持續性心房顫動患者高敏C?反應蛋白、心房結構重構和長時程心率變異性的臨床分析

哈斯也提·艾西丁 木尼熱·阿里木 吳宇紅

持續性心房顫動患者高敏C?反應蛋白、心房結構重構和長時程心率變異性的臨床分析

哈斯也提·艾西丁 木尼熱·阿里木 吳宇紅

目的本文擬探討持續性心房顫動（AF）患者高敏C?反應蛋白（Hs?CRP）、心房結構重構對長時程心率變異性（HRV）的影響。方法納入35例持續性AF患者作為AF組，35例健康體檢者作為對照組。行24 h動態心電圖檢查，檢測HRV時域指標，同時檢測左心房直徑（LAD）和Hs?CRP。結果AF組HRV時域分析較對照組下降（P＜0.01）；LAD較對照組增大（P＜0.05）；Hs?CRP水平較對照組升高（P＜0.05）。LAD＞40 mm亞組SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50值均低于LAD≤40mm亞組，同時Hs?CRP水平高于LAD≤40mm亞組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論AF患者左心房組織結構發生改變，Hs?CRP水平升高，分布于心臟組織的自主神經紊亂，HRV降低。

持續性心房動顫；心率變異性；時域分析；高敏C?反應蛋白

心房顫動（atrial fibrillation，AF）是臨床最常見的心律失常之一。我國AF總患病率為0.77%，患病率呈現出隨年齡增長而增高的趨勢［1］。AF不僅使患者生活質量下降，還增加了血栓栓塞的危險。由于其高發病率以及血栓栓塞、中風等嚴重后果，近年來成為心臟學領域的研究熱點。心房結構重構是AF發生和發展的核心環節，主要表現為心房肌肥厚、擴大、纖維化。越來越多的證據表明炎癥在AF的發生和發展中起著重要的作用［2?3］。國內外研究資料顯示，在不同的AF人群中都發現有炎癥介質的明顯升高［4］。Frustaci等［5］研究顯示，持續性的炎癥浸潤導致心肌重構，從而促使AF反復發作。心率變異性（heart rate variability，HRV）指連續竇性心跳間心率的微小漲落，HRV反映的是自主神經系統活性，能定量評估心臟交感神經與迷走神經張力及其平衡性。本文擬探討持續性AF患者高敏C?反應蛋白（high sensitive CRP，Hs?CRP）、心房結構重構對長時程HRV的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 新疆醫科大學第六附屬醫院2008年6月至2011年6月接受Holter檢查的患者中篩選出35例持續性AF患者作為AF組。入選條件：從未接受系統治療；已停用抗心律失常藥物＞2個半衰期；檢查全程持續性AF，病程≥6月。AF組年齡30～85歲，平均（56±5）歲。另選擇35例健康體檢者作為對照組，年齡30～85歲，平均（58±4）歲，對所有入選對象進行血漿Hs?CRP、左心房直徑（LAD）檢測。AF組分為LAD＞40 mm和LAD≤40 mm亞組［6］。各組患者的年齡、性別、體質量以及基礎疾病差異均無統計學意義，所有患者均排除感染或非感染性炎癥性疾病、嚴重肝腎功能不全、腫瘤或免疫系統疾病、急性冠脈綜合征及組織損傷。

1.2 方法

1.2.1 HRV測量方法：Holter檢查采用美國世紀之星C3000動態心電圖分析系統，時域指標：24 h所有竇性心搏間期NN標準差（SDNN）；全程相鄰NN間期差值的均方根（RMSSD）；全程記錄中每5 min NN間期平均值的標準差（SDANN）；超過50 ms的個數占總竇性心搏數的百分率（PNN50）。HRV時域分析指標PNN50、SDNN、SDANN及RMSSD參照2003年全國第一屆動態心電圖臨床應用研討會學術委員會編寫的《動態心電圖心率變異性檢測及臨床評價》的定義。

1.2.2 血漿Hs?CRP和LAD測量方法：所有入選患者均采集清晨空腹肘靜脈血5 ml，加入EDTA管2 h內在0～5℃下離心4000 g／h×15 min后提取血漿，分裝保存在－70℃冰柜待用。待標本收齊后采用ELISA法檢測血漿中的Hs?CRP濃度。試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供，全自動酶標儀檢測，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。以心臟超聲長軸M型切面測量的LAD作為心房結構重構指標。

1.3 統計學分析 用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析。計量資料用均數±標準差（s）表示，2組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 LAD和Hs?CRP的比較 AF組LAD值和Hs?CRP水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 對照組與AF組LAD和Hs?CRP的比較（s，n＝35）

表1 對照組與AF組LAD和Hs?CRP的比較（s，n＝35）

注：與對照組比較，??P＜0.01

組別LAD（mm）Hs?CRP（mg／L）對照組29.34±4.23 2.02±0.23 AF組43.65±5.75??7.20±1.52??

2.2 HRV的比較 AF組SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50值均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），見表2。

表2 對照組與AF組HRV的比較（s，n＝35）

表2 對照組與AF組HRV的比較（s，n＝35）

注：與對照組比較，??P＜0.01

組別SDNN（ms）SDANN（ms）RMSSD（ms）PNN50（%）對照組124.78±3.05 107.28±5.89 31.09±1.22 8.74±0.21 AF組84.43±2.86??80.91±2.03??23.65±1.90??4.33±0.33??

2.3 持續性AF LAD亞組HRV和Hs?CRP比較LAD＞40 mm亞組SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50值均低于LAD≤40 mm亞組，同時Hs?CRP水平高于LAD≤40 mm亞組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 持續性AF LAD亞組HRV和Hs?CRP變化（s）

表3 持續性AF LAD亞組HRV和Hs?CRP變化（s）

注：與LAD≤40 mm亞組比較，?P＜0.05

組別SDNN（ms）SDANN（ms）RMSSD（ms）PNN50（%）Hs?CRP（mg／L）LAD≤40mm亞組（n＝14）85.03±2.04 83.04±1.91 23.92±0.48 4.43±0.25 6.94±0.43 LAD＞40 mm亞組（n＝21）81.07±2.26?79.65±0.93?20.70±1.07?3.86±0.15?7.64±0.12?

3 討論

在流行病學調查研究中證實AF與炎癥相關。2003年美國心血管健康研究入選5806例＞65歲的老年人，隨訪（6.9±1.6）年，評估基線CRP水平與AF的關系。研究結果發現，基線CRP水平可預測AF發生的危險性。在隨訪中發生AF的患者，其基線CRP均有顯著升高。這些結果支持慢性低水平炎癥在AF發生過程中可能有觸發作用，CRP的升高可以作為預測AF發生的獨立因素［3］。Korantzopoulos等［7］認為炎癥有助于AF的電重構，特別在AF的“連綴”現象（AF引發AF）和觸發AF復發或演變為永久性AF中可能起重要作用。

Chung等［8］使用病例對照研究發現CRP在AF患者中明顯高于對照組。反映了AF是一種炎癥狀態。Psychari等［9］研究發現，CRP是AF的獨立預測因子，左心房內徑與CRP水平正相關，提示炎癥或許參與心房結構重構過程。本研究發現，AF患者的Hs?CRP水平明顯高于對照組。表明AF與Hs?CRP水平的增高有關。提示炎癥可能通過影響心房的結構重構導致AF的發生發展。本研究結果與國內外相關研究報道一致。AF患者炎癥因子升高可能與以下因素有關：（1）心房肌炎癥反應時CRP升高，激活補體經典途徑，參與心房局部炎癥反應，心房肌間質纖維化，其電傳導不均一性有利于形成大折返環，AF易維持。（2）炎癥反應是AF患者心房結構重構的一部分，炎癥反應可導致心房組織結構重構。心房心肌細胞和間質的炎癥過程能直接導致細胞跨膜電位的不穩定性，形成觸發。

以往研究證實LAD可影響自主神經系統對竇房結的調節作用，直徑增大使心臟交感神經與迷走神經張力失平衡，前者增高而后者下降導致HRV減低。AF患者存在HRV改變，反映自主神經調節受損［10］。動物實驗中刺激迷走神經可縮短心房有效不應期（AERP）、縮短心房激動的波長、增加AERP的離散度，誘發AF的發生［11］。交感神經興奮使心房肌細胞興奮性增高、觸發激動、小折返環形成，誘發AF的發生［12］。陳則君［13］報道持續性房顫24 h HRV指標明顯增高，兩者研究存在不一致。本研究AF患者與對照組比較，HRV時域參數SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50均顯著降低。

本研究結果表明，AF患者出現Hs?CRP水平升高，左心房組織結構發生重構，導致分布于心臟組織的自主神經分布密度紊亂，造成自主神經功能失衡。迷走神經和交感神經張力失衡是AF持續性存在的一個重要因素。

［1］ 周自強，胡大一，陳捷，等.中國心房顫動現狀的流行病學研究［J］.中華內科雜志，2004，43（7）：491?494.

［2］ Boos CJ，Anderson RA，Lip GY.Is atrial fibrillation an in?flammatory disorder？［J］.Eur Heart J，2006，27（2）：136?149.

［3］ Aviles RJ，Martin DO，Apperson?Hansen C，et al.Inflam?mation as a risk factor for atrial fibrillation［J］.Circulation，2003，108（24）：3006?3010.

［4］ Liuba I，Ahlmroth H，Jonasson L，et al.Source of inflam?matory markers in patients with atrial fibrillation［J］.Eu?ropace，2008，10（7）：848?853.

［5］ Frustaci A，Chimente C，Bellocci F，etal.Histological sub?strate of atrial biopsies in patientswith lone atrial fibrillation［J］.Circulation，1997，96（4）：1180?1184.

［6］ 邱燕妮.心房顫動患者左心房內徑與血栓風險［J］.中國現代醫生，2008，46（16）：72.

［7］ Korantzopoulos P，Kolettis T，Siogas K，etal.Atrial fibrilla?tion and electrical remodeling：the potential role of inflam?mation and oxidative stress［J］.Med Sci Monit，2003，9（9）：R225?R229.

［8］ Chung MK，Martin DO，Sprecher D，et al.C?reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias：inflam?matorymechanisms and persistence of atrial fibrillation［J］. Circulation，2001，104（24）：2886?2891.

［9］ Psychari SN，Apostolou TS，Sinos L，et al.Relation of ele?vated C?reactive protein and interleukin?6 levels to left atrial size and duration of episodes in patients with atrial fibrillation［J］.Am JCardiol，2005，95（6）：764?767.

［10］Sosnowski M，Macfarlane PW，Tendera M.Determinants of a reduced heart rate variability in chronic atrial fibrillation［J］. Ann Noninvasive Electrocardiol，2011，16（4）：321?326.

［11］Huang CX，Zhao QY，Jiang H，etal.Experimental study of the effect of vagus nerve on atrial electrical remodeling［J］. JElectrocardiology，2003，36（4）：295?300.

［12］Li GR，Feng JL，Wang ZG，et al.Adrenergicmodulation of ultrarapid delayed rectifier K＋current in human atrial myocytes［J］.Circ Res，1996，78（5）：903?915.

［13］陳則君.持續性心房顫動患者心率變異性分析［J］.臨床醫學，2011，31（5）：57?58.

Clinical analysis of high sensitive C?reactive protein，atrial structural remodeling and heart rate variability in pa?tients w ith persistent atrial fibrillation

Hasiyeti·Aixiding，Munire·Alimu，WU Yu?hong．Department ofCardiovascular Medicine，Sixth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumchi830054，China

ObjectiveTo explore the effect of high sensitive C?reactive protein（Hs?CRP）and left atrium remode?ling on heart rate variability（HRV）in the patientswith persistentatrial fibrillation.M ethodsThirty?five cases of persis?tent atrial fibrillation patients were enrolled as atrial fibrillation group and 35 healthy cases as control group.All cases re?ceived the detection of HRV index with 24 hours of dynamic electrocardiogram，Hs?CRP concentration and the diameter of left atrium（LAD）.ResultsHRV in atrial fibrillation group was significantly lower than that in control group（P＜0.01），while the levels of LAD and Hs?CRP were significantly higher（P＜0.05 or P＜0.01）.SDNN，SDANN，RMSSD，PNN50 values were lower in LAD＞40mm subgroup than those in LAD≤40mm subgroup，while Hs?CRP was higher than that in LAD≤40 mm subgroup（P＜0.05）.ConclusionsAtrial structure of the patients with persistent atrial fibrillation is changed and Hs?CRP level increases.Distribution of autonomic nerve system is disorder in cardiac tissue and HRV index decrease.

persistent atrial fibrillation；heart rate variability；time domain analysis；high sensitive C?reactive protein

R 541.7

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2014.07.007

2013?11?08）

新疆維吾爾自治區科技支疆項目（2013911119）

830054新疆維吾爾自治區烏魯木齊市，新疆醫科大學第六附屬醫院心血管科