抗生素對動物機體免疫影響研究綜述

黨曉林等

[摘 要] 抗生素在動物機體內也是一種化學異物，其本身或代謝物也會與免疫系統發生應答反應，產生有利或不利的作用。近年來，抗生素對動物機體免疫影響方面的研究比較活躍，抗菌藥物中有許多品種表現出與藥物自身抗菌作用無關，而與其調節宿主免疫反應有關的作用。

Abstract objective： The antibiotic in the Animal body is a kind of xenobiotics， itsor its metabolites may response and the immune system， beneficial or adverse effect. In recent years， studying the effect of antibiotics on animal immune active， antibacterials have nothing to do with many varieties showed and drug its antibacterial effect， and its regulating effect on the host immune response.

Keywords：Antibiotics；Immune function；Organism

[關鍵詞] 抗生素 免疫 機體

[中圖分類號] S85 [文獻標識碼] A [文章編號] 1003-1650 （2014）02-0246-01

抗生素是一種代謝產物，其中有半合成的衍生物和全合成品。臨床上常常應用的有β-內酰胺類、大環內酯類、氨基甙類、多肽類、四環素類、氯霉素類及其它類。抗生素不但擁有很好的抗菌活性、促進胃動力等作用外，還發現具有免疫調節作用。同時具有免疫抑制作用的抗生素也廣泛用于抗器官移植排斥和自身免疫疾病的治療。近年來，在抗生素對動物機體免疫影響方面的研究比較活躍，現將有關文獻的研究進展綜述如下。

一、大環內酯類抗生素的免疫調節作用

大環內酯類藥物（macrolides， MA）是通過抑制菌體蛋白合成的一類快速抑菌藥。MA應用于革蘭陽性菌感染效果非常突出。近幾年，這類藥物表現出的突出特點是：吞噬細胞內的高度聚集性，可以改變宿主反應細胞的功能。

1. MA對中性粒細胞的影響

中性粒子在機體進行非特異性免疫時的能發揮其突出作用。這是因為機體出現炎癥時，血液中的中性粒細胞增多，能進行識別、消化和破壞許多病原體。如慢性氣道炎癥患者與氣道健康的人進行比較。其支氣管肺泡灌洗液（BALF）中含有的中性粒細胞比健康人高出很多。

2. MA對炎性介質的影響

細胞因子是一種高活性多功能低分子蛋白質，而且具有調節細胞功能的作用。部分細胞因子還可以直接參與和促進炎癥反應的發生。細胞因子是由一類由免疫細胞（淋巴細胞、單核巨噬細胞等） 和相關細胞（成纖維細胞、內皮細胞及上皮細胞） 產生的蛋白質。如克拉霉素能夠顯著降低各種竇黏膜致炎因子的水平，從而調節免疫反應。

3. MA對核轉錄因子（NF）-κB的影響

NF-κB是一個重要的核轉錄因子，激活后的NF-κB在炎癥反應中發揮重要作用。它可以促進一些因子的基因轉錄，例如細胞因子、黏附分子及趨化因子等等基因的轉錄。

二、頭孢地嗪的免疫調節作用

頭孢地嗪 （CDZM）為半合成的第三代頭孢霉素廣譜抗藥物，對革蘭陽性菌、陰性菌均有抗菌活性，對β內酰胺酶穩定，對頭孢菌素酶和青霉素酶極穩定，是兼具廣譜強力抗菌和免疫調節活性雙重作用的頭孢類抗生素。CDZM可通過刺激上皮細胞產生免疫物質，從而產生免疫增強作用。同時，也有實驗證明，CDZM可直接促進吞噬過程，恢復吞噬功能，增加T淋巴細胞數量而產生免疫增強作用。李榮等為了觀察頭孢地嗪在不同腎功能損害伴感染病人的免疫增強作用，在不同腎功能損害伴感染的兩組24倒病人中，采用隨機方法觀察靜脈注射頭孢地嗪l0gbid 及頭孢噻肟10gtid各10d 后。兩組病人的感染均得到控制，其中頭孢地嗪組總T淋巴細胞 （CD1） T輔助淋巴細胞（CD4）升高、T抑制淋巴細胞 （CD8） 略有下降、CD4/CD8升高（接近正常），可溶性白細胞介素2受體（sIL-2R）下降；而頭孢噻肟鈉組則無明顯變化，得出結論：頭孢地嗪對免疫功能低下伴感染的病人有免疫增強作用。李漢沖等對頭孢地嗪對46例急性白血病患者院內感染的療效及其免疫功能影響發現，CDZM可使急性白血病病人sIL-2R水平下降，與對照組比較差異亦有顯著性，表明CDZM確能提高急性白血病病人的免疫功能。王鵬等觀察頭孢地嗪對免疫性肝損傷小鼠外周血T細胞亞群的調節作用，頭孢地嗪可通過調整CD4和CD8之間的平衡，有效地提高機體的免疫功能。頭孢地嗪不但可以起到抵抗感染的作用，而且可以使人體的免疫調節功能較為充分地調動起來，非常適合在嚴重感染，特別是在免疫缺陷患者應用。如李光輝等在107例呼吸道、尿路及其他細菌感染中，與頭孢唑肟進行隨機對照研究。結果顯示，頭孢地嗪治療免疫缺陷者感染安全有效，并具免疫調節作用。薛聚香在對頭孢地嗪對急性白血病患者院內感染的療效及免疫調節作用研究中發現，頭孢地嗪治療急性白血病患者院內感染安全有效，并具有免疫調節作用。在對頭孢地嗪對機體免疫調節的機制研究中發現，其抑制肝臟組織肝細胞、炎性細胞及血管內皮細胞TLR-4、PK和NF-κB的表達。

三、其它β-內酰胺類

蔡少華等通過實驗證實，亞胺培南/西司他丁（泰能）可以增加巨噬細胞的吞噬能力，呈現出抗感染協同作用。Prins JM發現亞胺培南適用于伴有粒細胞缺乏等各種免疫缺陷患者的感染。

四、氟喹諾酮類抗生素的免疫調節作用

喹諾酮不僅可作抗菌劑 ，而且也有抗真菌、抗腫瘤、抗病毒等作用，尤其是第四代氟喹諾酮類對20世紀抗菌化療領域產生了巨大的影響。氟喹諾酮類抗生素可能與吞噬細胞之間的相互作用及對各種炎癥介質和細胞因子的作用密切相關。張慧芳在對甲磺酸加替沙星對小鼠非特異性免疫防御的調節作用研究中發現，甲磺酸加替沙星有促進小鼠非特異性免疫防御的作用，同時對健康小鼠的特異性免疫有增強作用，提示該藥亦可以應用于免疫力低下的感染性疾病的治療，同時還能調節特異性免疫。李美忠等在對左旋氧氟沙星對小鼠結核分枝桿菌生長及細胞免疫的影響中發現，左旋氧氟沙星能作用于巨噬細胞的相關受體，使其產生一系列的細胞因子，通過這些細胞因子的分泌，調節相關T細胞亞群的增殖與活性，從而促進免疫系統對結核分枝桿菌的細胞免疫功能。潘啟超在對蘆氟沙星的藥理與臨床研究中發現，其有免疫興奮作用，免疫調節作用機理在于增強巨噬細胞吞噬功能，并且增加了巨噬細胞吞噬活性。有試驗表明環丙沙星能促使綿羊紅細胞免疫的小鼠IgM形成，細胞反應增強，脾指數升高。

五、林可霉素類

克林霉素不能直接用于微生物，其發揮作用是通過提高吞噬細胞殺菌功能。雖然藥敏測定的結果顯示克林霉素與克雷伯桿菌和大腸桿菌相遇時沒有出現抗菌活性，但克林霉素仍然能誘導吞噬細胞殺傷這兩種病原菌。

六、氨基糖苷類

該類藥物中的很多可以減弱PMN的吞噬功能。慶大霉素能顯著降低大腸埃希菌脂多糖（LPS），TNF-2以及IL-6的水平。將慶大霉素與氟氯西林聯合應用，對中毒性休克進行綜合征療效果非常好。

七、四環素類

類風濕治療研究結果顯示，米諾環素可以起到改善關節炎的作用。可以顯著改善疼痛、腫脹和增強關節功能等等癥狀。米諾環素可以顯著抑制白細胞的趨向性、中性粒細胞的吞噬作用、淋巴細胞的增殖反應和抗CD3單克隆抗體引起的滑膜T細胞增殖等等。

綜上所述，有很多類型的抗菌藥物顯示出與藥物自身抗菌作用無關，但其可以調節宿主免疫反應有關的作用。其中有很多抗菌藥物有很重要的臨床使用價值。但是在應用時要注意，因為不但要考慮抗菌藥對特定細菌的敏感性、抗菌強度以及患者的免疫狀態，而且要考慮抗菌藥的體內藥效、安全性與其免疫調節作用的關系。

參考文獻

[1] 李真. 抗生素的免疫調節作用[J]. 國外醫藥.抗生素分冊， 1997， （05）： 384-385.

[2] 宋卉， 盛小剛. 抗菌藥物的非抗菌作用[J]. 中國藥理學通報， 2002， （05）： 499-501.

[3] 賈文祥， 王浴生. 抗生素對免疫功能影響的研究進展及其臨床意義[J]. 四川生理科學雜志， 1997， （03）： 19-33.

[4] 李慧. 抗生素對機體免疫功能的影響[J]. 醫學綜述， 2009， 7（15）：14.

[5] 王佳平， 楊紅振， 胡卓偉. 抗生素的免疫調節作用及其對肺纖維化的影[J]. 2010， 6， 23（3）： 172-178.

[6] Jian R，Danziger LH. The macrolide antibiotics： a pharmacokinetic and pharmacodynamic overview. Curr Pharm DES， 2004， 10（25）： 3045.

[7] 馬恩龍， 王澈， 王敏偉. 大環內酯類抗生素免疫調節作用的研究進展[J]. 國外醫藥抗生素分冊， 2003， （01）： 395-397.

[8] 劉秀花. 大環內酯類抗生素的免疫調節作用研究進展[J]. 現代中西醫結合雜志， 2007， （24）： 3597-3598.

[9] 王斌， 王宏圖. 增強免疫機制的抗菌新藥-頭孢地嗪[J]. 上海醫藥， 1995， 12（1）： 24-25.

[10] 李榮， 劉淑玲， 蘇榮松， 等. 頭孢地嗪在不同腎功能損害伴感染病人的免疫增強作用[J]. 周昂華臨床藥理學雜志， 1999， 15（5）： 339-342.

[11] 劉漢沖， 張明. 頭孢地嗪對46 例急性白血病患者院內感染的療效及其免疫功能影響. 中華內科雜志， 1998， 10， 37（10）： 700-701.

[12] 王鵬， 余祖江. 頭孢地嗪對免疫性肝損傷小鼠外周血 T 細胞亞群的影響[J]. 西安交通大學（醫學版）， 2008， 8， 29（4）： 397-400.

[13] 王鵬， 闞全程. 頭孢地嗪在伴有免疫缺陷的感染性疾病中的應用[J]. 中國醫院藥學雜志. 2007， 27（7）： 939-940.

[14] 陳雪華， 何禮賢， 胡必杰， 等. 頭孢地秦在免疫抑制小鼠白念珠菌敗血癥中的作用[J]. 上海免疫學雜志， 2000， 20 （2）： 81- 84.

[15] 於東暉， 林志彬. 頭孢地秦對細胞因子及細胞因子 mRNA表達的影響[J]. 北京醫科大學學報， 1998， 30（4）： 293- 297.

[16] 薛聚香. 頭孢地嗪對急性白血病患者院內感染的療效及免疫調節作用研究[J]. 菏澤醫學專科學校學. 2005， 17（1）： 10-12.

[17] 宋卉， 錢元恕， 董紅梅. 頭孢地嗪對中性粒細胞細胞因子分泌的影響[J]. 中國抗生素雜志， 2005， 8， 30（8）： 485-488.

[18] 安琪， 闞全程， 余祖江. 頭孢地嗪免疫調節作用信號轉導機制的研究. 醫藥論壇雜， 2006， 3， 27（6）： 32-34.

[19] 杜光， 辛建保， 劉建社， 等. 頭孢地嗪治療急性細菌性感染隨機雙盲的臨床試驗[J]. 中國新藥雜志， 2000， 9 （9）： 629.

[20] 蔡少華， 楊劍軍， 姚漢德， 等. 亞胺培南/西司它丁對肺炎大鼠的免疫調節作用[J]. 中國抗生素雜志， 2005， 25（3）： 200.

[21] 夏昆華， 周魯， 郝麗芬. 喹諾酮類抗生素的研究進展[J]. 國外醫藥.抗生素分冊， 2004， （03）：138-141.

[22] 黃靜， 張天托. 氟喹諾酮類抗生素免疫調節分子機制研究進展[J]. 國外醫藥（抗生素分冊）， 2006， （05）：211-215.

[23] 張慧芳， 林赴田， 郭惠元. 甲磺酸加替沙星對小鼠非特異性免疫防御的調節作用[J]. 中國新藥雜志， 2002， （06）： 466-469.

[24] 李美忠， 童新燈， 樂曉華， 等. 左旋氧氟沙星對小鼠結核分枝桿菌生長及細胞免疫的影響[J]. 中華實驗和臨床感染病雜志， 2010， 8， 4（3）： 244-249.

[25] 潘啟超. 有免疫興奮作用的氟喹諾酮類—蘆氟沙星的藥理與臨床（二）[J]. 廣州醫藥， 1999，（01）： 1-3.

作者簡介：黨曉林（1982年-）男，河南洛陽人，碩士，就職于泗陽縣動物衛生監督所，從事畜牧獸醫監督相關工作。