孕早期血清β-HCG及P水平對復發性流產再妊娠結局的預測作用

秦 爽薛素華* 肖 青鐘卓慧李瑩瑩龔桂芳

（1 廣州市婦女兒童醫療中心，廣東 廣州 510180；2 廣東省婦幼保健院，廣東 廣州 511400）

孕早期血清β-HCG及P水平對復發性流產再妊娠結局的預測作用

秦 爽1薛素華2* 肖 青1鐘卓慧1李瑩瑩1龔桂芳1

（1 廣州市婦女兒童醫療中心，廣東 廣州 510180；2 廣東省婦幼保健院，廣東 廣州 511400）

目的探討孕早期血清絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平與孕酮（P）水平在預測復發性流產再妊娠結局中的作用。方法對2010年8月至2012年8月在廣州市婦女兒童醫療中心確診為妊娠的105例復發性流產患者連續測定血清（β-HCG）與孕酮（P）值，并于孕7周及12周行超聲檢查，確定宮內妊娠結局。所有數據均采用統計學軟件SPSS 14.0行統計學分析。結果孕早期血清P>60 IU/L出現宮內妊娠結局不良及異位妊娠的比率較低；妊娠早期P<40 IU/L出現出現宮內妊娠結局不良及異位妊娠的比例高，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。48 h β-HCG水平上升理想組的宮內妊娠結局良好比例高于上升不理想組，而宮內妊娠結局不良和異位妊娠均低于上升不理想組，其差異有統計學意義（P<0.05）。結論孕早期連續檢測血清β-HCG和孕酮水平對預測復發性流產再妊娠結局有重要臨床價值。

復發性流產；β-絨毛膜促性腺激素；孕酮；妊娠結局

復發性流產的原因復雜，其中內分泌因素導致的流產約占20%。由于內分泌性流產可以有效治療且預后好，近年來逐漸成為臨床的研究熱點。有研究表明，血清孕酮值與早期妊娠的預后關系密切，而絨毛膜促性腺激素（β-HCG）與孕酮（P）在維持早期妊娠中具有重要的作用[1-2]。本文通過分析復發性流產患者孕早期血清β-HCG以及P水平與宮內妊娠結局間的關系，探索β-HCG以及P水平在孕早期預測宮內妊娠結局的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2010年8月至2012年8月在廣州市婦女兒童醫療中心就診并確診為妊娠的復發性流產的患者105例，年齡23～38歲，平均年齡（28±3）歲，均排除夫妻雙方染色體異常、嚴重的心、肝、腎、血液、內分泌疾病及生殖器官異常，免疫功能異常及合并卵巢囊腫、子宮肌瘤、多胎妊娠和通過輔助生育技術妊娠者。

1.2 方法：所有患者在尿檢確定妊娠后每周監測2次血清β-HCG以及P水平（間隔48～72 h）。分別取前肘靜脈血5 mL并及時分離血清于-20℃冰凍保存。采用電化學發光法技術（ECL）檢測血清孕酮（P）水平，采用放射免疫分析法（RIA）檢測人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平。連續測定直至B超確定宮內孕。根據連續測定的血清孕酮值及β-HCG水平進行動態觀察比較，判斷其預后。

1.3 血清指標判定標準：血清β-HCG每間隔48 h升高66%及以上提示β-HCG水平上升理想。若連續測定每48 h血清β-HCG水平升高不到66%，則提示上升不理想。血清P值<60 IU/L提示孕酮水平低。對于血清β-HCG上升不理想、P水平低值以及出現先兆流產的患者，在觀察期間均視其具體情況給予黃體酮、β-HCG或者低分子肝素以及免疫球蛋白等其他對癥處理。

1.4 超聲指標判定標準：在孕7周及12周予超聲檢測孕囊、心管搏動、胎盤形成及胎動情況。若超聲下宮內可見孕囊、心管搏動、胎盤形成及胎動則為宮內妊娠結局良好；若超聲下宮內可見到孕囊，但孕囊平均直徑超過2 cm仍未發現胚胎，或胚胎的頭臀徑超過5 cm而未見原始心管搏動，胚胎存活的可能性小，考慮為稽留流產，妊娠結局不良；或雖有孕囊和心管搏動，但在12周前流產或停止發育也判定為官內妊娠結局不良。異位妊娠：超聲下宮外可見孕囊和（或）心管搏動或經手術后病檢確診。

1.5 統計學方法：數據采用SPSS14.0統計軟件處理，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。相關性分析采用Logistic單因素回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 48 h β-HCG變化與宮內妊娠結局關系：48 h β-HCG上升理想和不理想組間比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 48 h β-HCG上升水平與宮內妊娠結局的關系（n）

2.2 β-HCG峰值的出現時間及水平與宮內妊娠結局的關系。見表2和表3。

表2 β-HCG峰值水平與宮內妊娠結局的關系（n）

表3 β-HCG峰值的出現時間與宮內妊娠結局的關系 （n）

2.3 血清孕酮與宮內妊娠結局的關系：各組間比較，宮內妊娠結局差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 血清孕酮水平與宮內妊娠結局的關系（n）

3 討 論

妊娠早期，孕酮主要來自于卵巢黃體顆粒細胞和絨毛合體滋養細胞，因此，良好的卵巢黃體功能是胚胎著床的先決條件。孕早期P與HCG的水平呈正相關。P在妊娠前8周由滋養細胞及黃體分泌形成，孕8周后逐漸由胎盤生成。孕12周胎盤完全形成，合成激素能力上升，P水平迅速升高，并在8周前維持一定水平。本研究提示，妊娠早期P>20 ng/mL者，出現宮內妊娠結局不良及異位妊娠的概率比較低，分別為7.9%、2.4%；即使出現先兆流產，保胎成功率高；妊娠早期P<10 ng/mL者，宮內妊娠結局良好率極低，為8.7%；出現宮內妊娠結局不良及異位妊娠的概率高，尤其是異位妊娠可能性增加（21.7%）。妊娠早期P介于二者之間者，宮內妊娠結局也介乎二者之間。本資料顯示出的趨勢：P>20 ng/mL多為正常妊娠；P<20 ng/mL時，P值越小則正常妊娠的可能性越小，異常妊娠的可能性越大，出現先兆流產而保胎的成功率也越低。單次血孕酮<5 ng/mL，提示胚胎死亡[3-6]。

HCG是由合體滋養細胞分泌的一種含有α、β 亞基的糖蛋白激素。其中，β-HCG是HCG的特異性結構，且β-HCG水平與總HCG水平之間存在一定的比例關系，因此臨床上常通過測定β-HCG來判斷總HCG量。作為妊娠的特異性標志物，HCG水平與滋養葉細胞的數量呈正比，血β-HCG水平的高低直接反映了絨毛發育的程度。受精卵滋養層約在受精后6 d后開始分泌微量HCG。HCG能維持早期妊娠黃體的生長，刺激黃體產生雌孕激素，從而維持妊娠直到孕10到11周時逐漸被胎盤取代。因此正常妊娠早期血清HCG水平變化有一定規律可循。卵子受精后第6天，血清HCG水平開始升高，孕6周左右呈指數增長，平均每41～48 h增加1倍，孕8～10周達峰值，11～13周逐漸下降，達一定水平后持續至分娩。與正常妊娠相比，異位妊娠HCG分泌量較少，48 h上升多不到66%，宮內妊娠先兆流產血清HCG水平上升緩慢或下降，因此，連續動態監測血清β-HCG水平48 h變化對預測妊娠結局具有一定的臨床價值。本研究發現，對妊娠早期出現陰道流血者，需要排除異位妊娠，尤其是P＜40 IU/L且同時血β-HCG增長緩慢者。結合B型超聲診斷為異位妊娠者，需要及時處理。確定為先兆流產者，觀察血清孕酮值的變化，配合B型超聲檢查，發現宮內孕囊的形態、大小、胎芽、胚胎的發育與停經月份相符，應積極保胎治療。在連續監測中發現血清孕酮下降，B型超聲提示子宮不再增大、胎囊變形、萎縮，胚胎停止發育、胎心反射消失，此時的血清β-HCG也下降，則按照早期流產處理。綜上所述，對于早期妊娠患者動態觀察血清P與血清β-HCG濃度變化，有助于診斷及鑒別診斷先兆流產、難免流產和異位妊娠，對治療進行指導，既可避免不必要的藥物干預及經濟負擔，又起到提高治療的成功率。

[1] 王德知,羅煥順,張丹.中國婦產科專家經驗論文集2[M].沈陽:遼寧科學出版社,2001:440.

[2] 石清蒲,孫雪梅,趙晶.血清游離β-HCG檢測在婦產科的臨床應用[J].中國實用婦科與產科雜志,2006,22(8):634-636.

[3] Saliazar E,Calzada L.The role of progesterone in indom etrialestradiol and progesterone receptor synthesis in women with menstrual disorders and habitual abortion[J].Gynecol Endocinol,2007,23(4) :222.

[4] 唐蓉.妊娠 4-8周孕婦血清雌二醇水平及其與先兆流產的關系[J].山東大學學報,2008,46(9):884 .

[5] Chand AL,Harrison CA,Shelling AN.Inhibin and premature ovarian failure[J].Hum Reprod,2010,16(1):39-50 .

[6] Bosch E,Labarta E,Crespo J,et al.Circulating progesterone levels and onging pregnancy rates in controlled ovarian stimulation cycles for in vitro fertilization: analysis of over 4000 cycles[J]. Biol Reprod,2010,25(8):2092-2100.

R714.21

B

1671-8194（2014）34-0190-02

*通訊作者：E-mail： qincaicoco@163.com