肝病合并結核病患者的抗結核藥物治療研究進展

【摘要】目前臨床的慢性肝病（如慢性肝炎、肝硬化等）比較常見，合并肝病的活動性結核病患者也比較多。在臨床應用中，對于此類疾病的抗結核藥物治療的爭議還比較大，尚無統一的意見。本文從肝病合并結核病患者的抗結核藥物治療角度出發，探討其研究進展，旨在為該類疾病的治療提供一定的參考。

【關鍵詞】肝病；結核病；治療

【中圖分類號】R512.91【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）10-0777-02

肝病指的是發生在人體肝臟部位的病變，包括多種類型，比如甲肝、酒精肝、肝硬化等。結核病則是由結合桿菌感染引起的一種慢性傳染病。肝病合并結核病嚴重影響患者的多個器官，大大降低患者的生活質量。因此，必須要采取有效的措施予以解決，下面重點探討肝病合并結核病患者的抗結核藥物治療研究進展。

1肝病合并結核病患者的抗結核治療

目前一般認為抗結核藥物中的利福平、對氨基水楊酸、吡嗪酰胺、異煙肼、乙硫異煙胺有等存在潛在性肝毒，而鏈霉素、乙胺丁醇和其他的氨基糖苷類藥物等為非肝毒藥物。從一線抗結核藥物的毒性大小來看，表現為：吡嗪酰胺>異煙肼>利福平；吡嗪酰胺的肝毒性與治療的療程、劑量存在密切的聯系。

1.1急性肝炎

急性肝炎患者很少合并結核病。對于此類患者的治療，通常要等患者的肝功能恢復后再進行抗結核治療。當結核病患者在抗結核治療的過程中，發生急性病毒性肝炎時，應立即停用存在肝毒性的抗結核藥物，并采用鏈霉素、乙胺丁醇等藥物臨時替代治療，待患者血生化指標恢復正常和急性肝炎癥狀消退為止。

1.2慢性乙型肝炎

據相關研究表明，HBV感染者在治療的過程中，其DILI的發生率明顯高于非HBV感染者。當HBV感染者出現抗結核藥物所致DIILI時，其肝組織學病理改變的嚴重程度明顯高于非感染者。雖然有相關研究結果顯示抗HBV治療科=可以減少抗結核藥物所致DILI，但讓需要更多的證據來支撐次觀點。

1.3慢性丙型肝炎

HCV感染者在接受抗結核藥物治療時，發生DILI的的風險比較高，若患者為免疫缺陷病毒（HIV）、結核病合并和HCV，則其發生DILI的風險更高。對于此類患者的治療，可以在患者血清轉氨酶水平正常后，重新給予抗結核治療，并且需要每月進行一次肝功能檢查。此外，α-干擾素聯合巴韋林的抗HCV治療，可以提升慢性丙型肝炎患者對抗結核藥物的耐受性。

1.4肝硬化

吡嗪酰胺的肝毒性與治療的療程、劑量之間成正比關系，如采用長療程、大劑量的治療，極易發生DILI。就目前情況來看，臨床中采用推薦劑量（20-30mg/kg）治療，以此來降低其肝毒性，但臨床中仍采用慎重態度。目前認為，對于失代償性肝病患者，如給予具有肝毒性的抗結核藥物治療，會造成致命性后果；對肝功能代償良好的患者，可以采用含有兩種肝毒性藥物的抗結核治療。

2抗結核治療中對DILI的檢測與處理

2.1DILI的檢測

就抗結核藥物所致DILI的臨床表現來看，一般表現為惡心、黃疸、厭食、嘔吐等，并無特異性，且這些不良反應發生于給藥后15-60天之間，甚至還有長達1年者。因此，在抗結核藥物的治療過程中，應密切監測患者的肝功能，從而及早發現和治療DILI。為此，應該做好以下幾個方面的工作：①在治療前，應常規檢查患者的血清轉氨酶、肌酐、血小板等，并且詳細詢問患者的DILI病史和肝病史；②在治療期間，應定期監測患者的肝功能；③在抗結核藥物治療前和治療過程中，還要定期監測患者的凝血酶原時間以及國際標準化比率，從而及時評估緩則的肝細胞合成功能。

2.2DILI的處理

一旦患者發生肝損傷，應按照以下原則進行處理：①對于基線肝功能正常的患者而言，應在其血清轉氨酶水平增高3-5倍時停用異煙肼；②對于基線肝功能異常患者來講，應在其丙氨酸轉氨酶（ALT）和/或天冬氨酸轉氨酶（AST）水平>基線水平50-80IU/L時，調整DILI的治療方案；③當患者的血清膽紅素水平增高幅度>2.5mg/L時，應放棄原抗結核治療方案。

3結束語

綜上所述，雖然目前關于肝病合并結核病患者的抗結核治療的研究取得了一定的進展，但目前仍存在多方面的問題亟待解決，比如怎樣鑒別此類患者發生DILI的原因、根據肝功能分級所選治療方案的有效性等，這些都需要更具說明力的研究結果加以證明。但目前已經想成的一些基本原則，比如DILI的檢測原則、處理原則等對此類患者的臨床應用仍具有一定的現實指導意義。

參考文獻

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