胃癌組織中端粒結合蛋白TRF1的表達及臨床應用價值

【摘要】【目的】研究端粒單雙鏈結合蛋白 TRF1在胃癌中的表達及其與臨床病理學參數之間的關系 。【方法】采用免疫組化的方法檢測30例胃癌標本及癌周組織中的TRF1 蛋白表達水平。【結果】TRF蛋白表達與胃癌患者的臨床分期；淋巴結轉移密切相關（p<0.05），與年齡、性別、組織病理類型無關（P>0.05）。【結論】胃癌組織中的TRF1蛋白表達水平與臨床分期密切相關。

【關鍵詞】胃癌；端粒重復序列結合因子1；端粒；免疫組化方法

【中圖分類號】R735.2 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）10-0145-02

胃癌是一種常見的消化道腫瘤，嚴重威脅著人類的生命健康安全，TRF1是端粒最重要的蛋白，目前的研究均顯示TRF1對維系端粒的結構，在實現特定功能方面具有重要意義，TRF1也被認為是維持各種細胞染色體端粒長度的重要結構。

本臨床研究根據TRF1在腫瘤中的相關研究結果，提出在TRF1與胃癌發病密切相關，本研究擬采用免疫組化法測定胃癌組織中TRF1進行檢測，分析TRF1與胃癌的病理特征是否存在相關性，以期進一步明確胃癌發生及轉移的機制，為胃癌的治療提供新的靶基因及參考的生物學指標。

1資料與方法

1.1研究對象選擇選擇2013年1月-2014年1月間在濱州市中心醫院進行手術治療，并且術后病理證實為胃癌的病理標本30例為病例組研究對象，并且所有患者均符合下列標準：① 均經病理確診確診為胃癌；②所有患者術前均未接受免疫治療、化學治療、放射治療等；③所有患者均簽訂知情同意書。以胃癌組織為病例組標本，以胃癌周邊組織為對照組標本。

1.2實驗方法 應用免疫組織化學S-P 技術檢測兩組胃癌標本組織中的TRF1蛋白的表達情況， 分析TRF1蛋白與胃癌患者一般臨床基礎指標以及臨床病理指標的相關性。陽性結果判定：以已知TRF1蛋白陽性表達的切片做為陽性對照。由我院2位經驗豐富的病理科高職稱醫師進行閱片，再對比兩個閱片的結果，若兩者判斷不相符合時，則由病理科主任進行結果評判。若兩者判斷相符合，則對標本進行拍照。具體判斷方法 ：每張切片隨機選取5個高倍視野進行觀察在細胞漿中陽性表達的為TRF1 蛋白，以相應部位呈現棕黃色顆粒及細胞數>5%者為陽性（+）。

1.3 統計學處理 ： 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計學處理，計量資料采用t檢驗。計數資料采用采用卡方 檢驗， 以P<0.05認為差異有統計學意義。

胃癌是國際范圍內高發惡性腫瘤之一，全球范圍內每年約有64.7萬人因胃癌死亡，位居癌癥死因的第2位 ，胃癌嚴重威脅我國人民的生命健康安全。隨著近年來的分子生物學技術的快速發展，研究顯示胃癌的發病是一個多因素和多步驟的過程，端粒功能失調是細胞發生異常改變也可能是導致胃癌發生的一個重要因素。目前的研究顯示TRF1 是端粒最重要的結合蛋白，對維系端粒的結構，實現端粒的特定功能具有十分重要的臨床價值。

目前的研究認為TRF1 是一種端粒長度的負調控因子[1]。TRF1具有阻止端粒酶發揮正常生物學功能，進一步導致端粒的長度縮短。在以往的研究中均顯示端粒酶表達陽性細胞 和在端粒酶表達陰性細胞中，但通過外源性干預使得TRF2蛋白表達增加后，細胞內染色體端粒長度都發生縮短[2]。目前研究顯示TRF1 在多種惡性腫瘤的發生中均發揮重要作用，周建斌等[3]用免疫組化方法檢測TRF1 蛋白在正常宮頸上皮和宮頸鱗癌組織中的表達，結果顯示：TRF 蛋白在宮頸癌的發展過程中起重要作用。本研究結果顯示經過對比分析發現TRF1陽性率為30%明顯低于對照組的80%，差異有顯著的統計學意義（X2=15.1515，p<0.001），TRF1表達與胃癌患者的臨床分期以及胃癌的淋巴結轉移密切相關（p<0.05）。這說明TRF1蛋白水平的下降，參與了胃癌的發生發展。胃癌組織中端粒TRF1 在胃癌中的異常表達對胃癌的輔助診斷具有潛在的應用價值。RF1蛋白水平的下降， 是否可能成為胃癌治療的潛在的分子靶點，有待于進一步研究。本研究同樣存在因為經費問題導致研究樣本含量過少，導致研究結果可能存在偏差的可能性，并且本研究未對研究對象進行長期隨訪無法進一步明確TRF1和TRF2 蛋白是否在胃癌患者生存率方面有影響，因此在未來的研究中本研究將進一步加大樣本含量，并對患者的長期生存率進行研究，以進一步明確TRF1 在胃癌中的應用價值。

參考文獻

[1] 劉民培，吳祖澤.腫瘤基因的一種新的功能分類與概念[J].中國腫瘤臨床，2004，31（21）：1253-1255.

[2] Durnez A， Verslype C， Nevens F， et al. The clinicopathological and prognostic relevance of cytokeratin 7 and 19 expression in hepatocellular carcinoma.A possible progenitor cell origin [J]. Histopathology. 2006； 49（2）：138-151.

[3] 周建斌，胡華，盛順良，等. 端粒蛋白TRF1、TRF2和TIN2在宮頸鱗癌中的表達及意義[J].

中南醫學科學雜志，2013， 41（2） 124-126。