胰島素與非磺酰脲類降糖藥聯合治療繼發性磺酰脲類藥物失效的2型糖尿病患者的療效觀察

陳向紅，呂律森，王曉莉

（1.河北大學附屬醫院，河北 保定 071000；2.保定市第一中心醫院，河北 保定 071000）

胰島素與非磺酰脲類降糖藥聯合治療繼發性磺酰脲類藥物失效的2型糖尿病患者的療效觀察

陳向紅1，呂律森2*，王曉莉1

（1.河北大學附屬醫院，河北 保定 071000；2.保定市第一中心醫院，河北 保定 071000）

目的 觀察胰島素與非磺酰脲類降糖藥聯合治療繼發性磺酰脲類藥物失效的2型糖尿病患者的療效。方法 選取2009年7月-2012年9月來我院就診的繼發性磺酰脲類藥物失效的2型糖尿病患者118例采用隨機數字表法，隨機將受試的患者分為三組，A組35例用胰島素治療；B組38例用非磺酰脲類藥物治療；C組45例采用胰島素與非磺酰脲類藥物聯合治療。療程均為六個月，三組分別測定治療前到后的空腹血糖（FBG），餐后2小時血糖（PBG），糖化血紅蛋白（HbAlc）及血C肽，并記錄低血糖發生率。結果 經過六個月的治療，各組的FBG均下降，FBG下降幅度：C組＞B組＞A組，C組降低幅度較為顯著；PBG下降幅度C組＞B組＞A組，P<0.05具有統計學意義。結論 在繼發性磺酰脲類藥物失效的患者中采用胰島素聯合非磺酰脲類降糖藥治療，降糖效果良好，并有效地降低了低血糖的發生率。

2型糖尿??；胰島素；繼發性磺酰脲類藥物失效；卡方檢驗

近年來，在2型糖尿病治療過程中，普遍應用以磺酰脲類藥物為代表的胰島素促分泌劑，其降糖效果顯著，但隨著療程的增加，部分患者出現對磺酰脲類藥物繼發失效的現象[1]。本研究采用優泌林與瑞格列奈聯合治療繼發性磺酰脲類藥物失效的2型糖尿病，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年7月-2012年9月在我院住院收治的磺酰脲類藥物失效的2型糖尿病患者118例，按照隨機數字表的方法，隨機分為3組：A組采用胰島素（優泌林）治療，B組采用非磺酰脲類藥物（瑞格列奈），C組采用優泌林與瑞格列奈聯合治療。所納入的病例均符合WHO糖尿病診斷標準，且磺酰脲類藥物使用失效，并排除急慢性糖尿病并發癥，排除嚴重肝、腎功能異常等。A組中男性19例，女性16例；平均年齡（53.0±5.5）歲，平均病程（6.1±1.2）年。B組中男性20例，女性18例，平均年齡（51.0±5.3）歲，平均病程（5.9±0.9）年；C組中男性22，女性23，平均年齡（51.0±4.6）歲，平均病程（6.4±0.7）年。三組患者性別、年齡、病程均無統計學差異（P>0.05），具有可比性。所有的納入患者均采用電話隨訪，隨訪時間為1年。

1.2 納入標準[2]

在正常運動，合理的2型糖尿病飲食,但是口服黃酰脲類藥物常規劑量或者足量其空腹血糖仍然>10 mmol/L的2型糖尿病患者。

1.3 排除標準[3]

2型糖尿病患者患病時間初期使用黃酰脲類依然有效的患者；合并有糖尿病慢性并發癥；合并有其他腫瘤及惡性病變的患者；依從性差且精神意識不清醒。

1.4 治療措施

所有患者均停止使用黃酰類藥物，在合理的運動常規的糖尿病飲食的條件下，A組患者改用優泌林（美國禮來公司：S20100031）于餐前20～30 U/天皮下注射，B組患者于餐前15分鐘口服瑞格列奈（諾和諾德中國制藥有限公司：H20080125）0.5 mg/次，C組患則優泌林與瑞格列奈聯合使用，三組療程均為6個月。

1.5 觀察指標[4]

分別測定A、B、C三組治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、血C肽值，并記錄低血糖發生次數和發生率，以及治療過程中出現的饑餓感、乏力、眩暈、出汗等癥狀，當血糖監測≤3.9 mmol/L時定義為低血糖反應。

1.6 統計學方法

所有數據用SPSS15.0for windows進行統計學分析，三組計數資料的差異性比較采用的方法是卡方檢驗；多組計量資料的差異性檢驗采用的是方差分析。

2 結果

2.1 各組PBG、PBG、HbAlc、C肽指標治療前后比較

治療后C組的FBG、PBG、HbAlc、C肽指標的平均水平均優于A組和B組，且3組各自治療前后平均水平均有明顯改善。組內、組間比較有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組血糖、HbAlc、C肽指標治療前后比較（±s，n=118）

表1 3組血糖、HbAlc、C肽指標治療前后比較（±s，n=118）

注：*P<0.05，差異有統計學意義。

HbAlc 血C肽A組35例FBG (mmol/L) PBG (mmol/L)治療前 10.5±2.12 13.6±2.54 8.6±2.2 1.05±0.29治療后 7.0±2.1* 11.9±1.1* 7.0±1.7* 1.04±0.27* B組38例 治療前 10.62±1.98 13.70±2.27 8.6±2.6 1.06±0.28治療后 6.4±2.7* 10.7±1.4* 6.5±1.9* 1.05±0.31*治療前 11.33±2.3 13.71±2.4 8.4±2.9 1.04±0.33治療后 6.7±2.55* 11.8±1.7* 6.8±2.1* 1.03±0.17* C組45例

2.2 各組低血糖發生率的比較

C組低血糖發生率較A組發生率低12%，較B組低18.4%，且3組間的差異明顯具有統計學意義（P=0.048<0.05），見表2。

表2 3組低血糖發生率比較

3 結論

糖尿病是常見病、多發病，近年來發病率逐年增高，是復雜的遺傳因素和環境因素共同作用的結果[5]。其中2型糖尿病是現代社會日益突出的問題，其發病基本上是胰島素的抵抗和分泌缺陷。2型糖尿病患者首選控制血糖是磺酰脲類藥物，它直接作用于胰島B細胞，刺激內源性胰島素釋放。一部分患者服用該藥物6個月或更長時間以后，藥效就會逐漸的降低，產生繼發性失效[6]。該類患者既為繼發性磺酰脲類藥物失效的2型糖尿病患者。此類患者應及時更換藥物[7]。

瑞格列奈是一種快速作用的胰島素促分泌劑。之所以和普通的磺酰脲類不同在于其所結合的受體不同，作用在胰島B細胞膜上的K+-ATP通道，抑制細胞內K+外流，細胞膜去極化，鈣離子內流，刺激胰島B細胞釋放胰島素。瑞格列奈既不抑制B細胞內胰島素的生物合成，也不直接刺激B細胞胰島素分泌作用，所以不會加速B細胞的耗竭[8]。對胰島素第二時相促分泌作用是胰島素依賴性的，即高血糖環境比低血糖環境能更好地刺激胰島素分泌，所以瑞格列奈發生高胰島素血癥和低血糖的風險很低[9]。優泌林即為精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液，于餐前20～30 U/天皮下注射，注射后1/2小時應進餐。過量或長期應用易引起不良反應，如低血糖、注射部位局部過敏反應[10]。

本研究采用優泌林和瑞格列奈聯合使用治療后，可以通過多個環節控制高血糖，使患者的空腹血糖，餐后2小時血糖在短時間內降至到理想水平，多數患者在治療后，胰島功能有所恢復，與此同時，減少了胰島素的使用量，減少了低血糖的發生率。由此表明，優泌林聯合瑞格列奈治療繼發性失效的2型糖尿病值得推薦。

[1] 郝家明,刁志宏,劉錦星.海南地區漢族人脂聯素基因單核苷酸多態性與2型糖尿病的相關性研究[J].海南醫學,2009,20(7):1-3.

[2] Yang Y,Xiao M，Mao Y,et a1.Resistin and insulin resistance in hepatoc ytes:Resistin disturbs glycogen metabolism at the protein level[J].Biom ed Pharmacother,2008,59(2):289-292.

[3] 李海峰,楊 梅,李 舸,等.2型糖尿病患者尿微量白蛋白與頸動脈內膜中層厚度的相關性分析[J].中國現代藥物應用,2012,6(10):67-68.

[4] 龐翠軍,肖常青,蘇宏業,等.2型糖尿病患者游離脂肪酸水平及其影響因素分析[J].廣西醫科大學學報,2009,26(5):711-713.

[5] Karakas SE,Almario RU,Kim K.Serum fatty acid binding protein 4,free fatty acids,and metabolic risk markers[J].Metabolism,2009,58(7):1 002-1 007.

[6] 楊鎣境,于 健,劉春雨,等.血尿酸和細胞間黏附分子1對2型糖尿病頸動脈內膜中層厚度的影響[J].中華老年心腦血管病雜志,2012,14(4): 400-403.

[7] 蘇 珂,龍 艷,荀靖瓊,等.2型糖尿病患者脂聯素、腫瘤壞死因子與頸動脈內膜中層厚度的關系[J].中國老年學雜志,2011,31(2):183-185.

[8] 靳京美,劉 青,尤 欣.2型糖尿病胰島素抵抗與頸動脈內膜厚度相關性分析[J].中國老年學雜志,2012,32(7):1 355-1 356.

[9] 龐翠軍,肖常青,蘇宏業,等.2型糖尿病患者游離脂肪酸水平及其影響因素分析[J].廣西醫科大學學報,2009,26(5):711-713.

[10] 丁玉洪.新發2型糖尿病患者血清游離脂肪酸濃度的檢測及臨床意義[J].現代中西醫結合雜志,2012,21(13):1 397-1 398.

（本文編輯 董林）

Combination treatment with insulin and sulfonylurea medications secondary failure of sulfonylurea drugs curative effect observation of patients with type 2 diabetes

Chen Xiang-hong1,Lv Lv-sen2,Wang Xiao-li1
(1, hebei university hospital in baoding 071000; 2, the fi rst central hospital of baoding city, hebei province, baoding, 071000)

Objective to observe the insulin and sulfonylurea medications joint secondary failure of sulfonylurea drugs treatment the curative effect of patients with type 2 diabetes. Methods from July 2009 to September 2009 in our hospital of the secondary failure of sulfonylurea drugs in patients with type 2 diabetes, 118 cases with random number table method, random to participants in the secondary failure of sulfonylurea drugs in patients with type 2 diabetes were divided into three groups, A group of 35 cases treated with optimal secrete Lin; B group of 38 cases with nai raigor column treatment; 45 cases of group C and the secrete Craig column nai Lin with combination therapy. A course of six months, three groups were determined before treatment to the fasting blood glucose (FBG), postprandial 2 hours blood glucose (PBG), glycosylated hemoglobin (HbAlc) and c-peptide, blood and record hypoglycemia incidence. Results after six months of treatment, each group of FBG decreased, FBG decline: > group C > group A, group B group C the reduction is signi fi cant; PBG declines > group C > group B, group A (P<0.05), with statistical signi fi cance. Conclusions in patients with secondary failure of sulfonylurea drugs used in insulin combination of sulfonylurea medications, hypoglycemic effect is good, and effectively reduced the incidence of hypoglycemia.

in type 2 diabetes; Insulin; Secondary sulfonylurea drug failure; Chi-square test

R587.1

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2014.02.005.006.02

2013-03-29

陳向紅，女，本科，主管藥師，研究方向：臨床藥學。

*呂律森，男，本科，副主任藥師，E-mail：1252814138@qq.com。