藥物性肝損害不良反應/事件發生的臨床特點和規律分析

唐曉輝

涼山彝族自治州第一人民醫院藥劑科 四川涼山 615000

藥物性肝損害不良反應/事件發生的臨床特點和規律分析

唐曉輝

涼山彝族自治州第一人民醫院藥劑科 四川涼山 615000

目的:分析藥物性肝損害不良反應/事件發生的臨床特點和規律。方法:隨機選取100例藥物性肝損害患者，回顧分析其臨床資料，總結不良反應/事件發生的臨床特點，并探究其規律。結果:38%超過60歲老年患者發病率最高，88%西藥導致，12%中成藥導致。在西藥中，抗腫瘤藥物占68.2%;中成藥中，抗腫瘤中藥注射劑占66.7%。給藥途徑以靜脈滴注為主，100例患者臨床表現為惡心嘔吐、乏力、食欲不振、腹脹不適、發熱等癥狀，且實驗室檢查異常，表現為ALT、AST、ALP及CGT值升高，直接或間接膽紅素。結論:通過分析藥物性肝損害不良反應/事件發生的臨床特點，掌握其規律，可促進其治療措施的針對性及有效性，確保臨床用藥的安全性和合理性。

藥物性肝損害;臨床特點;規律

患者在藥物治療期間，藥物或代謝物會產生毒副性反應，或患者對藥物存在過敏反應，導致肝損害，也被稱為藥物性肝炎。近年來，臨床上藥物品種不斷增加，患者在用藥期間由于各種原因而使肝損害發生率也不斷增加。通過藥物性肝損害的發生，可看出臨床存在嚴重的安全問題，受到廣大醫療者的關注。且藥物性肝損害會對患者生命安全、治療效果及預后質量造成嚴重威脅，現筆者主要是回顧100例藥物性肝損害患者的臨床特點，探究其規律，分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組100例藥物性肝損害患者均于2011年7月－2013年10月到我院就診;均為藥物性肝損害;58例男患者，42例女患者;年齡由18－70歲，中位年齡52.8歲;38例患者超過60歲，占38%;排除停藥后肝功能無法快速恢復患者;無病毒性肝炎患者;無心功能不全或導致肝功能損害患者。

1.2 診斷標準［1］

藥物性肝損害患者用藥史明確，且與此種藥物有相對應的潛伏期;實驗室檢查肝功能異常，連續檢測的2次，總膽紅素(TB)超過1倍ULN;丙氨酸氨基轉移酯(ALT)超過40U/L(ULN正常值);停藥后肝功能異常指標快速恢復;用藥期間表現為惡心嘔吐、乏力、食欲不振、腹脹不適、發熱等，存在皮疹、皮膚鞏膜黃染及肝大等生命體征;再次用藥發現陽性。

1.3 方法

回顧100例患者臨床資料，統計導致肝損害患者的藥物品種、用法、劑量、臨床表現、實驗室檢查等，并進行Excel工作表統計分析。

2 結果

2.1 造成藥物性肝損害的藥物種類分析

100 例藥物性肝功能損害患者，西藥導致88例(88%)，中成藥導致12例(12%)。在西藥中，抗腫瘤藥物60例(68.2%)，抗菌藥、質子泵抑制劑及抗腦血管藥物28例(31.8%)。中成藥中，抗腫瘤中藥注射劑8例(66.7%)。

2.2 藥物使用方法及時間分析

通過分析統計懷疑藥物的給藥途徑，靜脈滴注占72(72%)，口服26 (26%)。患者藥物性肝損害平均發生時間(12.8±15.9)d，最長時間168d，最短1d。患者多在用藥過后很長時間發生異常情況，但無法肯定是患者肝損害的正常時間，多是表示在此時發生肝損害，其原因多是由于患者早期反應較輕，易忽視。

2.3 實驗室檢查

100 例患者臨床表現為惡心嘔吐、乏力、食欲不振、腹脹不適、發熱等癥狀，少部分患者臨床癥狀尚不明顯，主要是表現實驗室檢查異常，且部分患者存在多種實驗室檢查異常。表現為ALT、AST、ALP及CGT值升高，直接或間接膽紅素。詳細數據如表1。

表1 實驗室檢查(例)

3 討論

藥物性肝損害是目前臨床用藥常見疾病，有1000種左右藥物會損害肝功能［2］，但是抗菌藥物還是抗腫瘤藥物導致肝功能損害依然是臨床爭議問題。在本組研究中，100例藥物性肝功能損害患者，西藥占88%，中成藥占12%。在西藥中，抗腫瘤藥物占68.2%，抗菌藥、質子泵抑制劑及抗腦血管藥物占31.8%。中成藥中，抗腫瘤中藥注射劑占66.7%。抗腫瘤藥物在殺傷癌細胞同時，也會損害正常細胞，且抗腫瘤藥物會損害肝細胞，導致肝細胞壞死、變性或膽汁淤積。比如鉑類藥物損害肝功能更為嚴重。通常藥物性肝損害患者多以老年性患者為例，占38%，主要是患者多合并各種慢性疾病，且患者各器官功能消退，對藥物代謝能力造成影響，使肝功能損傷。患者肝損害給藥途徑中，靜脈滴注導致占72%，引起肝損害時間較短，多是與患者藥物直接毒性相關;口服藥物占26%，會引起肝損害較長時間，多是患者長期服用藥物，在口服藥物后需通過肝臟代謝造成。患者肝損害時間存在一定差異，1d用藥患者發生肝損害，最長168d患者發生肝損害。通常藥物性肝損害患者以實驗室檢查，肝功能生化指標異常，以AST升高為主，占79%。臨床表現無特異性，表現為惡心嘔吐、乏力、食欲不振、腹脹不適、發熱等癥狀，少部分患者臨床癥狀尚不明顯，主要是表現實驗室檢查異常。

總而言之，導致藥物性肝損害因素與患者年齡、臨床因素等有關，且臨床無特異性，相關醫護人員必須要加強患者用藥監護，密切監測藥品不良反應，對藥物性肝損害相關知識有個更為全面的認識，并要高度警惕藥物過敏史、特殊人員等患者［3］，以免發生藥物心肝損害等不良反應。同時對于藥物性肝損害患者，必須要針對實際情況采取針對性措施，予以對癥治療，以免病情發展。

［1］朱磊，黃萍，李穎.162例藥物性肝損害不良反應/事件報告分析［J］.中國藥物警戒，2013，10(7):415－418.

［2］唐險峰，孫杰，路明珠.老年藥物性肝損害的臨床特點［J］.藥學實踐雜志，2013，31(1):22－24.

［3］付國印.對153例藥物性肝損害事件的臨床分析［J］.《求醫問藥》下半月刊，2013，11(10):145－146.

R917

B

1009－6019(2014)10－0274－02