108例高危型HPV檢測在宮頸病變篩查中的臨床價值

劉曉艷

【摘要】 目的 探討高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）檢測在宮頸病變篩查中的臨床應用價值。方法 對108例宮頸疾病婦女進行HPV檢測、細胞學檢查和病理組織學檢查，以病理檢查結果為金標準。結果 108例受檢者中，高危型HPV檢測陽性的病例為53例，陽性率為49.1%，TCT檢查結果陽性者44例，陽性率為40.7%，病理活檢陽性者40例，陽性率為37.0%。HPV檢測的靈敏度和特異度分別為85.0%和72.1%；HPV和TCT聯合篩查的靈敏度和特異度分別為95.0%和75.0%。結論 高危型HPV檢測可以提高宮頸病變篩查的敏感性，具有重要的臨床應用價值。

【關鍵詞】 人乳頭瘤病毒；宮頸病變；臨床價值

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2014.05.009 文章編號：1004-7484（2014）-05-2413-02

宮頸病變是女性常見疾病，包括宮頸上皮細胞瘤變和宮頸癌等，其中宮頸癌是威脅女性健康的第二大惡性腫瘤[1]。流行病學研究和生物學研究已經證明人乳頭瘤病毒（HPV）感染是宮頸癌發生的必要條件，幾乎所有的宮頸癌患者都有HPV感染尤其是高危型HPV感染[2]。細胞學檢查時宮頸病變診治的第一步，但是存在一定的假陰性率。近年來隨著分子生物學檢測技術的發展，多項臨床研究結果顯示在宮頸病變的不同階段進行高危型HPV檢測可以具有一定的臨床價值，可作為宮頸病變篩查的輔助手段[3-4]。本院于2012年10月至2012年12月期間，將第二代雜交捕獲法（HC-Ⅱ）進行HPV檢測應用于宮頸病變篩查，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取2013年09月至2013年12月，在我院婦科門診診治的108例宮頸疾病患者為研究對象，排除目前有妊娠、有子宮切除史和宮頸手術史的患者。受檢者均進行高危型HPV檢測、宮頸細胞學檢查和組織病理活檢。研究對象年齡為20-73歲，平均年齡40歲。

1.2 方法

1.2.1 高危型HPV檢測（HC-Ⅱ法） 用窺陰器暴露宮頸，使用HC-Ⅱ專用刷置于宮頸口轉3圈并停留10秒采集標本。采用美國Digene公司生產的HC-Ⅱ檢測試劑盒，對目前已知的13種致癌型HPV-DNA進行檢測，大于等于1.0pg/ml為陽性。

1.2.2 宮頸液基薄層細胞學檢測（TCT） 用采用刷在宮頸口取材，采用膜式液基細胞學方法制片，由檢驗科醫師閱片報告結果，以非典型鱗狀細胞及以上為陽性。

1.2.3 組織病理學活檢 在醋酸試驗異常區及碘試驗陰性區取標本，宮頸無明顯病變者取3o、6o和9o多點活檢，用10%甲醛液固定后送病理科閱片診斷，以檢查結果為CINⅠ及以上者為陽性。

1.3 診斷標準 以病理組織學診斷為金標準，將病理檢查結果分為鱗狀細胞癌（SCC）、重度不典型增生（CINⅢ）、重度不典型增生（CINⅡ）和輕度不典型增生（CINⅠ）和正常。

1.4 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件包進行資料錄入、整理及統計分析處理，計量資料以均值±標準差（χ±s）表示，應用t檢驗，計數資料應用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 HPV與TCT檢查結果比較 108例受檢者中，高危型HPV檢測陽性的病例為53例，陽性率為49.1%，TCT檢查結果陽性者44例，陽性率為40.7%，TCT和HPV檢查均陽性者42例，占38.9%。TCT陽性者中HPV檢測陽性率為95.5%，TCT陰性者中HPV檢測陽性率為17.2%，見表1。

2.2 HPV檢測結果與病理活檢對比 108例受檢者中，病理活檢陽性者40例，陽性率為37.0%，其中CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和SCC患者分別為20例、14例、5例和1例，對應的高危型HPV陽性率分別為80.0%、85.7%、100.0%和100.0%，總陽性率為70.0%。病理活檢陽性者中，HPV總陽性率為85.0%，見表2。

2.3 HPV和TCT聯合檢測與陰道鏡活檢結果比較 HPV陽性和TCT陰性者中，病理活檢陽性率為27.3%；HPV陰性和TCT陽性者中病理活檢陽性率為50.0%；HPV和TCT檢查都陽性者中病理活檢陽性率為81.0%；HPV和TCT檢查都陰性者中病理活檢陽性率為3.7%，見表3。

2.4 不同檢查方法對宮頸病變檢出的評價 以組織病例學檢查結果為金標準，計算高危型HPV檢測、細胞學檢查及兩種方法并聯（任何一項結果陽性就定為陽性）診斷宮頸病變的靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值，見表4。

3 討論

宮頸癌的發生是一個由宮頸上皮不典型增生到原位癌和浸潤癌的漫長連續的過程，其早發現、早診斷和早治療對于阻止其發生、提高治愈率和降低病死率具有重要意義。近年來，我國宮頸癌的發病率有上升趨勢，研究開展高效、準確的篩查方法是降低宮頸癌病死率的重要途徑之一。大量的流行病學和生物學研究已經證明，持續性高危型HPV感染是宮頸癌發生的必要條件，循證醫學證據顯示HPV在我國婦女宮頸病變中的平均感染率為46.51%，因此檢測HPV對于宮頸癌早期篩查具有重要意義[5-6]。

宮頸細胞學檢查是目前診斷和篩查宮頸病變的常規檢查項目，TCT是一種較傳統的巴氏涂片方法高效而準確的方法，但其敏感度仍較低[6]。部分宮頸癌患者因為細胞學檢查的漏診而失去早期治療的機會，導致疾病的加重甚至死亡。HPV檢測是直接針對宮頸癌病因的檢查，能早期發現宮頸病變并篩查存在發病風險的婦女，多項研究報道HPV檢測比細胞學檢查具有更高的敏感度，普俊梅等對625例婦科檢查婦女進行HPV篩查，結果顯示，HPV診斷宮頸病變的陽性率達98%[7]。目前廣泛采用的HPV檢測方法是第二代雜交捕獲法（HC-Ⅱ），可以顯著提高宮頸病變篩查的敏感性，定期篩查可以確定是否有持續性HPV感染，此外根據是否有HPV感染指導宮頸病變的合理診治。

本研究結果顯示，高危型HPV的總感染率為49.1%，其檢出率隨宮頸病變程度的增加有增高的趨勢。將宮頸細胞學檢查和HPV檢測并聯篩查宮頸病變的靈敏度達95.0%，特異度達75.0%，可明顯提高宮頸病變的陽性檢出率，降低漏診率，優于單一的細胞學檢查和HPV檢測。HPV檢測檢測費用較貴，不適合大規模的普查和流行病學調查，但可以作為宮頸病變篩查中細胞學檢查的輔助手段，降低假陰性涂片引起的風險，從而正確及時的診治宮頸病變。

參考文獻

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[3] 李沛，許云，杭國琴，等.TCT聯合高危型HPVDNA檢測在宮頸病變篩查中的診斷價值[J].國際檢驗醫學雜志，2012，33（9）：1123-1125.

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