精神分裂癥伴遲發性運動障礙患者腦鐵沉積研究

瞿勝　程麗娟

【摘要】目的：分析精神分裂癥伴遲發性運動障礙（tardive dyskinesia，TD）患者臨床腦鐵沉積情況，探究二者關系。方法：分別選取82名伴有TD的精神分裂癥患者和80例未伴有TD的精神分裂癥患者作為研究對象，設為研究組和對照組，利用異常不自主運動量表（AIMS）和磁敏感加權成像技術分別對兩組患者的TD狀況和基底節灰質核團的校正相對值（CP）進行評定和測定。結果：TD組患者經調整了年齡、藥物等因素后黑核和尾狀核CP值（-0.197±0.052）rad/（-0.090±0.025）rad]明顯較非TD組（-0.161±0.024）rad/（-0.077±0.022）rad低；TD組患者尾狀核CP值負相關于AIMS嚴重程度。結論：基底節區腦鐵沉積過載可能導致神經分裂癥伴有遲發性運動障礙。

【關鍵詞】精神分裂癥；遲發性運動障礙；腦鐵沉積

【Abstract】 To analyze schizophrenia with tardive dyskinesia （tardive dyskinesia， TD） in patients with clinically brain iron deposition， explore their relationship. Methods： We selected 82 patients with schizophrenia and 80 TD patients without schizophrenia patients with TD as the research object， set the study group and the control group， the use of abnormal involuntary movement scale （AIMS） and magnetic sensitive weighted imaging technique for correcting TD condition were two groups of patients and basal ganglia gray matter nuclei relative value （CP） were assessed and measured. The results： TD patients adjusted the black core and caudate nucleus CP values after factors such as age， drugs， etc. [（-0.197 ± 0.052） rad / （-0.090 ± 0.025） rad] significantly higher than the non-TD group [（-0.161 ± 0.024 ） rad / （-0.077 ± 0.022） rad low； TD caudate nucleus CP patients negative correlation value at AIMS severity. Conclusion： The basal ganglia iron overload may lead to deposition of schizophrenia with tardive dyskinesia.

【key words 】schizophrenia； brain iron deposition； tardive dyskinesia

【中圖分類號】R749.3 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）04-0153-01

精神病患者伴有遲發性運動障礙（Tardive dyskinesia，TD）在臨床上較為常見，研究發現TD的形成與精神病患者使用的抗精神病的藥物有關，患者長期服用該類藥物，藥物作用于患者的多巴胺系統，導致了精神病患者多伴有遲發性運動障礙。遲發性運動障礙是一種錐體外系疾病，其主要臨床表現為患者出現異常的不自主運動，口面部先發，繼而擴展到身體其他部位，且該疾病具有不可逆性，致殘性和長期性，不但對患者病情的治療不利，并且對患者的日常生活產生了巨大的負面影響。現今對遲發性運動障礙的病理機制的認識仍處于不統一狀態，各種病理機制中較為被認可的是自由基出現損傷。為了使這一理論得到證實，鐵作為自由基生成的電子供體得到了廣泛關注。先前測定伴有遲發性運動障礙的精神病患者的腦鐵含量的主要利用的磁共振技術（MRI）和多回旋回波序列技術（multiplespin.echo，MSE），但兩種方法并未得到廣泛推行[1]。原因在于MRI技術僅停留在證明患者基底節區存在腦鐵過載的現象，而MSE技術對腦鐵檢測的敏感性很差。基于此，下文中提到的磁敏感加權成像技術（susceptibility weighted imaging，SWI）成為現今常用的測量患者腦鐵含量的重要技術，并得到廣泛認可。該方法的作用機制是通過測定患者的校正相對值（corrected phase，CP）從而推定出患者腦鐵沉積情況。本文即利用磁敏感加權成像技術測定遲發型運動障礙患者基底節區腦鐵沉積情況，并對遲發性運動障礙的病理機制和腦鐵沉積情況之間的關系進行分析，現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料 選取162名自2013年2月至2014年2月于我院精神科進行治療的精神病患者，所選患者均滿足以下條件：未使用過維生素E、多巴胺制劑或受體激動劑以及鈣通道阻斷劑等藥物；為接受過鐵制劑的治療；無貧血、重度軀體等疾病等疾病；未患有糖尿病；無既往吸煙史；患者腦部磁共振技術（MRI）檢查后無異常和鈣化灶。除此之外所有入選患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標準（第3版）》（CCMD一3）中精神分裂癥的診斷標準，患者年齡介于35歲至65歲之間且病程均超過5年。以患者是否伴有遲發性運動障礙為標準將患者分為TD組和非TD組，其中兩組患者的具體情況如下：

（1）TD組：82例，年齡36歲—61歲，平均（51±2）歲；病程9—28年，平均（13.2±7.2）年；服用抗精神病藥物時間7—26年，平均（14.3±4.2）年；氯氮平使用量270—45mg/d，平均（375±80）mg/d。患者異常不自主運動量表（AIMS）至少有一項內容評分大于等于3分或至少有兩項內容評分在12分以上。

（2）非TD組：80例，年齡35歲—58歲，平均（49±5）歲；病程10—29年，平均（14.7±6.2）年；服用抗精神病藥物時間8—25年，平均（15.2±6.3）年；氯氮平使用量245—45mg/d，平均（352±77）mg/d。患者異常不自主運動量表（AIMS）各項分數均為0。

兩組患者在年齡、病程、服用抗精神病藥物、氯氮平使用量方面數據的差異均無統計學差異（P>0.05）。

1.2研究方法 利用磁敏感加權成像技術（susceptibility weighted imaging，SWI）測量患者校正相對值（corrected phase，CP），通過該值推測出患者基底節區腦鐵沉積情況。所用儀器系Siemens公司制造的ESSENZA1.5T磁共振加權成像儀。詳細各項規格為：軸位為T1W1、T2W1的常規序列和3D-SPGR高分辨率序列；設定30°翻轉角；1.5-2.0mm的層厚，無間距，矩陣大小為512×384，空間分辨率為0.48mm×0.62mm×2.00mm；共激勵0.75×NE次；TE40ms，TE40ms。之后將獲得的相位圖進行高通濾波加工得校正相位圖，繼而將雙側基底節區的黑質、紅核、殼核、尾狀核、蒼白球、丘腦一系列灰質核團的邊界在該圖上連續連接，對此測量得到各個層面的校正相對值（CP），CP平均值計算方式為：Σ（CPi×Si）/ΣSi（i=1n），各核團CP值與含鐵量呈負相關，即含鐵量越高所顯示CP值越低[2]。

1.3統計學處理 采用SPSS13.0 統計軟件進行統計學分析，計量資料采用（ X±s）表示，行T檢驗，計數資料采用x2檢驗，P < 0.05，差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者之間的比較 兩組患者的年齡、藥物以及氯氮平用量進行調整后，所得CP值TD組尾狀核和黑核較非TD組同種核低，差異具有統計學意義（P<0.05），但是兩組患者另外六種核團的CP值無有統計學意義的差異（P>0.05）。

3討論

正常人腦部鐵的存在形式主要為鐵蛋白和鐵蛋白降解產生的非血色素如含鐵血黃素，尤以錐體外系灰質核團為含量之首，但鐵一般不存在腦白質中。鐵在機體中的主要作用是促進神經細胞生長和神經遞質代謝，正常情況下鐵含量處于一定穩態平衡。但是一旦腦部鐵含量超出了原有的平衡范圍將會影響到神經系統，造成嚴重的神經系統疾病，臨床上神經系統錐體外系退行性疾病的致病因素就是失衡的腦內鐵含量[3]。

先前的科學研究中有人發現死亡的TD患者腦內基底節區鐵含量較正常人高，基于此以Elkashef為首和Bartzokis為首的研究團隊分別對TD患者施以MRI技術以測量患者腦鐵含量，但是由于兩組研究隊伍在測量時設定的磁場強度不相同，導致了測量的敏感度存在差異，進而呈現出不同的測量結果。因此此項研究不能對原有理論形成證明，不具有較高的可比性。

此外早年的用于測定的研究技術是根據測定由含鐵血紅素、鐵蛋白等順磁物質造成的縮短的橫向弛豫時間T2，從而推測患者腦鐵含量。但是此項技術并不具有權威性，例如腦組織含水量的增多造成腦鐵含量增加導致T2縮短的結果不易察覺，因此出現MSE序列有偏差[4]。因此SWI序列法應運而生，該方法的優勢在于將原有方法中的不利因素順磁物質產生不不均勻磁場加以利用，具有不同自旋頻率的質子之間的相位差得到顯示。將結果進行高通濾波加工后得到校正相位圖，在圖上可以觀察到周圍組織和腦鐵沉積部位的相位不同，前者高后者低，腦鐵含量可通過計算出的CP值進行推定。SWI另一優點是其受組織含水量多少的影響小，敏感性約為原始方法的8倍、特異性又較強，原因在于磁敏感效應在長TE、3D梯度回波伴濾過的作用下得到最大化的擴大[5]。

本研究所得結果與Bartzokis等的研究結果相似，即TD患者黑質、尾狀核的CP值在受到年齡、藥物等因素的干擾后出現的異常性增加與患者基底節區腦鐵沉積出現異常增加的情況相關。臨床上慢性進行性舞蹈病與TD患者的癥狀十分相似，并且基底節區腦鐵含量同樣出現異常，這一現象可輔佐證明以上結論。觀察本研究結果可以發現，TD組患者存在尾狀核過量腦鐵沉積的現象，并且數據證明TD病情的嚴重程度于此相關性很大。并且該結論得到了相關研究的證實。通過閱讀相關理療發現TD患者之所以出現不自主運動是因為過量的腦鐵沉積有可能損傷了患者外錐體系尾狀核部的GABA能神經元，降低了該神經元的抑制作用。但是實驗數據顯示AIMS總分與尾狀核腦鐵沉積情況有相關性，未能證明這一觀點。因此研究推斷AIMS總分受到TD嚴重程度和受累部位數量雙方面的影響。臨床資料顯示TD患者病程長度較長，病程的長度不影響TD嚴重程度，卻影響相應受累部位的數量。研究還發現黑質腦鐵沉積過載與SWI技術的高敏感性有關，因此出現了與原有結論不同的結論。

綜上所述，神經分裂癥出現遲發性運動障礙可能是由基底節區腦鐵沉積過載導致的。

參考文獻

[1]胡衛紅，陸光華，謝帆，等.伴遲發性運動障礙的慢性精神分裂癥患者臨床特征分析[J].精神醫學雜志.2013，1（02）：34-35.

[2]陳方斌，金梅 ，徐樂平，等.伴遲發性運動障礙精神分裂癥患者腦鐵沉積的對照研究[J].中華行為醫學與腦科學雜志.2012，10（21）：29-31

[3]鳳華，遲發性運動障礙的診斷和治療進展[J].：中國醫學創新.2013，14（07）：165-166

[4]黃新明，孫斌，薛蘊菁，等.磁敏感加強權成像檢測帕金森病患者腦鐵沉積.中華醫學雜志，2010，08（90）：3054—3058.

[5]寧布，劉向欣，林勇強，等.帕利哌酮聯合心理干預治療首發精神分裂癥的臨床療效及社會功能研究.中華行為醫學與腦科學雜志，2010，13（19）：344-347.