無抽搐電痙攣治療精神分裂癥量效關系及早期預測

姜 瑋 路亞洲 李艷茹 史曉寧 任艷萍

無抽搐電痙攣治療(MECT)作為精神分裂癥治療的一種有效手段［1］，越來越受到學者的重視。MECT治療精神分裂癥的有效率大約為66% ～82%［2-3］，仍有部分患者最終可能對MECT反應不良。有的學者［4］認為，隨著MECT治療次數的增加，療效增加，但有的學者認為，MECT療程長短與療效之間并無關聯［5］，即治療到一定的次數后療效并不再隨治療次數的增加而繼續改善。因此，研究MECT的量效關系，根據患者的早期反應預測最終治療效果，及早調整患者治療方案，提高治療效果，是亟需解決的問題。

本研究探討MECT治療精神分裂癥的治療次數與療效的關系，在此基礎上，預測MECT最終療效，對治療無效的患者及早停止MECT治療，換用更加恰當有效的治療方案，以提高治療效果，最終旨在為MECT臨床使用規范及個體化治療方案的制定提供依據。

1 對象與方法

1.1 對象 入組標準:2012年1月1日－12月31日在首都醫科大學附屬北京安定醫院無抽搐電痙攣治療中心接受MECT治療的患者，男女均可，年齡范圍為18～60歲，符合國際精神疾病分類與診斷系統(ICD－10)的精神分裂癥診斷標準。排除標準:精神發育遲滯，物質濫用(尼古丁除外)，嚴重神經系統疾病。患者或家屬簽署知情同意書。共入組60名患者，其中2名患者因第1次治療后出現嚴重頭痛而終止MECT治療。58名患者完成治療，其中男性22例，女性36例，平均(34.29 ±10.51)歲，受教育程度平均為(4.40 ±1.26)年，病程平均為(114.43 ±91.79)月。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標 ①病例資料表:收集患者一般社會人口學資料;②臨床癥狀評定:采用陽性和陰性癥狀評定量表(PANSS)評估臨床癥狀，評定時點為治療前、治療4次和治療8次結束時。評定者共2名，職稱均為主治醫師，PANSS量表評分一致性檢驗為0.902。

1.2.2 MECT治療方法 MECT治療使用醒脈通Ⅳ型ECT多功能治療儀(美國SOMATICS公司)，統一采用DGx模式，電流強度910毫安，刺激能量是年齡×80%，刺激波形是單脈沖方波，刺激波寬是1毫秒。治療8次為一療程。刺激部位:雙側額葉或非優勢半球顳頂葉。麻醉藥為丙泊酚，劑量為1～1.5mg/kg;肌松藥氯化琥珀膽堿 0.3 ～0.7mg/kg，至患者四肢遠端肌顫結束。放置牙墊，行電休克治療。

1.2.3 療效評定 以PANSS減分率作為療效評價指標。治療第4次和第6次PANSS量表減分率≥45%為早期起效，治療第8次末PANSS量表減分率≥65%為顯著好轉。

1.3 統計處理 采用SPSS 11.5統計學軟件包進行分析，采用χ2檢驗比較治療4次、6次和8次的有效率。

2 結果

根據患者治療第4次和第6次PANSS量表減分率45%為標準，將其分為早期起效組和早期無效組;根據患者治療第8次末PANSS量表減分率65%為標準，將其分為顯好組和非顯好組。

2.1 治療4次早期有效率和8次顯好率的比較 采用χ2檢驗比較治療4次的早期有效率和8次的顯好率，結果發現兩者顯著相關(χ2=7.18，P=0.01)，表明 MECT 治療 4 次有效的患者繼續治療至第8次時，患者達到顯好的比例顯著增高，見表1。

表1 治療4次早期有效率和治療8次顯好率的比較

2.2 治療6次早期有效率和8次顯好率的比較 采用χ2檢驗比較治療6次的早期有效率和8次的顯好率，結果兩者顯著相關(χ2=5.18，P=0.02)，表明 MECT 治療 6 次有效的患者繼續治療至8次時，患者達到顯好的比例增高，見表2。

表2 治療6次早期有效率和治療8次顯好率的比較

2.3 治療4次早期無效組患者治療6次有效率和8次顯好率的比較 對治療4次無效的15名患者，比較治療6次的有效率和8次的顯好率，結果發現兩者無相關關系(χ2=0.58，P=0.45)，說明此部分患者在治療8次達不到顯著好轉，見表3。

表3 治療4次早期無效組患者治療6次有效率和治療8次顯好率的比較()

表3 治療4次早期無效組患者治療6次有效率和治療8次顯好率的比較()

項 目 治療8次非顯好患者數治療8次顯好患者數 χ2P治療6次無效患者數 3 0 0.58 0.10 2 45治療6次有效患者數

3 討論

本研究發現，無抽搐電痙攣治療精神分裂癥在療程為8次以內時，治療次數和療效之間存在量效關系，即隨著治療次數的增加，療效增加。這和國內外將MECT療程定為8～12次是相吻合的［6］。如國內王雷磊等［4］發現，MECT治療精神分裂癥、心境障礙患者時，第3次治療已明顯有效，從有效率來看，第10次高于第6次及第3次，提示MECT治療隨著治療次數的遞增，有效率逐漸提高，而且第6次治療后，有效率仍然繼續提高。

本研究還發現，早期無效的患者，隨著治療次數的增加，療效并不會顯著增加。這提示我們，如果患者治療4次無效，即使增加治療次數，患者效果也不會顯著增加，建議停止MECT治療，換用其他治療方案。這和陶長林的研究有相似之處［7］，其發現MECT治療6次多數可以見效，若無效可以換用其他治療方法，而不建議繼續增加治療次數，浪費治療費用，同時也增加了MECT的副作用。

關于患者對MECT反應個體差異的問題，考慮與患者軀體素質的因素有關，這部分患者可能為難治性精神分裂癥患者。目前影響這種個體差異的方面已有學者進行了深入的研究，表明難治性精神分裂癥患者與一般的精神分裂癥患者在病理改變、軀體素質上可能有本質的不同或改變，這也有利于解釋難治性精神分裂癥患者對MECT的反應與對藥物反應良好的精神分裂癥患者的差異。這種差異可能與遺傳因素和腦影像學因素有關。劉鐵榜等［8］進行的基因分析認為:COMT中G/G基因型可能是非難治性精神分裂癥保護因子，APoE3/4基因型和等位基因、CYPZD6C188T基因多態性與難治性精神分裂癥關聯，而5－HT2A基因與難治性精神分裂癥無關，從另一個角度說明難治性精神分裂癥與非難治性精神分裂癥在對治療的反應上存在素質因素。影像學研究表明，與難治性精神分裂癥相關的癥狀存在腦功能異常的基礎，如國外研究［9］發現，攻擊癥狀是精神分裂癥難治性的主要癥狀之一，與腦部額葉和顳葉的結構改變有關，由于行為異常存在異質性，這種異常也會有細微差別。但這種變化尚無一致性結果，需要進一步研究［10］。

本研究的局限性在于樣本例數較少，在將來的研究中建議擴大樣本量進行驗證。其次，本研究將MECT治療療程定為8次，未對治療8次以上的患者進行研究。

本研究表明，MECT治療精神分裂癥存在量表關系，即隨著治療次數的增加，療效會逐步改善，對治療4次有效的患者，建議8次為一療程。對治療4次后仍無效的患者，建議采取非MECT的治療或合用藥物等手段提高治療效果。

［1］劉增龍，栗克清，張香云，等.無抽搐電休克治療精神疾病的療效觀察［J］.中國健康心理學雜志，2010，18(2):147-148

［2］范儉雄，高小寧，徐敏.無抽搐電休克治療精神疾病的療效總結［J］.中國民政醫學雜志，2000，12(6):329-331

［3］潘能榮，楊小男，張承安，等.電休克治療抑郁癥的療效研究［J］.臨床精神醫學雜志，2005，15(2):75-77

［4］王雷磊，王勇，于玲敏.無抽搐電休克治療精神障礙近期療效的觀察［J］.中國現代醫生，2008，46(12):78-80

［5］萬建國，謝勇，胡三，等.不同療程無抽搐電休克治療難治性精神分裂癥療效觀察［J］.神經疾病與精神衛生，2009，9(6):503-505

［6］周小東.現代電抽搐治療理論與實踐［M］.西寧:青海人民出版社，2009:252-283

［7］陶長林，鄒陳君，王佩君.改良電痙攣療法治療精神分裂癥的療效及相關因素分析［J］.浙江臨床醫學，2008，10(7):896-897

［8］劉鐵榜.COMT、5一HT2A、ApoE及CYP2D6基因多態性與難治性精神分裂癥的關聯研究［M］.長沙:中南大學出版社，2007:6-6

［9］Hoptman M J，Antonius D.Neuroimaging correlates of aggression in schizophrenia:An update［J］.Current Opinion in Psychiatry，2011，24(2):100-106

［10］Bolwig T G.Neuroimaging and electroconvulsive therapy［J］.J ECT，2014，30:138-142