功能性消化不良的內科藥物治療分析

【摘要】目前對功能性消化不良的藥物治療尚無特異性，療效的個體差異較大。功能性消化不良的治療應以患者病理生理改變為依據，遵循個體化用藥治療原則。促動力藥和酸抑制劑仍是目前經驗治療的主要藥物，精神心理治療、生活方式、飲食習慣等的調整也起著不可忽視的作用。

【關鍵詞】功能性消化不良藥物治療

【中圖分類號】R574【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）10-0659-01

1促動力藥

1.1多巴胺受體拮抗劑根據對腺苷酸環化酶（CA）作用的不同，多巴胺受體可分為D1（包括D1和D5亞型）和D2（包括D2、D3和D4亞型）家族。D1家族對CA起興奮作用；D2則反之。阻斷D2受體的興奮可以發揮促胃腸動力作用，其機制可能與增加突觸前后膜乙酰膽堿的釋放或（和）直接通過cAMP-蛋白激酶途徑影響胃腸道平滑肌細胞膜上離子通道的狀態等有關。多巴胺受體拮抗劑主要有甲氧氯普胺、多潘立酮、左舒必利、伊托必利等。甲氧氯普胺因其錐體外系不良反應，不適合長期使用而限制了其在功能性消化不良治療中的應用。

1.1.1多潘立酮為選擇性D2受體拮抗藥，能增加胃竇和十二指腸運動，協調幽門收縮，促進胃排空，并能使胃腸壁張力恢復正常。一項Meta分析顯示多潘立酮能改善功能性消化不良患者上腹不適、早飽、腹脹等癥狀，明顯優于安慰劑。盡管其治療功能性消化不良的療效是肯定的，但個體差異性較大。

1.1.2左舒必利不僅能選擇性地作用于胃腸粘膜下和肌間神經叢的D2受體，而且具有抗抑郁、鎮靜及止吐作用。Tonini等對豚鼠的研究發現左舒必利還有中等的5-HT4受體激動作用。Distrutti等用口服左舒必利4周的方法，觀察了16例有上腹脹的功能性消化不良患者和8名健康對照者，發現左舒必利能顯著改善功能性消化不良患者的癥狀及降低痛閾，且這些作用只對功能性消化不良患者有效，對健康志愿者并無作用。Mansi等對30例功能性消化不良患者和胃輕癱患者作了一項雙盲交叉對比試驗，發現左舒必利（25mg3次/d）與西沙比利在縮短胃排空時間上無顯著性差異，但在改善患者日常生活和惡心、嘔吐、餐后飽脹等自覺癥狀方面要優于西沙比利（P<0.01），這可能與其降低內臟敏感性有關。

1.25-HT4受體激動劑5-HT4可刺激腸壁肌間神經叢內的運動神經元引起降鈣素基因相關肽、P物質、乙酰膽堿等的釋放，從而促進胃腸蠕動，降低內臟痛閾。5-HT4受體激動劑主要有西沙比利、莫沙比利、替加色羅、Prucalopride等。很多研究（包括一項Meta分析）均支持西沙比利類藥物對功能性消化不良（特別是動力障礙型）有效，但個體療效差異較大。Rodriguez等使用食管氣囊擴張的方法作了一項交叉對比研究，顯示服用替加色羅（6mg2次/d）能顯著提高食管對機械刺激的痛閾。這一作用也許可用于改善功能性消化不良患者進餐后食物機械刺激引起的不適癥狀。

1.3胃動素受體激動劑胃動素是由胃腸道M細胞分泌的一種由22個氨基酸殘基組成的多肽，其受體主要分布于胃竇的神經組織內（N型）和十二指腸平滑肌組織內（M型）。胃動素既可直接作用于M型受體促使平滑肌收縮，又可作用于神經元上的N型受體、膽堿能和5-HT3受體，激發乙酰膽堿釋放，促使細胞外鈣離子內流而使平滑肌收縮，調節胃腸移行性復合運動Ⅲ項（MMCⅢ）收縮。紅霉素在分子結構上與胃動素有顯著差異，但在電荷分布的空間結構上完全一樣，因而具有胃動素的作用，其衍生物如ABT-229、EM574、EM523等具有更強的胃動素受體激動作用，且無抗菌活性。理論上這些藥物可以通過促胃腸動力作用而改善功能性消化不良患者的癥狀，但臨床研究并未得出滿意的結果。Tack等采用視覺模擬評分法評價療效，發現ABT-229在緩解上腹不適癥狀方面反不如安慰劑。Arts等對存在胃排空障礙的功能性消化不良患者的研究也顯示紅霉素雖能促進胃排空，但并不改善進食后引起的癥狀。

2調整內臟感覺藥

2.15-HT1B/D受體激動劑5-HT1B/D受體為突觸前G蛋白偶聯受體，通過激活CA產生效應。其激動劑的代表主要有舒馬曲坦、GR127935、CP93129、SB224289等。舒馬曲坦可興奮外周和中樞的5-HT1B/D受體，促使非腎上腺素能非膽堿能（NANC）神經遞質（主要是NO）的釋放，而增加食管的敏感性，降低食管的順應性，并能使胃底、胃竇和幽門平滑肌松弛，改善餐后胃的容受性，抑制餐后胃動力。Lee等對有胃擴張高敏感性功能性消化不良患者作了一項研究，發現舒馬曲坦（6mg，皮下注射）能較安慰劑顯著提高球囊擴張引起初始感覺和不適感覺的閾值，并能顯著改善進食引起的餐后飽脹、惡心和噯氣癥狀。2.25-HT3受體拮抗劑5-HT3受體存在于腸神經元中，主要通過釋放局部的5-HT增加神經介導的運動和分泌，以及引起內臟痛覺刺激。5-HT3受體拮抗劑能減少腸外神經元釋放神經信號?？鼓c道傷害感覺，發揮\"腸道神經調節劑\"的作用。其代表藥物包括Alosetron、蒽丹西酮、格尼西酮、dolasetron、cilansetron等。一項安慰劑對照隨機試驗表明Alosetron（0.5mg2次/d和1.0mg2次/d）能較安慰劑顯著改善功能性消化不良患者的早飽、餐后飽脹癥狀，對上腹痛、上腹脹也有充分的療效。雖然該藥曾因為可引起缺血性結腸炎退出市場銷售，。

2.3κ-阿片受體激動劑κ-阿片受體是一種由380個氨基酸組成的G蛋白偶聯受體家族成員。阿片受體的激活可以抑制軀體和內臟感覺。目前認為κ-阿片受體存在于迷走和非迷走通路中，其激活可以減少細胞鈣流，增加傷害性感覺的閾值和降低神經興奮性。早在1997年，一項多中心、隨機臨床研究就顯示κ-阿片受體激動劑Fedotozine（30mg3次/d）能較安慰劑顯著改善功能性消化不良患者的上腹痛（P=0.004）、惡心（P=0.01）、餐后飽脹（P=0.052）等癥狀。最近的研究發現口服κ-阿片受體激動劑Asimadoline可以不通過影響胃體積而降低健康者的餐后飽脹感。

參考文獻

[1]劉麗消化不良的藥物分析健康指南雜志2012，1（9）：12

[2]王芬消化不良的臨床治療中華護理雜志2012，8（9）98http：//www.studa.