58例雙硫侖樣反應的臨床分析

班亞磊* 梁金旺李夢珍

（1河南省上蔡縣齊海鄉衛生院急診科，河南 駐馬店 463800；2河南省漯河市林穎縣人民醫院兒科，河南 漯河 462600）

58例雙硫侖樣反應的臨床分析

班亞磊1* 梁金旺1李夢珍2

（1河南省上蔡縣齊海鄉衛生院急診科，河南 駐馬店 463800；2河南省漯河市林穎縣人民醫院兒科，河南 漯河 462600）

目的 探討藥物性雙硫侖樣反應的發生特點，以提高防治工作的針對性和有效性。方法 對58例雙硫侖樣反應的患者進行分析，總結其發生的流行病學特點，引起的主要藥物，臨床表現特點，及診治方法和救治轉歸。結果 ①流行病學特點：男/女=7.4/1；30～40歲者30例（占51.72%），41～50歲者12例（占20.69%）；②量效關系：病情的嚴重程度與攝入乙醇量的相關系數R=0.493，P=0.000。③引起反應的藥物：頭孢哌酮25例（43.10%）、頭孢哌酮舒巴坦14例（24.14%）、頭孢唑啉7例（12.07%）、頭孢曲松6例（10.35%）、其他6例（10.34%）。④臨床癥狀：以胸悶、心悸、氣短、皮膚潮紅、結膜充血、惡心、嘔吐等為主要臨床表現。⑤救治與轉歸：經積極對癥處理，41例痊愈，16例好轉，1例院內死亡。結論 雙硫侖樣反應以中青年男性多發，病情輕重不一，嚴重程度與攝入乙醇量密切相關，頭孢類是致雙硫侖樣反應的最常見藥物，積極搶救治療效果良好。加強對基層醫務工作者和公眾的相關知識宣教，可從源頭上阻斷雙硫侖樣反應的發生。

雙硫侖樣反應；乙醇；流行病學；預防；治療

雙硫侖樣反應又稱戒酒硫樣反應，是應用某些藥物后攝入含有乙醇的飲品或飲酒后應用藥物導致體內“乙醛蓄積”中毒的不良反應。現代社會抗生素的應用及某些方面的濫用和人們社交活動時酒文化的傳播，此反應日益增多；近年來基層的發病率、誤診率、病死率顯著增高，而基層醫護人員和民眾對該反應知識的知曉率、預防率、治療率極低，后果令人堪憂！當務之急應從基層醫療工作中給以良好的防治。本研究對58例雙硫侖樣反應患者的臨床資料進行分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象

以2002年1月至2012年12月上蔡縣齊海鄉衛生院診治的58例雙硫侖樣反應患者為研究對象，男51例，女7例；年齡15～68歲，平均（37.95± 10.04）歲。所有病例需排除中樞神經系統、循環系統及呼吸系統等其他疾病，并有攝入乙醇及應用頭孢類或甲硝唑類藥物史等。

1.2 分析內容

①流行病學特點，包括性別構成、年齡分布、癥狀的嚴重程度與飲用乙醇制品的量效關系等；②引起雙硫侖樣反應的主要藥物；③臨床表現特點；④診治方法和救治結果。

1.3 統計方法

采用流行病學研究方法，計數資料描述構成比，繪制頻數分布圖，相關性采用Spearman等級相關分析，應用SPSS16.0統計軟件進行分析。

2 結 果

2.1 流行病學特點

2.1.1 性別構成

58例患者中，男性51例，女性7例，以男性患者居多，男女比例為7.4?1，見圖1。

圖 1 58例雙硫侖樣反應患者的性別構成

2.1.2 年齡分布

患者年齡最小15歲，最大68歲；平均（37.95±10.04）歲，30～40歲30例（占51.72%），41～50歲12例（占20.69%），其頻數分布見圖2。

圖 2 58例雙硫侖樣反應患者的年齡分布

2.1.3 病情的嚴重程度與乙醇制品攝入量的相關性

攝入乙醇的量與病情的嚴重程度正相關，Spearman等級相關分析，R=0.493，P=0.000，表1。

表 1 飲用乙醇制品量與病情嚴重程度的關系（n）

2.2 引起雙硫侖樣反應的主要藥物

在58例雙硫侖樣反應中，占前3大種類的藥物分別是頭孢菌素類、硝咪唑類、硝基呋喃類。其中應用頭孢哌酮25例（43.10%）、頭孢哌酮舒巴坦14例（24.14%）、頭孢唑啉7例（12.07%）、頭孢曲松6例（10.35%）、其他6例（10.34%），甲硝唑和呋喃唑酮各2例，替硝唑和胰島素各1例。

2.3 臨床表現

胸悶、氣短、心悸58例；結膜充血，全身尤其面部皮膚潮紅54例；惡心、嘔吐32例；血壓下降28例；視物模糊12例；呼吸困難6例；面色蒼白5例；大小便失禁2例；心電圖示心動過速39例，心肌呈缺血改變18例。

2.4 治療措施與救治結果

①邊搶救邊詢問病史，平臥位，休克者采取“V”型體位；②保持呼吸道通暢，吸氧3～4 L/min，改善組織缺血缺氧。③建立靜脈通道，維生素C針3 g加10%的G S500 mL靜脈滴注，給予地塞米松5～10 mg靜推，速尿20 mg靜推，對休克的患者快速補充晶體液，必要時給予多巴胺20～160 mg等升壓藥。④惡心、嘔吐者可給予甲氧氯普胺10～20 mg肌內注射；⑤嗜睡、昏迷者給予納洛酮0.4～2.4 mg對抗治療。⑥呼吸困難者給予呼吸興奮劑，如尼可剎米、洛貝林等。⑦心絞痛患者給予擴張冠狀動脈，改善心肌缺血缺氧，糾正心功能不全。41例痊愈，16例好轉，1例死亡。

3 討 論

3.1 作用機制

雙硫侖在與乙醇合用時可抑制肝中的乙醛脫氫酶，使乙醇在體內氧化為乙醛后蓄積中毒，當體內乙醛濃度升高時，可與體內一些蛋白質、磷脂、核酸等呈共價鍵結合，使這些物質失活，從而引起機體的多種不適，表現為雙硫侖樣反應的癥狀[1]。

3.2 流行病學特點的實際意義

58例雙硫侖樣反應患者的流行病學調查結果表明，男女比例為7.4∶1，其中30～50歲者共42例，占72.41%，提示30～50歲男性是雙硫侖樣反應的高危人群，應將其作為重點防治對象。病情的嚴重程度與攝入乙醇量的相關系數（R）=0.493，P=0.000，說明病情的嚴重程度與攝入乙醇量成正性關系[2]，飲酒量多者發病重，持續時間長；量少者相對輕，緩解快。臨床上發生該反應最多的藥物是頭孢菌素類藥物，以頭孢哌酮及頭孢哌酮舒巴坦首發[3]。這些頭孢菌素類藥物在化學結構上共同的特點是在其母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）環的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心，乙醛不能被繼續氧化，導致乙醛蓄積中毒，從而引起雙硫侖樣反應[1]。一旦發生雙硫侖樣反應，應給以積極有效的、科學的搶救和治療。對原有心絞痛患者需改善冠脈循環，數小時內可緩解，心腦血管疾病患者同時給予心電監護。及時監測心電圖、肝功能、腎功能、血常規、心肌酶譜、電解質等，以免多種疾病共存而延誤治療。

藥物性雙硫侖樣反應是一種醫源性疾病，開始大、中城市是高發、高危區域，與抗生素廣泛應用及酒精飲品增多有關。近幾年來社區、城鄉發病率顯著增高，且誤診率、病死率高與基層醫護人員對于該反應知識虧乏，而公眾知曉率又極低有關。全面開展對社區、鄉級衛生院、縣級醫院對雙硫侖樣反應的預防治療和相關知識的科學普及，意義重大。

3.3 預防措施

①宣傳教育：組織基層醫護人員培訓，加大藥店對相關藥物的監管及雙硫侖樣反應知識的普及，使之了解雙硫侖反應并加大重視。擴大社會宣傳，增加群眾自我防范意識。②在就診過程中，詳細詢問患者的用藥史和過敏史，了解飲酒史，同時嚴格掌握用藥適應證，防止濫用傾向，合理聯合配伍，不能同時使用含乙醇的藥物。其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應最多、最敏感。③對12 h內有飲酒史者宜暫緩使用[1]。④應告知患者在使用上述藥物期間及停藥后14 d內，均應避免飲酒或進食含乙醇制品，如白酒、啤酒、黃酒、藿香正氣水、、酒心巧克力、用乙醇進行皮膚消毒或擦洗降溫，尤其對心腦血管疾病、肝腎功能異常的患者更應注意[1]。⑤頭孢菌素類藥物：頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢美唑、拉氧頭孢、頭孢米諾、頭孢甲肟、頭孢孟多等[4]，硝咪唑類：奧硝唑、塞克硝唑.其他抗菌藥：氯霉素、酮康唑、異煙肼、磺胺類、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、華法林、灰黃霉素、妥拉唑啉、硝酸甘油、異山梨酯、苯海拉明、巴比妥類、氯丙嗪等均有可能[1]。《黃帝內經》早提出“不治已病，治未病”的理論思想，臨床的醫務工作者須擔起責任，把基層的常見病、多發病、慢性病的預防和治療工作全面有效的開展實施。

[1] 陳秀榮.常用藥物皮試液配制手冊[M].北京:人民軍醫出版社,2010:5.

[2] 張國祥,謝少玲.抗菌藥物致雙硫侖樣反應120例臨床分析[J].中國實用醫藥,2011,6 (32):150-151.

[3] 曹榮華,關愛紅.頭孢類抗生素致雙硫侖樣反應16例臨床分析[J].中國煤炭工業醫學雜志,2010,13(11):1671.

[4] 張石革.藥學監護—常見問題解答[M].北京:化學工業出版社,2011:380.

R595.3

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：1671-8194（2014）06-0159-03

*通訊作者:E-mail: Banyalei@126.com