加貝酯聯合烏司他丁治療老年急性胰腺炎的療效觀察

尤 超

(河南省省直第一醫院內科 河南 鄭州 450000)

急性胰腺炎是多種病因導致胰酶在胰腺內被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應。隨著醫學的發展，急性胰腺炎的病死率約10%，幾乎所有死亡病例均為首次發作。重癥壞死性胰腺炎的病死率達50%或更高，手術可使其病死率降低。對于老年患者而言，由于其體質差，合并癥多，手術治療風險大，非手術治療更為適合。因此，尋找臨床有效的治療措施有很大的價值。本研究對80例老年急性胰腺炎患者采用加貝酯聯合烏司他丁進行治療，現將研究結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取河南省省直第一醫院2012年2月至2014年1月診治的80例老年急性胰腺炎患者，所有病例均符合中國急性胰腺炎診治指南(草案)［1］，所有患者均已排除消化性潰瘍穿孔、腸梗阻、急性腸炎等。將80例患者隨機分成兩組:加貝酯聯合烏司他丁(治療組)和單用烏司他丁組(對照組)。治療組43例，男25例，女18例，年齡62～73歲，輕癥29例，重癥14例。對照組37例，男21例，女16例，年齡61～75歲，輕癥24例，重癥13例。治療組中合并冠心病11例，高血壓17例，糖尿病6例，慢性支氣管炎6例，良性前列腺增生5例;對照組中合并冠心病10例，高血壓14例，糖尿病4例，慢性支氣管炎5例，良性前列腺增生2例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均采用常規非手術治療，包括禁食、持續胃腸減壓、維持水電解質平衡、抑制消化道分泌、預防性應用抗生素、腸外營養等綜合治療。對照組采用烏司他丁120萬U加生理鹽水50 ml，微量泵泵入，1次/6 h。治療組在對照組基礎上加用加貝酯治療，加貝酯0.3 g加入5%葡萄糖溶液500 ml中，1 次/d。

1.3 中斷實驗指標 有下列情況之一者中斷實驗觀察:出現藥物不良反應而不能耐受者;病情進一步加重不見改善者;因其他原因不配合或拒絕治療者。

1.4 觀察指標 比較兩組的療效并觀察腹痛緩解時間、平均住院時間和尿淀粉酶恢復時間。

1.5 療效判斷標準 顯效:在1個療程內癥狀、體征消失，血淀粉酶降至正常范圍;有效:在1個療程內癥狀、體征明顯減輕，血淀粉酶下降，但未降至正常范圍;無效:在1個療程內癥狀、體征無明顯緩解，血淀粉酶下降不明顯或出現并發癥。

1.6 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件包進行統計學分析，定量資料用()表示，比較采用t檢驗，定性資料采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療組總有效率為93.02%，對照組為89.19%，兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表 1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 兩組臨床指標恢復時間比較 治療組腹痛緩解時間、平均住院時間、尿淀粉酶恢復時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組臨床指標恢復時間比較(，d)

表2 兩組臨床指標恢復時間比較(，d)

注:與對照組比較，#P ＜0.05。

組別 n 腹痛緩解時間尿淀粉酶恢復正常時間對照組平均住院時間37 5.6 ±1.4 23.9 ±2.3 10.2 ±1.1治療組 43 3.1 ±1.2# 17.3 ±3.1# 6.4 ±1.3#

3 討論

急性胰腺炎臨床以急性上腹痛、惡心、嘔吐、發熱和血胰酶增高等為特點。病變程度輕重不等，輕者以胰腺水腫為主，臨床多見，病情常呈自限性，預后良好，又稱為輕癥急性胰腺炎。少數重者的胰腺出血壞死，常繼發感染、腹膜炎和休克等，病死率高，稱為重癥急性胰腺炎。臨床病理常把急性胰腺炎分為水腫型和出血壞死型兩種。

加貝酯是70年代日本研制的一種新的非肽類蛋白酶抑制劑，其特點是分子量小，無免疫原性，對胰蛋白酶、血管舒緩素、磷脂酶A2、激肽釋放酶等蛋白酶的活性有強烈的抑制作用，對Oddi括約肌有松弛作用，臨床上常用于抑制蛋白酶的活性，降低胰腺炎并發癥的發生率。Satoh等［2］通過制作加貝酯治療急性壞死性胰腺炎動物模型，發現持續性動脈灌注加貝酯(FOY-007)對于重癥急性胰腺炎的局部治療有明顯效果，這與本研究結果一致。但加貝酯治療胰腺炎尚存在其他機制，Chen等［3］研究發現，加貝酯不但可以顯著降低淀粉酶、脂肪酶、腫瘤壞死因子等的血清水平，且可減低IL-6的血清學水平，改善胰腺的組織病理學改變。而IL-6是炎癥反應中一個非常重要的因子，其升高的幅度與胰腺炎的嚴重程度密切相關，是目前早期評價重癥急性胰腺炎嚴重程度的較好指標［4］，提示加貝酯可能通過參與炎癥反應的調控而發揮治療急性胰腺炎的作用。另外多項研究顯示，加貝酯可以顯著降低Oddi括約肌壓力，郭志國等［5］通過內鏡測壓的方法研究發現，給予加貝酯后，Oddi括約肌收縮幅度、頻率均明顯下降。本研究顯示，加用加貝酯治療后，患者癥狀緩解時間、平均住院時間、尿淀粉酶恢復正常時間均明顯縮短。

烏司他丁是一種從人尿中分離純化的蛋白酶抑制劑，能在機體發生全身炎性損傷時起保護作用，能抑制多種酶(胰蛋白酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶、組織蛋白酶、磷脂酶A2)的活性［6］，具有穩定溶酶體膜、抑制溶酶體酶釋放、清除氧自由基等作用［7］，早在2001年，我國已進行多中心臨床研究，證實了烏司他丁在胰腺炎治療中的意義［8］。本研究表明，應用加貝酯聯合烏司他丁能夠縮短老年急性胰腺炎患者的腹痛腹脹緩解時間、尿淀粉酶恢復時間和平均住院時間，并且有良好的治療效果，值得臨床推廣應用。

［1］ 中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組.中國急性胰腺炎診治指南(草案)［J］.中華內科雜志，2004，43(3):236-238.

［2］ Satoh H，Harada M，Tashiro S，et al.The effect of continuous arterial infusion of gabexate mesilate(FOY-007)on experimental acute pancreatitis［J］.J Med Invest，2004，51(3-4):186-193.

［3］ Chen C C，Wang S S，Tsay S H，et al.Effects of gabexate mesilate on serum inflammatory cytokines in rats with acute necrotizing pancreatitis［J］.Cytokine，2006，33(2):95-99.

［4］ Sathyanarayan G，Garg P K，Prasad H，et al.Elevated level of interleukin-6 predicts organ failure and severe disease in patients with acute pancreatitis［J］.J Gastroenterol Hepatol，2007，22(4):550-554.

［5］ 郭志國，辛毅，韓真.加貝脂對膽總管結石患者Oddi括約肌運動的影響［J］.吉林醫學，2012，33(22):4753-4756.

［6］ 馮慧悅，祝勝美.烏司他丁對門奇靜脈斷流術肝腎功能及門靜脈血栓的影響［J］.醫學研究雜志，2007，36(11):65-66.

［7］ 王海勇，葉惠江，求一秋，等.國產烏司他丁治療急性胰腺炎的臨床療效觀察［J］.中華肝膽外科雜志，2003，9(3):137-139.

［8］ 上海烏司他丁臨床試驗協作組.國產烏司他丁治療急性胰腺炎的多中心臨床研究［J］.中華消化雜志，2001，21(5):293-296.