異甘草酸鎂輔助治療失代償期肝硬化24例臨床療效觀察

【摘要】目的：觀察異甘草酸鎂對失代償期肝硬化患者臨床效果及腹（胸）水的影響。方法：選擇2012年1月-2013年12月間我院收治的49例伴有腹（胸）水和肝功能異常失代償期肝硬化患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，治療組使用異甘草酸鎂，對照組使用甘草酸二胺，比較兩組患者臨床效果及腹水消退情況。結(jié)果：①臨床療效：治療組總有效率87.5%，對照組總有效率72.0%，兩組無顯著性差異（P>0.05）。②對腹（胸）水的影響：治療組和對照組腹（胸）水完全吸收平均時(shí)間分別為8.4±4.6天和12.7±6.3天，有顯著性差異（p<0.05）。結(jié)論：采用異甘草酸鎂對失代償期肝硬化伴有腹（胸）水的治療，有助于腹（胸）水的吸收，值得在臨床上推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 異甘草酸鎂；甘草酸二胺；臨床效果

【中圖分類號(hào)】R726.12 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2014）10-0027-01

肝硬化是是臨床常見的慢性進(jìn)行性肝病，由一種或多種病因長期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害。早期由于肝臟代償功能較強(qiáng)可無明顯癥狀，后期則以肝功能損害和門脈高壓為主要表現(xiàn)，常常出現(xiàn)腹（胸）水[1]。臨床上使用甘草酸二胺、復(fù)方甘草酸苷等甘草酸制劑具有較好的保肝降酶、抗纖維化作用，但是，水、鈉潴留是該類藥物明顯的副作用之一，失代償期肝硬化患者使用易誘發(fā)腹水或者原有腹水增多。我院于2012年1月～2013年12月間采用異甘草酸鎂注射液輔助治療失代償期肝硬化24例，取得滿意的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1、資料與方法：

1.1、臨床資料：2012年1月～2013年12月收治的伴有腹（胸）水和肝功能異常失代償期肝硬化49例，其中，治療組24例，男19例，女5例，平均年齡（39.8±13.7）歲，中～少量腹水17例，大量腹水7例，胸腹水并存3例， HBV DNA>1.0×103copies/ml16例；對照組25例，男18例，女7例，平均年齡（36.35±11.9）歲，中～少量腹水20例，大量腹水5例，胸腹水并存2例， HBV DNA>1.0×103copies/ml14例。治療前兩組在性別、年齡、病原、病程及肝功能異常程度方面，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較（P>0.05），具有可比性。

1.2、治療方法：兩組患者均采用尿、補(bǔ)充白蛋白、防止水電解質(zhì)紊亂等基礎(chǔ)治療，對HBV DNA>1.0×103copies/ml者加用核苷酸（類）似物抗病毒。治療組給予異甘草酸鎂注射液（天晴甘美，江蘇正大天晴藥業(yè)生產(chǎn)）100mg加入5葡萄糖250ml靜滴qd，對照組給予甘草酸二胺注射液（甘利欣，江蘇正大天晴藥業(yè)生產(chǎn)）150mg加入5葡萄糖250ml靜滴qd。

1.3、觀察指標(biāo)：治療前及治療后每周記錄臨床癥狀、體征及生化指標(biāo)。癥狀和體征包括消化道癥狀、呼吸功能、腹圍及24小時(shí)尿量。生化指標(biāo)包括治療前、治療后每周ALT、AST、TBiL等。

1.4：療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：臨床癥狀、體征消失，腹（胸）水吸收， 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清總膽紅素（TBiL）恢復(fù)至正常范圍內(nèi)；②有效：臨床癥狀、體征有所改善，腹（胸）水明顯減少，ALT恢復(fù)至正常上限值1.5倍以內(nèi)， TBiL下降至治療前的50%以下；③無效：治療癥狀、體征無改善， 腹（胸）無變化或增多，ALT、TBiL下降程度不足50%[2]。

3、討論：

從第一代制劑甘草甜素片算起， 甘草酸制劑經(jīng)歷了幾代更新，以甘草酸二胺為代表的第三代藥物具有較強(qiáng)保護(hù)肝細(xì)胞、降低ALT、AST以及血清膽紅素水平的作用，此外，還有明顯的抗纖維化、抗氧化和抗細(xì)胞凋亡等作用，它的副作用鈉水潴留限制了失代償期患者的使用。第四代制劑異甘草酸鎂為單一的18-α異構(gòu)體甘草酸，較以往的甘草酸制劑有更好的療效和安全性[3]。本組資料顯示，治療組總有效率達(dá)87.5%，明顯高于對照組，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示無顯著性差異可能和病例數(shù)較少有關(guān)。在降低ALT、TBiL速度及腹（胸）水吸收時(shí)間上明顯優(yōu)于對照組（p<0.05）。對組有4例中～大量腹水患者使用甘草酸二胺后出現(xiàn)腹脹、腹水增多，作者認(rèn)為，有中～大量腹水時(shí)，異甘草酸鎂可作為甘草酸制劑的首選。

我們在治療過程中體會(huì)到，失代償期肝硬化患者若采用傳統(tǒng)的保肝利尿治療方法，往往預(yù)后極差。由于肝硬化失代償肝損害的加重，其谷丙轉(zhuǎn)氨酶反復(fù)、持續(xù)的升高，給抗病毒治療提供極佳的窗口期，此時(shí)在應(yīng)用異甘草酸鎂的基礎(chǔ)上聯(lián)合抗病毒治療，不僅有利于減輕抗病毒過程中的早期肝功損害，同時(shí)能夠在短時(shí)間內(nèi)最大程度改善臨床癥狀，體征及生化指標(biāo)，特別是對患者臨床癥狀的改善，有著明顯治療效果。治療組和對照組患者腹（胸）水完全吸收平均時(shí)間分別為8.4±4.6天和12.7±6.3天，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，有顯著性差異（t=2.54 p<0.05）。對于抗病毒藥物的選擇上，我們根據(jù)2012版《慢性乙型肝炎防治指南新解讀》推薦使用阿德福韋酯[5]。作者對HBV DNA>1.0×103copies/ml者根據(jù)個(gè)體因素（病情、經(jīng)濟(jì)承受力）使用阿德福韋酯，本組因病例少、觀察時(shí)間短，有待更多病例總結(jié)分析。

參考文獻(xiàn)

[1]李蘭娟，任紅，傳染病學(xué)[M] ，北京，人民衛(wèi)生出版社， 2013.3：256.

[2]蔡小娟，異丙草酸鎂與甘草酸二胺治療慢性乙肝對照觀察【J】，齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012， 33（17）：2329.

[3]韋敏，陳麗，異丙草酸鎂體外保護(hù)肝細(xì)胞作用【J】，醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012， 31（8）：1003.

[4]徐慧寧，張宇，于明芳等，阿德福韋酯聯(lián)合異甘草酸鎂治療失代償期肝硬化臨床療效觀察[J]，中國保健營養(yǎng)，2013，23（11）：145-146。

[5]劉仕敬，2012版《慢性乙型肝炎防治指南》新解讀[J]中國社區(qū)師，2012，16（7）：243-246。