甘露聚糖肽聯合化療藥物胸腔灌注治療惡性胸腔積液的近期療效觀察

趙月鳴 梁長林 邢德君

（吉林省腫瘤醫院，吉林 長春 130012）

甘露聚糖肽聯合化療藥物胸腔灌注治療惡性胸腔積液的近期療效觀察

趙月鳴 梁長林 邢德君

（吉林省腫瘤醫院，吉林 長春 130012）

目的觀察甘露聚糖肽聯合化療胸腔灌注治療惡性胸腔積液的近期療效及不良反應。方法對67例惡性胸腔積液患者隨機分為二組，觀察組36例，對照組31例，行中心靜脈導管胸腔穿刺置管排液，待胸腔積液排凈后，觀察組胸腔灌注甘露聚糖肽和化療藥物，對照組胸腔灌注化療藥物，二組均每周2次，連續1～3周。結果觀察組有效率83.3%，對照組有效率61.3%，觀察組優于對照組（P＜0.05），觀察組生活質量改善率86.1%，對照組改善率62.5%，觀察組優于對照組（P＜0.05），二組毒副反應比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論胸腔灌注甘露聚糖肽聯合化療藥物治療惡性胸腔積液臨床療效好，毒副反應輕，可提高患者生活質量。

惡性胸腔積液；甘露聚糖肽；順鉑；平陽霉素；胸腔灌注

惡性胸腔積液又稱癌性胸膜炎，為晚期惡性腫瘤患者常見的并發癥之一，系惡性腫瘤的胸膜轉移或胸膜本身惡性腫瘤所致的胸腔積液。大量胸腔積液可引起胸悶、氣短、呼吸困難等癥狀，嚴重者可危及生命，縮短生存期。胸腔灌注治療是治療晚期腫瘤患者合并惡性胸腔積液最為常用的一種方法。本研究目的在于針對甘露聚糖肽胸腔灌注治療惡性胸腔積液的有效性及安全性進行評價，為臨床治療提供參考。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年8月至2014年2月在我科住院患者67例，男32例，女35例；年齡36～78歲，平均52.6歲。經胸腔彩超、CT檢查證實大量胸腔積液（胸腔積液占一側胸腔50%以上），胸腔積液脫落細胞中均查到癌細胞。其中肺腺癌34例，肺鱗癌8例，小細胞肺癌4例，乳腺癌15例，淋巴瘤2例，卵巢癌4例。其中雙側惡性胸腔積液11例（一側胸腔積液為大量胸腔積液）。所有患者近1個月前未行抗腫瘤治療，目前仍無法耐受全身化療或不同意行全身化療。胸腔內未灌注過化療藥物及免疫調節劑，均有不同程度的胸悶、氣短及呼吸困難，健康狀況評分（Karnofsky）≥60分。預計生存期＞12周。重要臟器功能無明顯異常，血液學檢查（血常規、凝血常規、血生化檢查）正常或接近正常。所有患者隨機分為：①觀察組36例，采取甘露聚糖肽聯合順鉑（或平陽霉素）胸腔灌注；②對照組31例，僅采取順鉑（或平陽霉素）胸腔灌注。

1.2 治療方法：所有患者均于彩超引導下行胸腔穿刺置管（中心靜脈導管，單腔），排液時接一次性引流袋，胸腔排液首次量不超過600 mL，48 h內盡量排凈胸腔積液。觀察組胸腔注入0.9%氯化鈉注射液40 mL+甘露聚糖肽40 mg+順鉑60 mg（或平陽霉素40 mg）+地塞米松5 mg；對照組胸腔內注入0.9%氯化鈉注射液40 mL+順鉑60 mg（或平陽霉素40 mg）+地塞米松5 mg。胸腔灌注后囑患者變換體位，每15 min一次，持續2 h，使灌注藥物與胸膜充分接觸以利于藥物吸收。注藥完畢后用肝素帽封管觀察3 d后再次胸腔排液，直至胸腔提排液量少于50 mL，并且經胸腔彩超、CT確認胸腔積液極少或消失后停止給藥，拔除胸腔留置管。順鉑與平陽霉素交替使用。每周胸腔灌注2次，持續1～3周；治療前、后監測血液學檢查（血常規、凝血常規、血生化）、心電圖，并通過胸腔彩超、CT檢查判斷胸腔積液的變化情況，同時行健康狀況評分（Karnofsky）、記錄治療后所出現毒副反應，針對毒副反應及時給予對癥治療。治療結束后4周復查胸腔彩超、CT進行療效評價。胸腔灌注前給予昂丹司瓊預防惡心、嘔吐等胃腸道反應。

1.3 療效評價標準：參照WHO關于惡性胸腔積液療效判斷標準將療效分為：①完全緩解（CR）：胸腔積液完全消失，癥狀緩解，維持4周以上；②部分緩解（PR）：胸腔積液減少至少達50%，癥狀緩解，維持4周以上；③穩定（NC）：胸腔積液減少不足50%，無增加趨勢，癥狀改善；進展（PD）：胸腔積液無減少或增加，4周內需再次排液。以胸腔彩超結果判定胸腔積液量。有效率為CR與PR總和。

1.4 生活質量評價：按Karnofsky評分標準在治療前及治療后4周進行評分。Kamofsky評分增加≥10分為改善；增加或減少＜10分為穩定，減少≥10分為下降。生活質量改善率=改善總例數/每組總病例數× 100%。生活質量變化情況以改善率來評價。

1.5 不良反應評價標準：根據化療藥物毒副反應判定標準（NCI-CTC 4.0）進行評價。

1.6 統計學處理：采用SPSS13.0對所得數據進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計意義。

2 結 果

2.1 近期療效觀察：觀察組36例患者中CR 12例，PR 18例，NC 6例，PD 0例，總有效率為83.3%（30/36）；對照組31例中CR 8例，PR 11例，NC 11例，PD 1例，總有效率為61.3%（19/31）。兩組比較差異具有統計學意義（χ2=4，12，P=0.042），見表1。

表1 觀察組與對照組有效率比較[n（%）]

2.2 生活質量：治療后觀察組與對照組患者生活質量均改善，主要表現為胸悶、氣短及呼吸困難減輕，體力改善、食欲增強。觀察組生活質量改善率為86.1%，對照組生活質量改善率為64.5%，二組比較差異有統計學意義（χ2=4.27，P=0.039），見表2。

表2 觀察組與對照組KPS評分變化比較

2.3 不良反應：兩組部分患者胸腔灌注后出現1-2級不良反應，主要表現為發熱、胸痛、骨髓造血功能抑制及胃腸道反應，經對癥治療后均可耐受，未出現嚴重不良反應。兩組不良反應發生率比較無統計學差異（P＞0.05），見表3。

表3 觀察組與對照組不良反應比較（n，%）

3 討 論

惡性胸腔積液是晚期腫瘤常見并發癥之一，常提示生存期短，預后較差。導致惡性胸腔積液的原發腫瘤中以肺癌最常見，約占1/3，其次為乳腺癌、淋巴瘤，其他還包括卵巢癌、胃腸道腫瘤、食管癌等[1]。導致惡性胸腔積液產生的主要因素有晚期腫瘤致胸膜轉移后刺激胸膜炎性反應致毛細血管通透性增加；腫瘤組織阻塞部分血管和淋巴管導致胸腔積液回流致血液受阻；胸腔積液蛋白濃度增加致胸膜再吸收胸水受阻滯；低蛋白血癥可使胸腔積液產生增加[2]。胸腔排液及促進胸膜粘連是控制惡性胸腔積液的首要治療方法。單純胸腔穿刺排液后，約3～5 d液體就可再積聚于胸腔。胸腔灌注藥物既可以使胸膜粘連肥厚，降低通透性，減少胸腔積液滲出；又可以對腫瘤產生細胞毒作用，達到控制胸腔積液的目的[3]。

甘露聚糖肽是新型高效免疫增強劑，曾用名多抗甲素，是從α溶血性鏈球菌中提取的有效抗癌物質。甘露聚糖肽進入人體后能夠抑制腫瘤細胞增殖，促進腫瘤細胞凋亡，具有強效抗腫瘤、增強免疫力作用，主要機制為甘露聚糖肽可激活吞噬細胞、NK細胞、LAK細胞、T細胞及B細胞亞群，誘生干擾素和白細胞介素E、促進腫瘤細胞染色體斷裂等[4]，同時還可刺激大量纖維蛋白滲出，促進胸膜纖維化，使胸膜發生粘連，抑制胸腔積液的產生。順鉑及平陽霉素為廣譜抗腫瘤藥物，多種化療方案均包含以上兩種藥物，漿膜腔內灌注治療惡性漿膜腔積液的療效已獲肯定[5-6]。

本研究結果顯示，胸腔排液后應用甘露聚糖肽聯合順鉑（或平陽霉素）胸腔灌注治療有效率（83.3%）明顯高于單純胸腔灌注化療藥物（61.3%），因觀察組有效率提高，生活質量亦相應提高（86.1% vs 62.5%），與相關報道結果相似[7]，提示甘露聚糖肽與化療藥物聯合應用藥效協同增強。此外，兩組患者治療后的主要毒副反應為低熱、胸痛、骨髓造血功能抑制及胃腸道反應，兩組比較差異無統計學意義。

綜上，甘露聚糖肽與化療藥物聯合胸腔灌注治療惡性胸腔積液近期療效較好，毒副反應輕，耐受性較好，可達到減毒增效的作用，具有較高的臨床應用價值。

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1671-8194（2014）34-0232-02