查示運動和感覺神經傳導障礙，運動神經傳導速度（MCV）﹤45m/s，感覺神經傳導速度（SCV）﹤40m/s；（5）除外其他原因引起的周圍神經病變，具備上述兩項或以上者即可。又根據TCSS評分分級，TCSS評分由神經癥狀、神經反射和感覺功能評分三部分組成：神經癥狀包括下肢麻木、疼痛、針刺樣感覺、乏力、走路不穩及上肢相似癥狀，有計1分，無計0分，共6分；神經反射包括踝反射及膝反射，雙側分別計分，消失計2分，減弱計1分，正常計0分，共8分；感覺功能包括右側拇趾的痛覺、溫度覺、觸壓覺、振動覺及位置覺，異常計1分，正常計0分，共5分；總分為19分。分組TCSS評分總分0～5分者為DPN陰性（-）；6～8分者為輕度DPN（+）；9～11分者為中度DPN（++）；12～19分者為重度DPN（+++）[2]。排除標準：患有急性腦血管病、癲癇、缺氧性腦損傷、雅克病、顱內感染、阿爾茨海默病和血管性癡呆；神經內分泌細胞的腫瘤（如小細胞肺癌、神經母細胞瘤）、嚴重肝腎疾病、溶血者。受試者均知情同意。

二研究方法

記錄患者年齡、性別、BMI，檢測FPG、TC、HDL-C、TG、LDL-C、HbA1c等生化指標。NSE含量測定采用FJ -2008 PSγ免疫計數器檢測 ，試劑盒由北京原子高科有限責任公司提供，嚴格按說明書進行操作，從標準曲線上得出NSE含量（μg / L）。

三 統計學方法

采用SPSS19.0統計軟件包進行統計分析，計量資料以 X±s表示，各組間計量資料比較采用單因素方差分析，計數資料比較采用x2檢驗；用直線相關分析法分析相關性。P<0.05為差異有統計學意義。

四結果

4.1各組一般指標及NSE的比較

經卡方檢驗各組性別構成比差異無統計學意義，P>0.05。經方差分析各組年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05）。DPN組病程長于T2DM組，差異有統計學意義（P<0.01），說明隨著病程延長，神經病變發生增多。DPN組BMI、SPB、DBP、FPG、HbA1c、LDL-C、TC、TG水平高于T2DM組，差異有統計學意義（P<0.05）。

五討論

糖尿病周圍神經病變是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，DPN發病機制復雜，目前尚未完全闡明。主要因素包括：多元醇通路的激活、己糖胺途徑的激活、PKC途徑的激活、糖基化終末產物（ advanced glycosylation end products，AGEs） 的形成和氧化應激[3-4]。然而不論是何種致病因素，最終結果都是引起神經元、神經纖維及雪旺細胞的變性和壞死[5]。

NSE升高的機制尚不明確，可能為NSE在神經細胞受損的情況下，極易通過血-神經屏障進入血液。從超微結構、通透性和分子結構水平已證實了血-神經屏障和血-腦屏障的相似性。在長期高血糖、氧化應激等有害刺激情況下，使得緊密連接的神經內膜血管的內皮細胞緊密度降低，通透性增大，大量液體和血漿蛋白外滲， 形成神經內水腫，內膜液壓增高，血管阻力增大，造成脫髓鞘、缺血壞死。NSE釋放增加，保護受損神經元得以存活，營養和促進再生神經纖維的增生。因此NSE可能與糖尿病神經病變的發生和發展有關。本研究發現糖尿病合并神經病變組NSE水平較單純糖尿病組升高，提示血糖升高造成神經內膜構象改變導致NSE滲出增多。

綜上所述血清NSE變化規律可反映DPN進展情況，TCSS評分越高，血清NSE水平越高，表明NSE是一個較為敏感的特異性反映神經元損傷的量化指標。動態監測血清NSE變化，為早期診斷糖尿病神經并發癥提供理論依據，為防治糖尿病及其并發癥提供新的治療思路。還需進一步研究NSE與臨床相關檢查的關系。

參考文獻

[1]邱全曜，繆明永， 神經元特異性烯醇化酶[J]，生命的化學，2008，04：439-442.

[2]劉平. TCSS評分在2型糖尿病周圍神經病變篩查和治療中的應用[J]. 海南醫學，2012，17：21-23.

[3]蔡潔，董繼宏，汪昕. 糖尿病周圍神經病變發病機制的研究進展[J]. 中國臨床醫學，2007，03：302-305.

[4]趙珩，余江毅. 糖尿病周圍神經病變發病機制研究進展[J]. 藥學與臨床研究，2013，03：264-267.

[5]王桂俠，李廣仁，劉立，張曉宏，尹天亮. 糖尿病周圍神經病變患者神經病理及臨床研究[J]. 中風與神經疾病雜志，2000，05：22-24.