“拉唑家族”瑕不掩瑜

李增烈

功效誠顯著

1988年，奧美拉唑以“洛賽克”之名問世，臨床表明，該藥在治療胃潰瘍時緩解癥狀堪稱神速，抑制胃酸可謂徹底，簡直是“前無古人”。隨著應用推廣，確認其對其他胃酸相關性疾病，如反流性食管炎、某些胃炎、上消化道出血等療效都不錯，不但安全，不良反應也小。可以說，該藥的問世打開了潰瘍病治療新局面。

更可喜的是，隨后又有蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑等新藥先后誕生，組成一個成員眾多的“家族”，根據其共同作用機制，被命名為質子泵抑制劑（PPI）。由于它們出色的“業績”，很快就成了消化科醫生手中治療潰瘍病的法寶。有研究報告，全球每年投入這類藥的醫療費用約90億英鎊之巨！

瑕疵露端倪

然而，由于人們對此類藥物的藥理作用了解尚不全面，更對其不良反應認識不足，不合理使用現象不斷出現。根據一份權威報告指出，使用此類藥物患者中，有70%不合理，也許在我國更多一些。筆者曾經遇見過用洛賽克治療腸出血、消化不良，卻忽視定期查血常規、化驗肝功，結果發生了白細胞減少、肝功異常竟全然不知者。

最先對奧美拉唑不良反應引起較大爭論的是，長期服用是否會導致胃腺體增生；而2009年兩項大規模研究發現，這類藥如果和抗凝藥氯吡格雷合用，會增加心血管病突發事件和死亡率。因為心血管病十分常見，這可了不得！這就促使我們要更加重視此類藥物的不良反應，嚴格掌握其適應證和用藥療程。

為了讀者朋友全面掌握情況，現將文獻中報告的，或可能發生的不良反應總結如下——

消化系統：腹瀉和腸道感染、惡心、嘔吐、腹痛（發生率約1%～4%），轉氨酶上升、維生素B12和鈣吸收障礙、腸道菌群紊亂、胃癌或腺體增生發生率增加。

血液系統：白細胞、血小板下降。

神經系統：頭痛、頭暈、嗜睡、失眠、焦慮、憂郁、手指麻木、肌肉軟弱無力。

內分泌系統：陽痿、乳腺增大、女性性功能減退。

心血管系統：心悸、傳導阻滯。

其他：發熱、水腫、皮膚變態反應、腎炎、視力障礙、骨折。

其中，腹瀉和腸道感染、白細胞下降、頭痛、嗜睡及腹痛相對常見。

可以看出，質子泵抑制劑的不良反應幾乎涵蓋人體各系統，之所以如此廣泛，和它的作用機制有關。

在胃酸生成過程中，最關鍵一步，是使細胞外的鉀離子置換細胞內的氫離子（質子），而氫離子正是形成胃酸的原料，催化這一重要反應的酶，被形象化地稱為質子泵，沒有它的作用，胃酸就無法生成。

奧美拉唑這類藥物被稱為質子泵抑制劑，也就是說，它能阻礙質子泵運轉，胃酸分泌就被抑制。一些要靠酸性條件才能吸收的物質，如維生素C、維生素B12、鈣的吸收自然會出現問題，隨之而來的，就是胃內致癌物質增加，易發生骨折。胃酸明顯降低，消化道失去第一道防線，致病菌就會趁虛而入，胃腸道感染也就很容易發生了。質子泵抑制劑另一些不良反應，特別是對某些藥物的不良影響，則和它們干擾肝臟中的藥酶有關。

瑕不掩瑜

上面雖然講了質子泵抑制劑不少“壞話”，但不必害怕。平心而論，質子泵抑制劑仍然不失為一種好藥，畢竟“瑕不掩瑜”嘛！下面的建議有助于預防不良反應的發生：

（1）仔細閱讀藥物說明書，嚴格掌握用藥適應證和療程，注意與其他藥物的相互作用。

（2）慢性肝病、肝腎功能不全者，用藥劑量減半。

（3）需要長期用藥者，應該定期檢查胃鏡，建議半年左右1次。

（4）注射用藥時，速度應緩慢，至少在10分鐘以上。

（5）一種藥物發生不良反應而又必須用藥時，或者某種藥效果不佳，都可以先考慮更換另一品種。在合并用藥時，要多考慮質子泵對藥酶的影響，對藥酶抑制強度依次為蘭索拉唑、奧美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑。

當然，盡可能選用抑制強度低的為好。筆者曾經治療一位長期服用奧美拉唑患者，白細胞低至2000以下，病情又不能停藥，改用泮托拉唑后，不但療效不錯，白細胞短期內上升到4000左右，患者十分滿意。