燈盞花注射液對大鼠離體心臟心功能的影響

侯曉敏，宋麗娟，秦小江

燈盞花又名燈盞細辛，是云南省特有的野生天然藥物，因花似燈盞，根似細辛而得名。燈盞細辛注射液可改善腦梗死患者血流動力學狀況［1］，干擾血小板聚集及防止凝血［2］，改善自發性高血壓大鼠的心室及血管重構［3］，但是關于燈盞細辛對正常大鼠離體心臟冠脈流量及血流動力學參數的影響卻未見報道。本研究利用Langendorff實驗系統，觀察燈盞細辛對離體大鼠心臟冠脈流量（CF）及血流動力學參數的影響，為臨床使用燈盞細辛注射液用藥提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 藥品與試劑 燈盞花注射液（Breviscapine）：云南生物谷燈盞花藥業有限公司；分析純氯化鉀（KCl）：天津市北辰方正試劑廠；分析純氯化鈉（NaCl）：天津市北辰方正試劑廠；分析純葡萄糖：天津市大茂化學試劑廠；分析純氯化鎂（MgCl2）：天津化學試劑一廠。

1.2 實驗儀器 Langendorff裝置、；BL－420 生物信號采集分析系統，PT－100生物壓力傳感器均為成都泰盟科技有限公司；LEAD－1恒流泵為保定蘭格恒流泵有限公司。

1.3 實驗動物 成年雄性SD 大鼠（3 月～4 月，230g～250 g），由山西醫科大學實驗動物中心提供，每6只一籠，自由攝食和飲水。動物用戊巴比妥鈉（40mg／kg）腹腔注射麻醉后，取心臟用于Langendorff實驗。將36只大鼠隨機分為6組，分別用于含5個不同濃度燈盞 細辛（10－7mmol／L，3×10－7mmol／L，10－6mmol／L，3×10－6mmol／L，10－5mol／L）及溶劑的臺式液灌流大鼠離體心臟。

1.4 實驗步驟 心臟迅速經主動脈插管逆行固定于Langendorff實驗儀器上。用臺式液對大鼠心臟持續恒壓、恒溫（80 cmH2O，37℃）灌流，一恢復節律性跳動。剪開肺動脈口，收集1 min內冠脈流出物即為冠脈流量。從左心房將一自制乳膠球囊插入左心室，用水向球囊內注入一定壓力，維持左心室舒張壓在10mmHg（1mmHg＝0.133kPa），將球囊壓力經腰麻管連接至壓力傳感器，通過BL－420E生物信號采集分析系統進行記錄和分析血流動力學參數。心臟各項指標相對平穩后，將心率通過外接電極固定在高于原有心率約10%的水平。首先記錄灌流正常臺式液時左心室發展壓（LVDP）、左心室舒張末期壓力（LVEDP）、左心室內最大上升速率（＋dp／dtmax），－dp／dtmax及CF值，待正常指標穩定且記錄后，改用含有不同濃度燈盞細辛的臺式液灌流心臟。

2 結 果

2.1 燈盞細辛對大鼠離體心臟冠脈流量的影響 給離體大鼠心臟灌流正常臺式液時，冠脈流量為（7.5±1.1）mL／min，用含不同濃度燈盞細辛臺式液灌流大鼠心臟后，冠脈流量發生濃度依賴性增大，最大值為（12.4±1.0）mL／min。詳見表1。

表1 燈盞細辛對離體大鼠心臟冠脈流量的影響 mL／min

表1 燈盞細辛對離體大鼠心臟冠脈流量的影響 mL／min

與溶劑對照組比較，1）P＜0.05。

組別 n 給藥前 給藥后 溶劑對照燈燈燈燈燈盞盞盞盞盞細細細細細辛辛辛辛辛00131 0..μμ 13μmm μμmoo mmllo／／l oo／LL ll／／L LL 66666 77777.....55555±±±±±11111.....11111 11 88902.....29314±±±±±11111.....02120 11111））））） 77777.....55655±±±±±11111.....15324

2.2 燈盞細辛對大鼠離體心臟左心室收縮功能的影響 離體大鼠心臟LVDP、＋dp／dtmax的基礎值分別為：（60±1）mmHg、（1 284±101）mmHg／s，燈盞細辛可濃度依賴性升高LVDP 和＋dp／dtmax，隨著灌流液中燈盞細辛濃度的增加，LVDP和＋dp／dtmax值逐漸增大。詳見表2和表3。

表2 燈盞細辛對離體大鼠心臟LVDP的影響mmHg

表2 燈盞細辛對離體大鼠心臟LVDP的影響mmHg

與溶劑對照組比較，1）P＜0.05。

組別 n 給藥前 給藥后 溶劑對照燈燈燈燈燈盞盞盞盞盞細細細細細辛辛辛辛辛00131 0..μμ 13μmm μμmoo mmllo／／l oo／LL ll／／L LL 66666 66666 00000±±±±±11111 66677 25914±±±±±32113 1111 ）））） 66666 00000±±±±±21323

表3 燈盞細辛對離體大鼠心臟＋dp／dtmax 的影響 mmHg／s

表3 燈盞細辛對離體大鼠心臟＋dp／dtmax 的影響 mmHg／s

與溶劑對照組比較，1）P＜0.05。

組別 n 給藥前 給藥后 溶劑對照燈燈燈燈燈盞盞盞盞盞細細細細細辛辛辛辛辛001130..μ13μμmm μμmoo mmllo／／l oo／LllL／／L LL 66666 11111 22222 88888 44444±±±±±11111 00000 11111 1 111 1 5 345 3 4 832 0 1 614 1±±±±±1 111 1 2 010 0 4 324 4 1111 ））））11111 22222 89888 42945±±±±±11111 00000 32713

2.3 燈盞細辛對大鼠離體心臟左心室舒張功能的影響 離體大 鼠心臟LVEDP、－dp／dtmax的基礎值為（1 1±2）mmHg、（1 021±112）mmHg／s，隨著灌流液中燈盞細辛濃度的增加，－dp／dtmax值逐漸增大。燈盞細辛對LVEDP 值無顯著影響。詳見表4和表5。

表4 燈盞細辛對離體大鼠心臟LVEDP的影響 mmHg

表4 燈盞細辛對離體大鼠心臟LVEDP的影響 mmHg

組別 n 給藥前 給藥后 溶劑對照燈盞細辛0.1μmol／L 6 11±2 11±1 11±1燈盞細辛0.3μmol／L 6 11±2 11±3 11±2燈盞細辛1μmol／L 6 11±2 11±2 11±3燈盞細辛3μmol／L 6 11±2 11±3 11±2燈盞細辛10μmol／L 6 11±2 11±1 11±2

表5 燈盞細辛對離體大鼠心臟－dp／dtmax 的影響 mmHg／s

表5 燈盞細辛對離體大鼠心臟－dp／dtmax 的影響 mmHg／s

與溶劑對照組比較，1）P＜0.05。

組別 n 給藥前 給藥后 溶劑對照燈盞細辛0.1μmol／L 6 1 021±112 1 157±108 1 061±101燈盞細辛0.3μmol／L 6 1 021±112 1 213±1021） 1 032±103燈盞細辛1μmol／L 6 1 021±112 1 279±1121） 1 031±102燈盞細辛3μmol／L 6 1 021±112 1 387±1 201） 1 038±107燈盞細辛10μmol／L 6 1 021±112 1 398±1011） 1 025±113

3 討 論

燈盞細辛是一種含有還原性酚羥基的黃酮類化合物。燈盞細辛的水溶性部位能舒張離體豬冠狀動脈的收縮狀態。但是關于燈盞細辛對正常離體大鼠心臟冠脈流量及血流動力學參數的影響卻未見報道。本研究利用Langendorff實驗系統，觀察燈盞細辛對離體大鼠心臟冠脈流量及血流動力學參數的影響。

CF反映了冠脈的舒張程度，CF增大表明冠脈發生了一定程度的舒張。本實驗中，在燈盞細辛的干預下，CF發生了濃度依賴性的增加，從（7.5±1.1）mL／min最終上升到（12.4±1.0）mL／min。燈盞細辛可擴張離體大鼠心臟的冠狀動脈，舒張離體豬冠狀動脈的收縮狀態。LVDP和＋dp／dtmax均反映左心室的收縮功能。－dp／dtmax指左心室內壓最大下降速率。本實驗中，燈盞細辛可濃度依賴性增加大鼠離體心臟LVDP，＋dp／dtmax和－dp／dtmax值。燈盞細辛對LVEDP值沒有顯著影響。燈盞細辛對離體大鼠心臟有濃度依賴性的正性肌力作用。

［1］ 林小娟，王梅平，劉欽華.燈盞細辛注射液對腦梗死患者血液流變學的影響［J］.臨床神經病學雜志，2003，16（6）：375－376.

［2］ 盛凈，趙佩琪.燈盞細辛干預血小板凝血功能對急性冠狀動脈血栓形成后溶栓治療的影響［J］.中華心血管病雜志，1999，27（2）：115－116.

［3］ 周建中，雷寒，陳運貞，等.燈盞細辛注射液對自發性高血壓大鼠心室及血管重構的影響［J］.中國中西醫結合雜志，2002，22（2）：122－125.