阿爾茨海默病與血漿同型半胱氨酸水平的相關性*

徐 清 徐文煒 張玉琦 程灶火

隨著人均壽命的延長和人口老齡化，阿爾茨海默病(AD)患者日益增多，孫正海等［1］最近進行的一項流行病學調查顯示AD總患病率為2.4%。AD是一種以癡呆為主的大腦變性疾病。目前全球約有3500萬人患有阿爾茨海默病，在美國，約有530萬人患阿爾茨海默病［2］。自從發現血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平為腦卒中的獨立危險因素以來，許多研究表明，高Hcy血癥是AD一個重要的、獨立的危險因素［3］，與認知功能減退有關［4-5］。因此血漿Hcy濃度與AD的關系越來越多的引起了學者的關注。本研究通過測定AD患者及正常老年人血漿Hcy濃度并進行比較，來研究血漿Hcy濃度與AD患者認知功能損害之間的關系，并探討其導致癡呆的機制。

1 對象與方法

1.1 對象 為南京醫科大學附屬無錫精神衛生中心2012年03月—2014年02月的門診及住院患者。AD組入組標準①符合NINCDS－ADRDA阿爾茨海默病診斷標準;②簡易精神狀況量表(MMSE)≤24分;③缺血指數量表(HIS)≤4分;④腦部CT或MRI示腦萎縮，無腦血管病病變證據;⑤年齡≥60歲;⑥排除精神疾病(如抑郁癥、精神分裂癥)、神經系統疾病(如腦血管病、帕金森病、亨廷頓病、硬膜下血腫、正常顱壓腦積水、腦瘤)、其他影響認知功能的軀體疾病(如甲狀腺功能減退、神經梅毒、HIV感染)。對照組為我院退休職工及社區老人，對照組入組標準:①年齡≥60歲;②MMSE≥26分;③腦部CT或MRI無異常發現;④目前和過去無明顯精神疾病、神經系統疾病、以及其他影響認知功能的軀體疾病。研究對象均簽署知情同意書。AD組100例，其中男55例，女45例;年齡60 ～88 歲，平均(70.92±8.51)歲;病程0.75 ～8.00 年，平均(3.92±2.27)年;小學66例，中學17例，高中以上17例;MMSE(7.71±6.91)分。對照組30例，其中男 17例，女13例;年齡60～86歲，平均(68.03±6.94)歲;小學14 例，中學9例，高中以上 7例;MMSE(29.53±0.73)分。兩組性別、年齡、文化程度差異均無統計學意義(P均 ＞0.05)，AD組MMSE評分顯著低于對照組，差異有統計學意義(t=17.22，P＜0.01)。

1.2 方法 血清Hcy濃度檢測:對象均用抗凝管抽血5ml，經3000r/min離心15min(離心半徑r=210mm)，分離血漿并于-20℃保存，然后轉置于-70℃待批量檢測。Hcy濃度應用熒光偏振免疫法測定。

1.3 統計處理 所有資料輸入計算機，采用SPSS 13.0統計軟件進行分析，統計方法采用t檢驗和χ2檢驗，Spearman檢驗相關分析。

2 結果

2.1 高Hcy血癥與癡呆的關系 本研究定義Hcy濃度＞15μmol/L為高Hcy血癥，AD組與對照組相比，高Hcy血癥的比率分別為 80/100(80.0%)，8/30(26.7%)，有顯著性差異(χ2=30.01，P＜0.05)。

2.2 AD組與對照組血漿Hcy濃度比較 AD組的血漿Hcy濃度(18.16 ±4.22μmol/L)高于對照組血漿 Hcy濃度(12.74±2.25μmol/L)，有非常顯著性差異(t=6.74，P＜0.01)。

2.3 兩組MMSE評分與血漿Hcy濃度的相關性 AD組MMSE評分與血漿 Hcy濃度呈負相關(r=-0.79，P＜0.01);對照組MMSE評分與血漿Hcy濃度呈負相關(r=-0.41，P＜0.05)。

3 討論

Hcy是體內蛋氨酸循環代謝的中間產物。蛋氨酸首先生成s－腺苷蛋氨酸，s－腺苷蛋氨酸去甲基生成5－腺苷同型半胱氨酸，再脫腺苷生成Hcy。當機體蛋氨酸充足時，Hcy通過轉硫化途徑合成胱硫醚，胱硫醚在胱硫醚－γ－裂解酶作用下被代謝為半胱氨酸、α－酮丁酸及NH4+［3］。

本研究中，AD組的血漿Hcy濃度高于對照組，與既往研究結果相符［3，6］，MMSE 評分與血漿 Hcy濃度呈負相關，提示高Hcy血癥可能是導致AD的危險因素之一。Hcy升高致AD的可能機制［7］為:①Hcy可加強β淀粉樣蛋白的神經毒性作用;②Hcy促使神經原纖維纏結的形成;③Hcy對神經細胞的氧化損傷和其神經毒性。④Hcy可損傷血管內皮進而影響大腦功能。

迄今為止，尚無一種藥物能有效治療AD。Hcy可通過各種途徑損害認知功能，并可能因此而引發AD或促進AD的發展，這提示在認知功能損害和大腦病理變化出現前對Hcy進行藥物干預有可能達到治療AD或延緩病情進展的目的。葉酸、VitB6、VitBl2是Hcy代謝過程中的輔酶，從Hcy向胱硫醚轉變以及再次向蛋氨酸轉變的過程中，需要葉酸、VitB6、Vit-Bl2的參與［8］。老年人因為B族維生素的缺乏或胱硫醚合成酶的活性下降，引起血漿Hcy濃度升高［9］。通過改變AD患者的膳食結構或通過藥物補充葉酸、VitB6、VitBl2，能降低血漿Hcy濃度，但血漿Hcy濃度的下降是否能減慢AD患者病情的發展需要長期隨機對照的前瞻性研究證實。

［1］孫正海，崔光成，豐宏林，等.富拉爾基區阿爾茨海默病患病率及影響因素初步研究［J］.中國健康心理學雜志，2011，19(3):278-280

［2］Dobos N，Korf J，Luiten P G，et al.Neuroinflammation in Alzheimer＇s disease and major depression［J］.Biol Psychiatry，2010，67(6):503-504

［3］Seshadri S，Beiser A，Selhub J，et al.Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer＇s disease［J］.Med，2002，346:476-483

［4］張寧，穆俊林，顧仁駿，等.帕金森病患者認知功能與血漿同型半胱氨酸水平的關系［J］.中國健康心理學雜志，2013，21(5):676-678

［5］鄒曉君，彭光海，易峰.精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸水平與P300 的相關［J］.中國健康心理學雜志，2014，22(3):321-323

［6］郁俊昌，唐牟尼，沐楠，等.阿爾茨海默病和血管性癡呆及輕度認知障礙患者血漿同型半胱氨酸濃度研究［J］.中華精神科雜志，2010，43(1):61-61

［7］張灝.同型半胱氨酸與阿爾茨海默病的相關研究進展［J］.國外醫學:老年醫學分冊，2007，11(6):261-264

［8］Hintikka J，Tolmunen T，Tanskanen A，et al.High vitarnin B12 level，and good treatment outcome may be associated in major depressive disorder［J］.BMC Psychiatry，2003，3:17

［9］Bell I R，Edman J S，Selhub J，et a1.Plasma homocysteine invascular disease and in nonvascular dementia of depressed elderly people［J］.Acta Psychiatry Scand，1992，86:386-390