白介素—2聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液療效觀察

【摘要】目的觀察順鉑聯(lián)合白介素-2胸腔灌注治療惡性胸腔積液的臨床療效和毒副反應(yīng)。方法采用胸腔閉式引流術(shù)，觀察組在胸腔內(nèi)注入順鉑60mg、白介素-2100萬(wàn)U，對(duì)照組在胸腔內(nèi)注入順鉑60mg。每周1次，共1～3次。觀察療效、生活質(zhì)量、生存率和毒副反應(yīng)。結(jié)果觀察組有效率為81.82%，照組有效率為55.00%，差異有顯著性（P<0.05）。兩組無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，均可耐受。結(jié)論順鉑和白介素-2聯(lián)合胸腔內(nèi)注射，消除胸水作用明顯，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】白介素-2；順鉑；惡性胸腔積液

【Abstract】ObjectiveToevaluatethetherapeuticeffectandsideeffectofthoraciccavityinjectionofcisplatinandinterleukin-2inmaligantpleuraleffusion.MethodsIntheraygroup，25caseswithmaligantpleuraleffusion，afterchestdrainage，wereinjectedintopleuralcavitywithinterleukin-2onemillionaireunitandcisplatin60mgweeklyfor1～3weeks，andincontrolgroup，22caseswereinjectedonlywithcisplatin60mgweeklyfor1～3weeks.Theefficacy，qualityoflife，relapserateandtoxicitieswereevaluated.ResultsTheresponserateafter6monthsintreatmentgroupwaslowerthanthatinthecontrolgroup（P<0.05）.Thetoxicitiesoftwogroupsweretolerated.ConclusionThethoraciccavityinjectionofcisplatinandinterleukin-2inmaligantpleuraleffusionisaneffectivewayandworthinclnicalapplication.

【key words 】Cisplatin；Interleukin-2；Maligantpleuraleffusion

【中圖分類號(hào)】R730.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2014）10-0030-02

惡性胸腔積液是晚期腫瘤患者常見(jiàn)并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響患者呼吸和循環(huán)功能，快速有效控制胸水能減輕患者痛苦，改善生存質(zhì)量。2006年1月至2013年12月，對(duì)順鉑聯(lián)合白介素-2胸腔灌注與單純順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液進(jìn)行了對(duì)比，現(xiàn)報(bào)告如下。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象惡性胸腔積液42例，其中肺癌32例，乳腺癌4例，卵巢癌3例，胸膜間皮瘤2例，惡性淋巴瘤1例。男30例，女17例。年齡32～82歲，均為組織病理學(xué)明確診斷。治療前1個(gè)月內(nèi)胸腔未注射藥物，也未作化療和全身化療。無(wú)嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，體制評(píng)分Karnofsky≥50分。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組22例，對(duì)照組20例。

1.2方法觀察組：根據(jù)患者胸部X線片、胸部CT和胸腔B超確定胸腔積液的量和進(jìn)行定位。確定穿刺點(diǎn)后，常規(guī)皮膚消毒，用2%利多卡因針5ml行穿刺點(diǎn)局部浸潤(rùn)麻醉，用穿刺針從穿刺點(diǎn)經(jīng)皮進(jìn)入胸腔，見(jiàn)有胸水抽出后，插入導(dǎo)絲，退出穿刺針，以擴(kuò)張器擴(kuò)張皮下通道達(dá)壁層胸膜后退出擴(kuò)張器，沿導(dǎo)絲送中心靜脈導(dǎo)管于胸膜腔內(nèi)，然后拔出導(dǎo)絲，將中心靜脈導(dǎo)管固定皮膚。靜脈導(dǎo)管外口連接引流袋，盡可能一次性將積液全部緩慢引流出來(lái)，一般在1～3d內(nèi)排完。胸透檢查示積液引流近乎干凈后，首先將順鉑60mg溶于生理鹽水50ml中注入胸腔，然后將白介素-2針100萬(wàn)U溶于25%葡萄糖20ml，利多卡因針100mg注入胸腔，注射后夾閉引流管，每30min變換體位1次，共3h，閉管24h，胸透或B超證實(shí)無(wú)胸水后拔管，若仍有胸水，連續(xù)引流至小于150ml/24h拔管，每周1次，共1～3次。

對(duì)照組：排放胸水同觀察組，胸腔內(nèi)灌注順鉑60mg，生理鹽水50ml，每周1次，共1～3次。

1.3療效評(píng)定

按WHO胸腔積液療效標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）為胸腔積液完全消失或僅留胸膜粘連、肥厚，維持1個(gè)月以上無(wú)復(fù)發(fā)；部分緩解（PR）為胸腔積液減少50%以上，維持1個(gè)月以上；無(wú)效（NR）為胸腔積液減少50%以下或增多。CR+PR為有效率（RR）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件作χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1療效比較觀察組RR為81.82%，對(duì)照組RR55.00%，觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

2.2毒副作用觀察組低熱5例，輕度胸痛4例，Ⅰ、Ⅱ度白細(xì)胞減少3例，Ⅰ、Ⅱ度消化道反應(yīng)3例。對(duì)照組低熱4例，輕度胸痛3例，Ⅰ、Ⅱ度白細(xì)胞減少3例，Ⅰ、Ⅱ度消化道反應(yīng)3例。全部病例未發(fā)生肝腎功能損害。兩組毒副反應(yīng)差異無(wú)顯著性。

3討論

半個(gè)世紀(jì)以來(lái)，世界各國(guó)肺癌的發(fā)生率和病死率都有明顯增高的趨勢(shì)，成為惡性腫瘤引起死亡的第一位疾病，肺癌合并胸腔積液的發(fā)生率為24%。肺癌合并胸腔積液的機(jī)理為：1肺癌組織侵犯胸膜引起毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)、局部糜爛導(dǎo)致滲出增加；2胸部組織壓迫胸腔內(nèi)淋巴管引起淋巴回流障礙；3肺癌本身造成的營(yíng)養(yǎng)不良致低蛋白血癥。肺癌合并胸腔積液的診斷：依據(jù)原發(fā)病、CT、B超及胸膜活檢、胸水細(xì)胞等檢查以及胸水CEA、NSE、SCC的測(cè)定等。需與結(jié)核性胸膜炎合并胸腔積液、低蛋白血癥性胸腔積液相鑒別。肺癌合并胸腔積液常引起病人呼吸困難、營(yíng)養(yǎng)不良、惡液質(zhì)、生存質(zhì)量受到嚴(yán)重?fù)p害。反復(fù)抽胸水增加了病人的痛苦，胸水蛋白大量丟失加重了病人的營(yíng)養(yǎng)不良。因此，胸膜粘連術(shù)治療肺癌合并胸腔積液能夠緩解病人呼吸困難的癥狀，減少蛋白的丟失，阻抑營(yíng)養(yǎng)不良的惡化。目前治療肺癌合并胸腔積液的方法包括：1.全身化療；2.腔內(nèi)化療；3.胸腔內(nèi)注入生物制劑等，總有效率達(dá)80%左右。本文通過(guò)對(duì)紅霉素聯(lián)合順鉑、白介素-Ⅱ聯(lián)合順鉑治療肺癌合并胸腔積液療效可靠，刺激胸膜產(chǎn)生化學(xué)性炎癥以及抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，其有效率分別為78.37%、88%，兩組比較無(wú)顯著性差異，但注射紅霉素治療易引起病人劇烈胸痛以及惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，而白介素Ⅱ聯(lián)合順鉑治療肺癌合并胸水臨床癥狀緩解時(shí)間短、胸水消失的時(shí)間短。因此，白介素-Ⅱ聯(lián)合順鉑治療肺癌合并胸胸積液更為安全，副作用少。

惡性胸腔積液是晚期癌癥的常見(jiàn)并發(fā)癥。幾乎所有惡性腫瘤均可發(fā)生。其中肺癌、乳腺癌和淋巴瘤常見(jiàn)。合理應(yīng)用全身和局部治療，可以提高療效，改善預(yù)后。但單純?nèi)碇委熗荒芟厍环e液，需要結(jié)合局部治療。本文采用胸腔內(nèi)埋植中心靜脈導(dǎo)管行持續(xù)胸腔閉式引流術(shù)，創(chuàng)傷小，能持續(xù)引流，效果好。能減少反復(fù)胸穿導(dǎo)致的組織挫傷和感染，有利于控制引流速度，痛苦小。以往惡性胸腔積液的常規(guī)治療是胸腔內(nèi)注入滑石粉等硬化劑和化療藥物，不良反應(yīng)大，患者難以忍受，特別是難以忍受的持續(xù)持續(xù)胸痛。據(jù)報(bào)道[2]，純胸腔內(nèi)注入化療藥物有效率為61%，本文對(duì)照組有效率為55.0%，與文獻(xiàn)報(bào)道接近。本文觀察組病例采用順鉑聯(lián)合白介素-2腔內(nèi)注射有效率為81.82%，明顯高于單獨(dú)胸腔內(nèi)注入順鉑（P<0.05），取得了較好的療效。順鉑胸腔注射后，一方面可直接殺傷腫瘤細(xì)胞，降低毛細(xì)血管的通透性，改善淋巴回流，使胸膜滲出減少；另一方面，在胸膜腔產(chǎn)生化學(xué)性胸膜炎致胸膜粘連，從而使胸膜滲出減少。白介素-2誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，使淋巴細(xì)胞被激活，誘導(dǎo)LAK細(xì)胞、腫瘤壞死因子的產(chǎn)生和釋放，具有顯著免疫增強(qiáng)作用，從而增強(qiáng)抗腫瘤作用[3]。順鉑和白介素-2協(xié)同抗腫瘤作用，尤其適用于年老體弱不能耐受強(qiáng)烈化療的晚期腫瘤患者。

參考文獻(xiàn)

[1]唐學(xué)詢，陳德義，陳雨，等.惡性胸腔積液32例綜合治療體會(huì).腫瘤研究與臨床.2002，4（2）：33-144.

[2]許繼榮.全身化療聯(lián)合白介素-Ⅱ治療惡性胸水50例療效觀察.中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志.2005，11（23）：3362.