不同含銀藥物在燒傷患者中的應(yīng)用的研究進(jìn)展

【摘要】燒傷創(chuàng)口極易發(fā)生多重耐藥菌感染，而燒傷傷口感染是造成燒傷患者死亡的首要原因，銀在不同價態(tài)時均具有良好的抑菌作用，各類含銀藥物均在燒傷的治療中發(fā)揮重要作用。本文在查閱大量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)闡述了不同含銀藥物在燒傷患者中的臨床應(yīng)用進(jìn)展，以期為日后含銀藥物的研究發(fā)展及臨床應(yīng)用提供文獻(xiàn)基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】含銀藥物；燒傷；綜述；研究進(jìn)展；臨床研究

【中圖分類號】R644【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）10-0779-02

燒傷患者的傷口組織破壞及無血管焦痂形成，極其容易發(fā)生含有多重耐藥菌株的微生物感染及定植，并可能發(fā)生毒血癥[1]。嚴(yán)重?zé)齻颊哂捎隗w表生理防御屏障的破壞，全身免疫功能的下降，廣泛壞死組織的存在和外界、自身菌群的侵襲，加之創(chuàng)面富含蛋白質(zhì)的滲出液及局部血液循環(huán)障礙，增加了感染的易感性。有研究認(rèn)為，燒傷傷口的感染是造成燒傷患者死亡的首要因素[2]。對于燒傷的治療，預(yù)防創(chuàng)面感染，盡快消滅創(chuàng)面是治療燒傷的根本。近年來，在研究中發(fā)現(xiàn)，含銀藥物及敷料在燒傷患者的治療中發(fā)揮了重要作用，尤其是磺胺嘧啶銀，是目前臨床上應(yīng)用最為廣泛的抗菌藥物[3]。本文在查閱大量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)闡述了不同含銀藥物在燒傷患者中的臨床應(yīng)用進(jìn)展，以期為日后含銀藥物的研究發(fā)展及臨床應(yīng)用提供文獻(xiàn)基礎(chǔ)。

一、含銀藥物

（一）納米銀抗菌凝膠

銀屬于重金屬，具有廣譜抗菌作用，能使細(xì)菌蛋白質(zhì)變性。將銀制成納米材料后，表面積大幅度提高，可充分與皮膚及滲出液接觸，提高抗菌作用，并且在銀離子導(dǎo)致細(xì)菌裂解后，可再次游離到創(chuàng)面中，繼續(xù)作用于創(chuàng)口中的微生物。袁瑞武[4]等人采用納米銀抗菌凝膠治療68例燒傷患者，燒傷程度為淺Ⅱ度及深Ⅱ度創(chuàng)面，其中12例患者創(chuàng)面伴隨不同程度的感染，先將患者傷口進(jìn)行常規(guī)消毒后，剪取同創(chuàng)面大小的無菌敷料，涂上適當(dāng)?shù)募{米銀抗菌凝膠后，貼在患處，對于面積較大的創(chuàng)面，則用凝膠直接涂在創(chuàng)面上，隨后包扎或暴露療法，研究結(jié)果顯示采用納米銀凝膠的患者均愈合，平均愈合時間（8.68±2.43），顯著有優(yōu)于對照組，且在使用納米銀抗菌凝膠2～7d后，患者感染均得到控制，治療期間未發(fā)生新的感染，無一例患者出現(xiàn)異常癥狀、體征變化及不良反應(yīng)，研究揭示，納米銀抗菌凝膠抗菌療效好，加速了患者愈合時間，減少了患者的痛苦，且安全性好。陳粹[5]等人采用納米銀凝膠治療32例燒傷殘余創(chuàng)面，研究發(fā)現(xiàn)，采用納米銀凝膠的觀察組患者對比采用凡士林油紗布的對照組患者，愈合時間明顯縮短（P<0.05），研究組細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率59%，而對照組細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率為4%，兩組細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

（二）磺胺嘧啶銀

磺胺嘧啶銀是磺胺的銀鹽，由硝酸銀與磺胺嘧啶弱酸反應(yīng)生成。改物質(zhì)含對位氨基苯磺酰胺的基本結(jié)構(gòu)，保留了磺胺藥的特性，能在低于常規(guī)外用濃度50倍時抑制多重耐藥菌包括金黃色葡萄球菌（MRSA）、銅綠假單胞菌（Ps）、等130多株創(chuàng)面致病菌[6]。在燒傷患者使用過程中磺胺藥與陰離子協(xié)同作用，在燒傷創(chuàng)面局部發(fā)揮抗菌作用，療效更佳。但值得注意的是，對磺胺藥過敏者不宜使用，懷孕及哺乳期患者不宜使用，此外在患者用藥過程中應(yīng)監(jiān)測肝腎功能。劉小偉等人采用磺胺嘧啶銀在燒傷肉芽創(chuàng)面行游離皮片移植，術(shù)前使用磺胺嘧啶銀進(jìn)行創(chuàng)面換藥，研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)磺胺嘧啶銀換藥后，創(chuàng)面分泌物減少，游離皮片移植時，創(chuàng)面清潔，異味小，術(shù)后皮片成功率較高，在本次研究的23例皮片移植患者中，僅有2例邊緣壞死，在定期換藥后痊愈，說明磺胺嘧啶銀具有較強(qiáng)的抗感染能力，能夠抑制創(chuàng)面細(xì)菌的繁殖，簡單有效，且未見不良反應(yīng)。

（三）氟銀豬皮

輻照氟銀豬皮是一種比較理想的生物敷料，在燒傷臨床上應(yīng)用較為廣泛。其制作方法為將小豬活殺剝皮，切制成0.4～0.8mm厚的中厚皮用復(fù)方氟呱酸銀溶液處理后，再經(jīng)60鈷以25Gy劑量輻照滅菌，然后密封與鋁箔中置于冰箱冷藏備用，它均有無菌、無活性、穩(wěn)定抑菌的優(yōu)勢，且親和力、透水性、組織結(jié)構(gòu)完全與新鮮豬皮相似。孫家駒[7]采用氟銀豬皮早期治療淺Ⅱ度大面積燒傷患者20例，研究其對創(chuàng)面愈合作用的影響，研究發(fā)現(xiàn)，20例患者均全部愈合，平均愈合時間為（9.21±1.2）d，且愈合后色素沉著、瘢痕少，無感染發(fā)生，安全性好，無不良反應(yīng)發(fā)生。游世祥[8]等人采用氟銀豬皮治療252例燒傷患者，研究發(fā)現(xiàn)淺Ⅱ創(chuàng)面愈合時間為9～15d，平均愈合時間為12d，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)換藥組，深Ⅱ度創(chuàng)面愈合時間為18～24d，平均21d，愈合時間也顯著優(yōu)于傳統(tǒng)換藥組。研究揭示，氟銀豬皮治療燒傷創(chuàng)面療效確切，可減少患者痛苦，降低感染率，基本無需換藥，且安全性好。

二、含銀敷料

含銀敷料是一種新型傷口敷料，在燒傷患者及各類難治性傷口中應(yīng)用廣泛。燒傷患者由于傷口表面沒有血管焦痂形成，極易發(fā)生微生物的定植及感染。傳統(tǒng)敷料使用時患者需要全身使用抗生素預(yù)防感染的發(fā)生，但全身使用抗生素在傷口部位的藥物濃度往往達(dá)不到有效的抗菌濃度，而在傷口表面使用含銀敷料，可在創(chuàng)傷局部達(dá)到有效抗菌濃度，不用全身應(yīng)用抗生素治療。銀在各種敷料中以不同的形式存在，如含銀的無機(jī)化合物、銀納米粒子或納米晶體的銀金屬粒子等，并通過不同的作用機(jī)制發(fā)揮抗菌作用。目前臨床上的含銀敷料可分為4類：①釋放銀化合物類：如磺胺嘧啶銀敷料，代表產(chǎn)品優(yōu)拓，主要成分為羧甲基纖維素構(gòu)成的脂質(zhì)水膠體、凡士林及磺胺嘧啶銀及聚酯纖維網(wǎng)。②釋放銀粒子類：如代表產(chǎn)品愛銀康，主要通過向傷口釋放納米晶體銀離子而發(fā)揮作用的敷料。③含銀水凝膠敷料：如代表產(chǎn)品愛康膚銀，可將傷口滲出液吸收到親水性敷料中，同時釋放出銀離子殺傷各種病原體，通過除去敷料而去除。

（一）磺胺嘧啶銀敷料

硫胺嘧啶銀敷料在臨床上應(yīng)用廣泛。其重要成分為浸漬著水膠顆粒、凡士林和磺胺嘧啶銀的聚酯網(wǎng)。該敷料可與傷口的分泌物充分接觸，水膠體顆粒吸收滲液變成水凝膠并與凡士林相互作用，形成脂質(zhì)-水膠體接觸界面，形成有益于傷口愈合的最佳濕性環(huán)境。錢苗苗[9]等人在56例小兒燒傷患者創(chuàng)面采用磺胺嘧啶銀敷料，所有患兒均為淺二度燒傷，研究發(fā)現(xiàn)所有創(chuàng)面全部治愈，創(chuàng)面愈合時間7～23d，平均愈合時間15d，傷口均為Ⅰ期愈合，此外在研究中還發(fā)現(xiàn)，采用磺胺嘧啶銀敷料可減少換藥次數(shù)，降低換藥時疼痛感，且安全無副作用。

（二）納米銀敷料

目前，納米銀醫(yī)用敷料是將25nm的銀離子附著在棉紗纖維上制備成的納米銀燒傷敷料，通過緩慢釋放銀離子，與菌體蛋白質(zhì)的陰電荷相結(jié)合，引起其變性。當(dāng)納米銀顆粒遇水后，銀離子緩慢釋放，抗菌效果持久，而納米技術(shù)使銀顆粒與創(chuàng)傷部位有了更多的接觸面積，與傳統(tǒng)銀制劑相比，抗菌性能更為出色。張嘉[10]等人采用納米銀敷料治療80例Ⅱ度燒傷患者發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，納米銀敷料組患者創(chuàng)傷細(xì)菌檢出率、創(chuàng)傷愈合時間、發(fā)熱例數(shù)較對照組相比均有顯著差異（P<0.05）。此外，在燒傷時，創(chuàng)面存在大量基質(zhì)金屬蛋白酶，可導(dǎo)致多種生長因子降解，不利于創(chuàng)面的愈合，而納米銀具有抑制金屬蛋白酶的作用，可積極促進(jìn)創(chuàng)面的愈合。

（三）水凝膠敷料（愛康膚銀）

水凝膠敷料的代表產(chǎn)品為愛康膚銀，其材質(zhì)為親水性纖維，它能夠垂直吸收滲出液而不擴(kuò)散，且將滲出液緊緊鎖在纖維內(nèi)。可有效減少換藥次數(shù)，減少患者換藥時的疼痛感。刁永力[11]等人采用水凝膠敷料治療淺Ⅱ度燒傷患者30例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，采用水凝膠敷料組患者創(chuàng)面干痂時間為（7.61±1.62）h，而對照組患者創(chuàng)面干痂時間為（9.53±1.39）h，水凝膠敷料組患者創(chuàng)面干痂時間顯著縮短，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），水凝膠敷料組患者平均換藥次數(shù)為（2.96±0.82）次，對照組患者平均換藥次數(shù)為（4.13±0.93）次，與對照組相比，水凝膠敷料組患者換藥次數(shù)顯著減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此外，患者對換藥時的疼痛進(jìn)行評分，水凝膠組患者對疼痛的評分為3.12±1.27分，對照組患者對疼痛的評分為（5.35±1.84）分，水凝膠住患者疼痛感顯著低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。杜紅璋[12]采用水凝膠敷料治療燒傷殘余創(chuàng)面時，亦發(fā)現(xiàn)水凝膠組患者創(chuàng)面愈合時間縮短，換藥次數(shù)明顯減少，換藥時疼痛評分降低等類似結(jié)果。研究揭示，水凝膠敷料對縮短燒傷創(chuàng)面愈合時間，抑制創(chuàng)面感染，減少患者換藥疼痛方面療效確切有效。

三、小結(jié)

含銀藥物及敷料在臨床上應(yīng)用廣泛，尤其是在燒傷患者的治療中，銀在各種化學(xué)形態(tài)下均具有較好的殺菌作用，且安全性佳，在實(shí)際臨床應(yīng)用中可有效降低各類病原菌的感染，提高創(chuàng)口愈合時間，降低換藥次數(shù)及患者換藥時的痛苦。含銀藥物可在臨床進(jìn)一步延伸并推廣使用。

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