腫瘤相關抗原指標在慢性乙型肝炎中的臨床意義

吳寅濤 周玉麟 楊志賢

【摘要】目的探討腫瘤相關抗原指標在慢性乙型肝炎中的臨床意義。

方法選取感染科住院治療的乙型病毒性肝炎患者80例，按有無黃疸分為兩組（無黃疸組與黃疸組），所有患者分別檢測入院時及出院前清晨空腹血清中腫瘤相關抗原指標：甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原199（CA199）、糖鏈抗原125（CA125）。

結果入院時無黃疸組與黃疸組間CEA比較差異無統計學意義（P>005）；AFP、CA199、CA125比較差異有統計學意義（P<001）。出院前無黃疸組與黃疸組間CEA比較差異無統計學意義（P>005）；AFP、CA199、CA125比較差異有統計學意義（P<001）。黃疸組入院時與出院前CEA比較，差異無統計學意義（P>005），AFP、CA199、CA125比較差異有統計學意義（P<001）。無黃疸組入院時與出院前AFP比較差異有統計學意義（P<005），CEA、CA199、CA125比較差異均無統計學意義（P>005）。

結論 CEA在慢性乙肝患者中一般無明顯異常。慢性乙肝患者如出現AFP、CA199、CA125異常增高，應積極作影像學檢查或內鏡檢查排除腫瘤，通常這些異常指標隨肝炎病情好轉而明顯降低。CA199、CA125異常增高常見于伴有黃疸的慢性乙肝患者。

【關鍵詞】肝炎；乙型；AFP；CEA；CA199；CA125

中圖分類號：R512.6+2文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.05.015【Abstract】ObjectiveTo study the clinical significance of tumorassociated antigen indexes in patients with chronic hepatitis B.

Methods80 patients，who were infected with hepatitis B virus and hospitalized in Department of Infection of our hospital，were selected and all the patients were divided into observation group（with jaundice） and control group （without jaundice）.Tumorassociated antigen indexes in the serum of all the patients were detected on admission and in the morning of before hospital discharge respectively when they were on empty stomach.The indexes included alpha fetoprotein （AFP），carcinoembryonicantigen（CEA），carbohydrate antigen199 （CA199） and carbohydrate antigen125（CA125）.

Results Difference of CEA value on admission between the two groups was not statistically significant（P>005），but differences of AFP，CA199 and CA125 values between two groups were statistically significant（P<001）.There was also no statistic significance in CEA value difference between two groups before hospital discharge（P>005），but differences of AFP， CA199 and CA125 values between these two groups were statistically significant（P<001）. In the observation group，difference of CEA levels on admission and before hospital discharge was not statistically significant（P>005），but there were great statistical difference of AFP，CA199 and CA125 values between the above two points of time（P<001）.In the control group，AFP value difference had statistical significance on admission and before hospital discharge（P<005），but no significant difference was found in CEA，CA199 and CA125 values between the two time points（P>005）.

ConclusionIn general，CEA in patients with chronic hepatitis B shows no obvious abnormality.If AFP，CA199 and CA125 are found abnormally high，imaging examination or endoscopic examination should be conducted to detect the tumor.Usually these abnormal indexes obviously decrease with the improvement of hepatitis.Abnormally high levels of CA199 and CA125 usually exist in chronic hepatitis B patients with jaundice.

【Key words】hepatitis；type B；alpha fetoprotein；carcinoembryonic antigen；carbohydrate antigen199；carbohydrate antigen125

臨床工作中經常遇到部分慢性乙肝患者在治療過程中檢測到甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原199（CA199）、糖鏈抗原125（CA125）中的部分指標異常升高的情況，根據臨床實踐經驗，其中大部分患者均無腫瘤發生，這些異常的腫瘤相關抗原指標大多隨肝炎病情好轉而呈現正?；厔?。筆者就此問題作一觀察總結，使醫患雙方能更加客觀地看待異常腫瘤相關抗原指標的臨床意義，既能警惕腫瘤指標異常所表示的腫瘤發生預警信號，又不必因過分擔憂而影響預后。

1對象和方法

1.1研究對象選擇2010年1月至2014年1月本院感染科收治的慢性乙型病毒性肝炎患者 80例（均好轉出院，患者出院標準按照臨床實際工作執行，主要依據患者肝功能明顯好轉，正?；蚪咏＃慌R床癥狀明顯改善而決定是否出院）。對腫瘤相關抗原指標異?；颊咦≡浩陂g均經過影像學檢查或內鏡檢查排除腫瘤，截至2014年4月，在出院隨訪中未發現腫瘤病例。因中、重度慢性乙型肝炎大多伴有不同程度的黃疸，故按有無黃疸作為病情輕重依據分為兩組，其中黃疸組40例，男22例，女18例，年齡21～65歲，平均年齡（51.5±6.4）歲；無黃疸組40例，男23例，女17例，年齡18～68歲，平均年齡（49.9±7.9）歲。所有肝炎診斷、治療均符合2000年西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》標準[1]。兩組根據病情予以保肝、降酶、退黃、抗病毒等治療。排除自身免疫性肝炎、酒精性肝病、原發性硬化性膽管炎、慢性瘀血性肝病和其他病毒性肝炎（甲型、丙型、丁型、戊型病毒和巨細胞病毒性肝炎）。

1.2觀察方法

所有患者分別檢測入院第2天（入院時）及經治療好轉后出院前日（出院前）清晨空腹血清中腫瘤相關抗原指標：AFP（正常值 <25 ng/ml）、CEA（正常值 <5 ng/ml）、CA199（正常值 <37 U/ml）、CA125（正常值<35 U/ml）。采用羅氏2010全自動電化學發光免疫分析儀分析。

1.3統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，P<005為差異有統計學意義。

3討論

AFP是一種糖蛋白，生理情況下低濃度存在于成人體內（<20 ng/ml）。肝細胞炎癥壞死后能否有效再生，與其預后有關，AFP增高者，預后較好[2]。原因在于：①AFP能促進肝細胞生長因子受體表達，從而促進肝細胞增殖、分化、再生；②AFP出現于有絲分裂旺盛的肝細胞和（或）幼稚肝細胞，在急性、慢性病毒性肝炎和肝硬化時，AFP升高標志肝細胞再生活躍；③AFP具有促進肝細胞增殖的作用。

CEA是一種糖蛋白，是非特異性腫瘤標志物，最常見于消化道惡性腫瘤和胎兒血清中，臨床常用于消化道惡性腫瘤診斷，其血清水平與腫瘤大小、其他部位轉移及預后等有關[3]。有研究顯示胸腹水CEA檢測對鑒別其良惡性價值最高，CEA在所有腫瘤標志物中準確度高達0.95，與文獻報道結果相符，可將腫瘤標志物CEA作為疑似惡性胸腹水輔助診斷的重要檢查手段[4]。筆者檢索目前國內外文獻未見有CEA與肝炎的相關性研究報道。

CA199是表達在一高分子量（>400 000）黏蛋白上的糖類位點，是一種單延酸神經節苷脂，是由單克隆抗體1116NS199識別的抗原成分， CA199可存在于胎兒胃上皮細胞、腸道和胰腺細胞中，成人胰腺、膽管、唾液腺、支氣管上皮細胞、子宮內膜、肝、肺細胞中也可見少量。在一些良性疾病患者如慢性肝炎、膽石癥、肝硬化、腎功能不全、子宮內膜炎及一些正常人身上也可有不同程度升高[5]。

CA125是一個相對分子質量為200 000至1 000 000的大分子糖蛋白，是一種卵巢癌相關抗原，最初主要作為卵巢癌的診斷參考指標。慢性肝炎、肝硬化患者血清CA125升高可能與肝功能損害后雌性激素滅活障礙有關，但其確切機制目前尚不清楚。急性肝炎患者血清CA125水平并無明顯升高，因此認為可能與慢性肝炎、肝硬化后代謝紊亂、肝臟對CA125降解能力減弱有關[6]。

國內有學者報道，AFP在慢性乙型肝炎及肝硬化患者血清有升高，可以作為肝臟受損的參考指標，監測病情。CA125在肝硬化失代償時明顯升高，對判斷肝硬化患者有無腹腔積液有一定的臨床意義。CA199可用于評判慢性肝病的病情進展[7]。腫瘤相關抗原CEA、CAl25、CAl99檢測常用于早期發現惡性腫瘤，對于慢性病毒性肝炎患者，這三項指標的升高可能不代表存在惡性腫瘤，而與慢性肝炎纖維化和炎癥程度密切相關[8]。CA199、CA125在重型肝炎組中的含量均明顯高于慢性乙型肝炎組及健康體檢正常人，提示CA199、CA125水平升高與肝臟損傷程度密切相關[9]。慢性乙型肝炎患者血清CAl99及CAl25水平與肝組織損傷程度有關，聯合檢測CAl99及CAl25血清含量可輔助診斷慢性乙型肝炎患者疾病進展程度[10]。

在排除所有病例無腫瘤發生可能后，本研究結果顯示：①隨慢性乙型肝炎病情好轉AFP明顯下降；②慢性乙型肝炎伴黃疸時AFP、CA199、CA125異常增高更明顯；③慢性乙型肝炎無黃疸時CA199、CA125變化與病情好轉無關聯性；④CEA與慢性乙型肝炎有無黃疸、病情好轉均無關聯性。

綜上所述，臨床中應客觀分析腫瘤相關抗原指標異常的情況，CEA在慢性乙肝患者中一般無明顯異常，如出現異常增高，則應高度懷疑發生腫瘤可能。慢性乙肝患者如出現AFP、CA199、CA125異常增高，均應積極作影像學檢查或內鏡檢查排除腫瘤，通常這些異常指標隨肝炎病情好轉而明顯降低。CA199、CA125異常增高常見于伴有黃疸的慢性乙肝患者。

參考文獻

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[7] 李凌.慢性肝病患者血清甲胎蛋白等指標檢測的臨床分析[J].檢驗醫學與臨床，2013，10（1）：1718.

[8] 岑玉文.慢性乙型肝炎腫瘤相關抗原與肝纖維化指標相關性的臨床研究[J].臨床醫學，2006，26（7）：6566.