小腸骨外尤因肉瘤外周原始神經(jīng)外胚層腫瘤臨床病理觀察

王曉冰等

【摘要】 目的 探討小腸骨外尤因肉瘤/外周原始神經(jīng)外胚層腫瘤的臨床病理學(xué)特點(diǎn)、診斷及鑒別診斷。方法 對1例小腸E-EWS/pPNET患者的臨床特征及組織形態(tài)學(xué)和免疫組織化學(xué)染色進(jìn)行分析， 并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果 男性患者， 61歲。臨床表現(xiàn)為十二指腸腔內(nèi)占位， 累及膽總管下端及部分胰腺。鏡下觀察腫瘤組織由形態(tài)一致的小圓或卵圓形細(xì)胞所組成， 胞質(zhì)較少， 細(xì)胞核呈圓形或類圓形、染色質(zhì)濃染， 病理性核分裂像易見， 腫瘤細(xì)胞呈彌漫性實(shí)性片狀密集分布， 局部可見Homer-Wright菊形團(tuán)樣結(jié)構(gòu)， 伴有大片壞死。免疫組化顯示腫瘤細(xì)胞波形蛋白、CD99蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、突觸素及CD56表達(dá)陽性， 角蛋白癌胚抗原、白細(xì)胞共同抗原、結(jié)蛋白、高碘酸-雪夫（PAS）染色陰性。結(jié)論 小腸E-EWS/pPNET是一種非常少見的小圓細(xì)胞高度惡性腫瘤， 診斷主要依據(jù)病理形態(tài)學(xué)特征及免疫組化標(biāo)記，等神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物陽性并結(jié)合細(xì)胞遺傳學(xué)特點(diǎn)對鑒別診斷有重要意義。

【關(guān)鍵詞】 腫瘤；小腸；尤因肉瘤/外周原始神經(jīng)外胚層腫瘤；免疫組化

【Abstract】 Objective To investigate clinicopathological characteristics and differential diagnosis of Ewings Sarcoma / primitive neuroectodermal tumor（EWS/PNET） in small intestine. Methods One case of EWS/PNET in small intestine was studied by clinicopathologic features， histochemistry， and immunohistochemistry， with review of the relevant literatures. Results The patient was a 61 year-old man. The clinical symptom was duodenal masses with invading common bile duct and partial pancreas. Histologically， the tumor cells were diffusive and uniform patchy intensive， and the tumor cells contained only a few cytoplasm. Many undifferentiated round cells with round or irregular hyperchromatic nuclei. Abundant mitotic figures were present. The cells distributed diffusively or formed lobulated structures （Homer-Wright rosette） with extensive necrosis. Immunohistochemical analysis showed positive expression for Vimentin， CD99， Neuron specific enolase（NSE）， Syn and CD56 protein in tumor cells. The tumor cells presented negative for cytokeratin（CK）， CK20， CK8/18， CEA， LCA， Desmin， CgA， CD117， CD34， S-100 protein， HMB45， α-inbin， insulin， gastrin， calcitonin and glucagon. The Ki67 labeling index was 90%. PAS specific stain was negative. Conclusion EWS/PNET in small intestine is a rare and highly malignant small round cell tumor， and the diagnosis must based on pathologic findings and immunohistochemical phenotypes. Positive expression for CD99， CD56 and NSE combine with molecular genetic study may be valuable in differential diagnosis.

【Key words】 Neoplasma； Small intestine； Ewings sarcoma/primitive neuroectodermal tumor； Immunohistochemistry

原始神經(jīng)外胚層腫瘤是一類罕見的小圓細(xì)胞惡性腫瘤， 根據(jù)發(fā)病部位不同可分為外周性PNET和中樞性PNET。近年研究表明， 外周性PNET與骨組織的尤因肉瘤有許多相似之處， 如兩者都具有相同的同源染色體的易位[1]， 故將其稱為骨外尤因肉瘤/外周原始神經(jīng)外胚層腫瘤可發(fā)生于任何人群， 好發(fā)于兒童和青少年， 發(fā)病部位多見于胸壁、脊柱旁、四肢等軟組織， 發(fā)生于小腸的罕見報(bào)道

1 資料與方法

1. 1 一般資料 患者男性， 61歲， 因“尿黃20余天、納差、皮膚瘙癢10余天”入院。上腹部CT平掃+增強(qiáng)結(jié)果：肝內(nèi)外膽管擴(kuò)張明顯， 膽囊增大， 膽總管下端及十二指腸內(nèi)腫塊， 考慮十二指腸乳突癌可能， 建議活檢， 見圖1。十二指腸黏膜活檢：少許淺表黏膜組織中見小巢腫瘤細(xì)胞伴大片擠壓變形， 考慮小細(xì)胞未分化癌可能性大。后行胰十二指腸腫物根治術(shù)。

2. 2 鏡檢 腫瘤組織由形態(tài)較為一致的小圓細(xì)胞組成， 呈彌漫、條索狀或小梁狀排列， 局部可見菊形團(tuán)或假菊形團(tuán)樣結(jié)構(gòu)， 細(xì)胞界限不清， 核圓或橢圓形， 染色質(zhì)濃染或呈細(xì)顆粒狀， 核分裂象易見

2. 4 病理診斷 十二指腸骨外尤因肉瘤/外周原始神經(jīng)外胚層腫瘤伴多處脈管內(nèi)瘤栓及小腸系膜淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

3 討論

E-EWS/pPNET起源于神經(jīng)外胚層， 主要由原始神經(jīng)外胚層細(xì)胞組成， 具有多向分化的潛能。可發(fā)生于各個(gè)年齡段， 但大多數(shù)發(fā)生于35歲之前， 男性略多見。好發(fā)部位多為軀干與四肢的軟組織[2]， 也可見于一些實(shí)質(zhì)臟器， 如腎臟、腎上腺、胰腺、肺、后縱膈、睪丸、精索、膀胱、前列腺、直腸等部位[3-5]。本文患者為61歲男性， 以十二指腸局部出現(xiàn)腫塊伴尿黃、納差、皮膚瘙癢不適為首發(fā)癥狀， 上腹部CT平掃檢查提示膽總管下端及十二指腸內(nèi)腫塊。發(fā)病部位較為罕見， 發(fā)病年齡與文獻(xiàn)報(bào)道好發(fā)年齡有所不同。

3. 1 病理特點(diǎn)及診斷 鏡下E-EWS/pPNET為大量形態(tài)較一致的小圓細(xì)胞組成， 局部可見小短梭形腫瘤細(xì)胞區(qū)域， 腫瘤細(xì)胞彌漫分布或呈分葉狀結(jié)構(gòu)、邊界不清的小巢狀及片狀排列， 細(xì)胞質(zhì)稀少、透亮、呈弱嗜酸性染色， 核濃染， 染色質(zhì)細(xì)膩， 核質(zhì)比例高， 細(xì)胞界限不清， 核分裂象較為多見， 部分腫瘤組織可見Homer-Wright菊形團(tuán)或Flexner-Weinsteiner 菊形團(tuán)結(jié)構(gòu)。腫瘤組織間血管豐富， 常見出血壞死及囊性變[4]。

本例的組織形態(tài)鏡下表現(xiàn)與文獻(xiàn)報(bào)道的E-EWS/pPNET表現(xiàn)極為相符， 但僅憑常規(guī)HE染色觀察很難與其他小圓細(xì)胞惡性腫瘤進(jìn)行鑒別， 直接診斷較為困難， 需做免疫組化染色進(jìn)行鑒別。文獻(xiàn)資料顯示[3-5]， 診斷E-EWS/pPNET較為特異的抗體是等神經(jīng)源性標(biāo)記物， 盡管其CD99蛋白表達(dá)并無特異性， 但幾乎所有患者均出現(xiàn)特征性的膜表達(dá)；另外， 大部分腫瘤細(xì)胞Vim、NSE、S-100 蛋白和Leu-7 蛋白表達(dá)陽性， 可與其他形態(tài)相似的小圓細(xì)胞惡性腫瘤相鑒別。近來有研究發(fā)現(xiàn)， 針對EWS基因胰島素、胃泌素、降鈣素、胰高血糖素均陰性， 排除了其他的小圓細(xì)胞惡性腫瘤， 診斷為E-EWS/pPNET。

近年來系列細(xì)胞遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)， EWS/PNET存在特異性基因突變3. 2 鑒別診斷 發(fā)生于小腸的E-EWS/pPNET須與小腸其他小圓細(xì)胞腫瘤進(jìn)行鑒別診斷：①惡性淋巴瘤：瘤細(xì)胞彌漫分布， 染色質(zhì)較粗， 核膜清晰， CD45、CD20等淋巴細(xì)胞標(biāo)記物陽性。②小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌：細(xì)胞形態(tài)和組織學(xué)結(jié)構(gòu)與E-EWS/pPNET相類似， 腫瘤細(xì)胞小， 彌漫或巢狀排列， 免疫組化癌細(xì)胞可表達(dá)上皮和神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物， 如CK、EMA、NSE、Syn及Cg-A等， 而CD99及Vim陰性。③胚胎性橫紋肌肉瘤：瘤細(xì)胞核形態(tài)不一致， 可見不同發(fā)育階段的橫紋肌母細(xì)胞， 胞質(zhì)少而境界不清， 多嗜酸性， 免疫組化亦可表達(dá)CD99 蛋白， 但常呈局灶性分布， 同時(shí)表達(dá)肌漿蛋白及橫紋肌肉瘤標(biāo)記物myoD1 蛋白、結(jié)蛋白和肌動(dòng)蛋白等。④神經(jīng)母細(xì)胞瘤：好發(fā)于嬰幼兒， 絕大多數(shù)為5歲以下， 瘤組織由彌漫片狀小細(xì)胞組成， 多數(shù)腫瘤中可見假菊形團(tuán)， 免疫組化染色NF、Syn、Cg-A陽性。⑤轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞癌：臨床有其他部位癌癥病史， CK、Keratin、EMA均陽性。⑥低分化間皮肉瘤：主要由小圓或卵圓和短梭形幼稚間葉細(xì)胞組成， 呈雙向分化， 顯示上皮細(xì)胞和間葉細(xì)胞雙重標(biāo)記陽性。

3. 3 治療及預(yù)后 E-EWS/pPNET是具有高度侵襲性的惡性腫瘤， 生長迅速， 可局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移， 多經(jīng)血液轉(zhuǎn)移至肺、肝臟及骨骼， 亦可通過淋巴道轉(zhuǎn)移；對放射治療和藥物化療不敏感；患者預(yù)后不良， 平均生存期2 年。盡管如此， 手術(shù)治療后輔助放射治療及藥物化療仍為首選治療方法[7]。近年隨著治療方法的進(jìn)步， 該病的預(yù)后已有所改變， 患者5 年生存率20%～30%。有研究表明， 年齡不是影響預(yù)后的主要因素， 重要的預(yù)后因素包括腫瘤分期、體積和解剖位置， 廣泛性PNET、腫瘤體積較大、原發(fā)于盆腔及中線部位的腫瘤、或診斷時(shí)已發(fā)生遠(yuǎn)隔部位轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后較差[8]。本例患者進(jìn)行了病灶根治切除手術(shù)， 術(shù)后進(jìn)行了兩個(gè)療程的化療， 但之后病情惡化， 于術(shù)后6個(gè)月死亡。

參考文獻(xiàn)

[1] Folpe A L ， Goldblum JR， Rubin B P， et al. Morphologic and immunophenotypic diversity in Ewing family tumours： a study of 66 genetically confirmed cases.Am J Surg Pathol， 2005，29（8）：1025-1033.

[2] 孔令彩，潘毅，張連郁.外周型原始神經(jīng)外胚層腫瘤13例臨床病理分析.中國腫瘤臨床， 2009，36（6）：322-323.

[3] 夏偉.椎管內(nèi)PNET/尤因肉瘤1例.中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志， 2010，21（9）：683-684.

[4] 王大翠，余漢鳳.外周原始神經(jīng)外胚層腫瘤臨床病理觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（6）：88-89.

[5] 張玉石，李漢忠，劉廣華.腎上腺原始神經(jīng)外胚層腫瘤臨床病理分析.中華泌尿外科雜志， 2010，31（5）：293-295.

[6] 劉寶岳，楊搖郁，杜搖娟，等. EWS易位分離探針熒光原位雜交和免疫組織化學(xué)抗體（ FLI.1和CD99）在尤因肉瘤/原始神經(jīng)外胚層腫瘤診斷中的價(jià)值.北京大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版， 2008，40（4）：358-362.

[7] Shah J P， Jelsema J， Bryant C S， et al. Carboplatin and paclitaxel adjuvant chemotherapy in primitive neuroectodermal tumor of the uterine corpus.Am J Obstet Gynecol， 2009（2）：86-89.

[8] Scurr M， Judson I. How to treat the Ewing，s family of sarcomas in adult patients.Oncologist， 2006，11（1）：65-72.

2. 2 鏡檢 腫瘤組織由形態(tài)較為一致的小圓細(xì)胞組成， 呈彌漫、條索狀或小梁狀排列， 局部可見菊形團(tuán)或假菊形團(tuán)樣結(jié)構(gòu)， 細(xì)胞界限不清， 核圓或橢圓形， 染色質(zhì)濃染或呈細(xì)顆粒狀， 核分裂象易見

2. 4 病理診斷 十二指腸骨外尤因肉瘤/外周原始神經(jīng)外胚層腫瘤伴多處脈管內(nèi)瘤栓及小腸系膜淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

3 討論

E-EWS/pPNET起源于神經(jīng)外胚層， 主要由原始神經(jīng)外胚層細(xì)胞組成， 具有多向分化的潛能。可發(fā)生于各個(gè)年齡段， 但大多數(shù)發(fā)生于35歲之前， 男性略多見。好發(fā)部位多為軀干與四肢的軟組織[2]， 也可見于一些實(shí)質(zhì)臟器， 如腎臟、腎上腺、胰腺、肺、后縱膈、睪丸、精索、膀胱、前列腺、直腸等部位[3-5]。本文患者為61歲男性， 以十二指腸局部出現(xiàn)腫塊伴尿黃、納差、皮膚瘙癢不適為首發(fā)癥狀， 上腹部CT平掃檢查提示膽總管下端及十二指腸內(nèi)腫塊。發(fā)病部位較為罕見， 發(fā)病年齡與文獻(xiàn)報(bào)道好發(fā)年齡有所不同。

3. 1 病理特點(diǎn)及診斷 鏡下E-EWS/pPNET為大量形態(tài)較一致的小圓細(xì)胞組成， 局部可見小短梭形腫瘤細(xì)胞區(qū)域， 腫瘤細(xì)胞彌漫分布或呈分葉狀結(jié)構(gòu)、邊界不清的小巢狀及片狀排列， 細(xì)胞質(zhì)稀少、透亮、呈弱嗜酸性染色， 核濃染， 染色質(zhì)細(xì)膩， 核質(zhì)比例高， 細(xì)胞界限不清， 核分裂象較為多見， 部分腫瘤組織可見Homer-Wright菊形團(tuán)或Flexner-Weinsteiner 菊形團(tuán)結(jié)構(gòu)。腫瘤組織間血管豐富， 常見出血壞死及囊性變[4]。

本例的組織形態(tài)鏡下表現(xiàn)與文獻(xiàn)報(bào)道的E-EWS/pPNET表現(xiàn)極為相符， 但僅憑常規(guī)HE染色觀察很難與其他小圓細(xì)胞惡性腫瘤進(jìn)行鑒別， 直接診斷較為困難， 需做免疫組化染色進(jìn)行鑒別。文獻(xiàn)資料顯示[3-5]， 診斷E-EWS/pPNET較為特異的抗體是等神經(jīng)源性標(biāo)記物， 盡管其CD99蛋白表達(dá)并無特異性， 但幾乎所有患者均出現(xiàn)特征性的膜表達(dá)；另外， 大部分腫瘤細(xì)胞Vim、NSE、S-100 蛋白和Leu-7 蛋白表達(dá)陽性， 可與其他形態(tài)相似的小圓細(xì)胞惡性腫瘤相鑒別。近來有研究發(fā)現(xiàn)， 針對EWS基因胰島素、胃泌素、降鈣素、胰高血糖素均陰性， 排除了其他的小圓細(xì)胞惡性腫瘤， 診斷為E-EWS/pPNET。

近年來系列細(xì)胞遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)， EWS/PNET存在特異性基因突變3. 2 鑒別診斷 發(fā)生于小腸的E-EWS/pPNET須與小腸其他小圓細(xì)胞腫瘤進(jìn)行鑒別診斷：①惡性淋巴瘤：瘤細(xì)胞彌漫分布， 染色質(zhì)較粗， 核膜清晰， CD45、CD20等淋巴細(xì)胞標(biāo)記物陽性。②小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌：細(xì)胞形態(tài)和組織學(xué)結(jié)構(gòu)與E-EWS/pPNET相類似， 腫瘤細(xì)胞小， 彌漫或巢狀排列， 免疫組化癌細(xì)胞可表達(dá)上皮和神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物， 如CK、EMA、NSE、Syn及Cg-A等， 而CD99及Vim陰性。③胚胎性橫紋肌肉瘤：瘤細(xì)胞核形態(tài)不一致， 可見不同發(fā)育階段的橫紋肌母細(xì)胞， 胞質(zhì)少而境界不清， 多嗜酸性， 免疫組化亦可表達(dá)CD99 蛋白， 但常呈局灶性分布， 同時(shí)表達(dá)肌漿蛋白及橫紋肌肉瘤標(biāo)記物myoD1 蛋白、結(jié)蛋白和肌動(dòng)蛋白等。④神經(jīng)母細(xì)胞瘤：好發(fā)于嬰幼兒， 絕大多數(shù)為5歲以下， 瘤組織由彌漫片狀小細(xì)胞組成， 多數(shù)腫瘤中可見假菊形團(tuán)， 免疫組化染色NF、Syn、Cg-A陽性。⑤轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞癌：臨床有其他部位癌癥病史， CK、Keratin、EMA均陽性。⑥低分化間皮肉瘤：主要由小圓或卵圓和短梭形幼稚間葉細(xì)胞組成， 呈雙向分化， 顯示上皮細(xì)胞和間葉細(xì)胞雙重標(biāo)記陽性。

3. 3 治療及預(yù)后 E-EWS/pPNET是具有高度侵襲性的惡性腫瘤， 生長迅速， 可局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移， 多經(jīng)血液轉(zhuǎn)移至肺、肝臟及骨骼， 亦可通過淋巴道轉(zhuǎn)移；對放射治療和藥物化療不敏感；患者預(yù)后不良， 平均生存期2 年。盡管如此， 手術(shù)治療后輔助放射治療及藥物化療仍為首選治療方法[7]。近年隨著治療方法的進(jìn)步， 該病的預(yù)后已有所改變， 患者5 年生存率20%～30%。有研究表明， 年齡不是影響預(yù)后的主要因素， 重要的預(yù)后因素包括腫瘤分期、體積和解剖位置， 廣泛性PNET、腫瘤體積較大、原發(fā)于盆腔及中線部位的腫瘤、或診斷時(shí)已發(fā)生遠(yuǎn)隔部位轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后較差[8]。本例患者進(jìn)行了病灶根治切除手術(shù)， 術(shù)后進(jìn)行了兩個(gè)療程的化療， 但之后病情惡化， 于術(shù)后6個(gè)月死亡。

參考文獻(xiàn)

[1] Folpe A L ， Goldblum JR， Rubin B P， et al. Morphologic and immunophenotypic diversity in Ewing family tumours： a study of 66 genetically confirmed cases.Am J Surg Pathol， 2005，29（8）：1025-1033.

[2] 孔令彩，潘毅，張連郁.外周型原始神經(jīng)外胚層腫瘤13例臨床病理分析.中國腫瘤臨床， 2009，36（6）：322-323.

[3] 夏偉.椎管內(nèi)PNET/尤因肉瘤1例.中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志， 2010，21（9）：683-684.

[4] 王大翠，余漢鳳.外周原始神經(jīng)外胚層腫瘤臨床病理觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（6）：88-89.

[5] 張玉石，李漢忠，劉廣華.腎上腺原始神經(jīng)外胚層腫瘤臨床病理分析.中華泌尿外科雜志， 2010，31（5）：293-295.

[6] 劉寶岳，楊搖郁，杜搖娟，等. EWS易位分離探針熒光原位雜交和免疫組織化學(xué)抗體（ FLI.1和CD99）在尤因肉瘤/原始神經(jīng)外胚層腫瘤診斷中的價(jià)值.北京大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版， 2008，40（4）：358-362.

[7] Shah J P， Jelsema J， Bryant C S， et al. Carboplatin and paclitaxel adjuvant chemotherapy in primitive neuroectodermal tumor of the uterine corpus.Am J Obstet Gynecol， 2009（2）：86-89.

[8] Scurr M， Judson I. How to treat the Ewing，s family of sarcomas in adult patients.Oncologist， 2006，11（1）：65-72.

2. 2 鏡檢 腫瘤組織由形態(tài)較為一致的小圓細(xì)胞組成， 呈彌漫、條索狀或小梁狀排列， 局部可見菊形團(tuán)或假菊形團(tuán)樣結(jié)構(gòu)， 細(xì)胞界限不清， 核圓或橢圓形， 染色質(zhì)濃染或呈細(xì)顆粒狀， 核分裂象易見

2. 4 病理診斷 十二指腸骨外尤因肉瘤/外周原始神經(jīng)外胚層腫瘤伴多處脈管內(nèi)瘤栓及小腸系膜淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

3 討論

E-EWS/pPNET起源于神經(jīng)外胚層， 主要由原始神經(jīng)外胚層細(xì)胞組成， 具有多向分化的潛能。可發(fā)生于各個(gè)年齡段， 但大多數(shù)發(fā)生于35歲之前， 男性略多見。好發(fā)部位多為軀干與四肢的軟組織[2]， 也可見于一些實(shí)質(zhì)臟器， 如腎臟、腎上腺、胰腺、肺、后縱膈、睪丸、精索、膀胱、前列腺、直腸等部位[3-5]。本文患者為61歲男性， 以十二指腸局部出現(xiàn)腫塊伴尿黃、納差、皮膚瘙癢不適為首發(fā)癥狀， 上腹部CT平掃檢查提示膽總管下端及十二指腸內(nèi)腫塊。發(fā)病部位較為罕見， 發(fā)病年齡與文獻(xiàn)報(bào)道好發(fā)年齡有所不同。

3. 1 病理特點(diǎn)及診斷 鏡下E-EWS/pPNET為大量形態(tài)較一致的小圓細(xì)胞組成， 局部可見小短梭形腫瘤細(xì)胞區(qū)域， 腫瘤細(xì)胞彌漫分布或呈分葉狀結(jié)構(gòu)、邊界不清的小巢狀及片狀排列， 細(xì)胞質(zhì)稀少、透亮、呈弱嗜酸性染色， 核濃染， 染色質(zhì)細(xì)膩， 核質(zhì)比例高， 細(xì)胞界限不清， 核分裂象較為多見， 部分腫瘤組織可見Homer-Wright菊形團(tuán)或Flexner-Weinsteiner 菊形團(tuán)結(jié)構(gòu)。腫瘤組織間血管豐富， 常見出血壞死及囊性變[4]。

本例的組織形態(tài)鏡下表現(xiàn)與文獻(xiàn)報(bào)道的E-EWS/pPNET表現(xiàn)極為相符， 但僅憑常規(guī)HE染色觀察很難與其他小圓細(xì)胞惡性腫瘤進(jìn)行鑒別， 直接診斷較為困難， 需做免疫組化染色進(jìn)行鑒別。文獻(xiàn)資料顯示[3-5]， 診斷E-EWS/pPNET較為特異的抗體是等神經(jīng)源性標(biāo)記物， 盡管其CD99蛋白表達(dá)并無特異性， 但幾乎所有患者均出現(xiàn)特征性的膜表達(dá)；另外， 大部分腫瘤細(xì)胞Vim、NSE、S-100 蛋白和Leu-7 蛋白表達(dá)陽性， 可與其他形態(tài)相似的小圓細(xì)胞惡性腫瘤相鑒別。近來有研究發(fā)現(xiàn)， 針對EWS基因胰島素、胃泌素、降鈣素、胰高血糖素均陰性， 排除了其他的小圓細(xì)胞惡性腫瘤， 診斷為E-EWS/pPNET。

近年來系列細(xì)胞遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)， EWS/PNET存在特異性基因突變3. 2 鑒別診斷 發(fā)生于小腸的E-EWS/pPNET須與小腸其他小圓細(xì)胞腫瘤進(jìn)行鑒別診斷：①惡性淋巴瘤：瘤細(xì)胞彌漫分布， 染色質(zhì)較粗， 核膜清晰， CD45、CD20等淋巴細(xì)胞標(biāo)記物陽性。②小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌：細(xì)胞形態(tài)和組織學(xué)結(jié)構(gòu)與E-EWS/pPNET相類似， 腫瘤細(xì)胞小， 彌漫或巢狀排列， 免疫組化癌細(xì)胞可表達(dá)上皮和神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物， 如CK、EMA、NSE、Syn及Cg-A等， 而CD99及Vim陰性。③胚胎性橫紋肌肉瘤：瘤細(xì)胞核形態(tài)不一致， 可見不同發(fā)育階段的橫紋肌母細(xì)胞， 胞質(zhì)少而境界不清， 多嗜酸性， 免疫組化亦可表達(dá)CD99 蛋白， 但常呈局灶性分布， 同時(shí)表達(dá)肌漿蛋白及橫紋肌肉瘤標(biāo)記物myoD1 蛋白、結(jié)蛋白和肌動(dòng)蛋白等。④神經(jīng)母細(xì)胞瘤：好發(fā)于嬰幼兒， 絕大多數(shù)為5歲以下， 瘤組織由彌漫片狀小細(xì)胞組成， 多數(shù)腫瘤中可見假菊形團(tuán)， 免疫組化染色NF、Syn、Cg-A陽性。⑤轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞癌：臨床有其他部位癌癥病史， CK、Keratin、EMA均陽性。⑥低分化間皮肉瘤：主要由小圓或卵圓和短梭形幼稚間葉細(xì)胞組成， 呈雙向分化， 顯示上皮細(xì)胞和間葉細(xì)胞雙重標(biāo)記陽性。

3. 3 治療及預(yù)后 E-EWS/pPNET是具有高度侵襲性的惡性腫瘤， 生長迅速， 可局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移， 多經(jīng)血液轉(zhuǎn)移至肺、肝臟及骨骼， 亦可通過淋巴道轉(zhuǎn)移；對放射治療和藥物化療不敏感；患者預(yù)后不良， 平均生存期2 年。盡管如此， 手術(shù)治療后輔助放射治療及藥物化療仍為首選治療方法[7]。近年隨著治療方法的進(jìn)步， 該病的預(yù)后已有所改變， 患者5 年生存率20%～30%。有研究表明， 年齡不是影響預(yù)后的主要因素， 重要的預(yù)后因素包括腫瘤分期、體積和解剖位置， 廣泛性PNET、腫瘤體積較大、原發(fā)于盆腔及中線部位的腫瘤、或診斷時(shí)已發(fā)生遠(yuǎn)隔部位轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后較差[8]。本例患者進(jìn)行了病灶根治切除手術(shù)， 術(shù)后進(jìn)行了兩個(gè)療程的化療， 但之后病情惡化， 于術(shù)后6個(gè)月死亡。

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