白芨膠載高分子神經生長因子治療深度壓瘡的研究

馬培耕+廖建中+莊雪芬

[摘要] 目的 應用白芨膠（bletilla striata gelantin，BSG）作為外源性高分子神經生長因子的載體，觀察促進壓瘡愈合的臨床療效。方法 將深度壓瘡患者隨機分為四組：A組為對照組，用碘伏浸泡的無菌方紗持續濕敷；B、C、D組為實驗組，分別給予外用白芨膠、高分子神經生長因子及白芨膠載高分子神經生長因子，每天3次。在用藥后第3、7、14、21、30天觀察壓瘡愈合速率、各組愈合時間及用藥過程中全身反應及局部皮膚炎癥反應等。 結果 BSG、 HMW-NGF 及 HMW-NGF+ BSG 均能促進壓瘡創面愈合，尤以 HMW-NGF+ BSG 的作用最為顯著（愈合天數：A∶B∶C∶D=20.16±4.58∶15.43±1.72∶15.80±1.48∶11.86±1.35d）。結論 HMW-NGF+ BSG 能顯著加速壓瘡創面愈合。

[關鍵詞] 白芨膠；高分子神經生長因子；深度壓瘡

[中圖分類號] R318；R472 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）14-0050-03

壓瘡是局部組織持續受壓，導致組織細胞缺血、缺氧壞死后引起的皮膚損害，是老年患者和長期臥床患者常見并發癥之一，也是臨床護理工作中的一大難題，其發生率是評價護理質量的重要指標。壓瘡愈合期限長，治療難度大，很容易發生感染，一旦惡化會加重患者和家屬的精神與經濟負擔。壓瘡的有效預防和治療至今仍是護理領域的難題。高分子神經生長因子的發現及其研究的日益深入，為治療深度壓瘡提供新途徑，并為中西醫結合治療深度壓瘡提供可靠的依據。

1 資料與方法

1.1一般資料

25例患者均為本院2012年9月～2013年12月份Ⅲ期壓瘡患者，男14例、女11例，年齡35～58歲，平均48.8歲。壓瘡部位：位于骶尾部12處，髖部8處，足跟部5處；面積1.0～9.0 cm2。全部患者分為實驗組19例和對照組6例，兩組患者的性別、年齡、原發病、壓瘡分期、部位及面積等方面比較，差異無統計學意義（P均>0.05）。見表1。

1.2材料制備

1）白芨膠（BSG）的制備：取市售白芨塊莖100 g，切碎，加入蒸餾水900 mL，浸泡10～12 h，加熱至60℃～80℃，不斷攪拌，趁熱過濾，濾液備用。藥渣再同上處理2次，合并3次濾液，加熱濃縮成稠膏狀，冷卻后加無水乙醇，使含醇量達75%，攪拌，見大量絮狀物沉淀析出，靜置過夜，真空抽濾至干。沉淀物用無水乙醇同上洗滌3次，60℃～80℃熱空氣烘干，即得白芨干粉。取白芨干粉10 g，加蒸餾水100 mL，攪拌混勻成粘稠膠狀物，高溫消毒，冷卻備用。2）高分子神經生長因子（HMW-NGF）藥液的制備：在嚴格的無菌操作下，100 mL蒸餾水將1 mg高分子神經生長因子凍干粉（武漢海特生物制藥股份有限公司提供）稀釋濃度為10 mg/L藥液。3）BSG+ HMW-NGF凝膠的制備：取白芨干粉10 mg，在嚴格的無菌操作下將其加入已制備好的100 mL HMW-NGF藥液內混勻即為BSG+HMW-NGF凝膠。

1.3 治療方法

對收住院的深度壓瘡患者隨機分為四組：A組為對照組（6例）：消毒后用0.5%碘伏浸泡的無菌方紗敷于創面；其余3組為實驗組：B組（7例）、C組（5例）及D組（7例）：消毒后分別給予外用BSG、HMW-NGF及BSG+ HMW-NGF凝膠，每天3次。用藥后第3、7、14、21、30天觀察褥瘡愈合速率、各組創面愈合時間及用藥過程中全身反應及局部皮膚炎癥反應。

1.4 觀察指標

1.4.1 創面愈合速率的觀察 各組動物分別在傷后第3、7、14、21、30天， 用 0.25 cm×0.25 cm 的透明方格紙測定創面面積， 用西德產 ASM-68K半自動圖象分析儀計算創面面積（單位：cm2）。創面愈合速率用：愈合面積/原創面面積表示（百分比，用4舍5入法取至小數點后2位）。

1.4.2創面愈合時間的觀察 創面愈合標準以創面面積小于總面積的 5%，或愈合面積> 95%為完全愈合。單位為天。

1.4.3 全身反應及局部皮膚炎癥反應 有無發熱、皮疹等全身反應及創面周圍紅腫、瘙癢及水皰等變態反應。

1.5 統計學方法

采用SPSS19.0軟件對數據進行統計學處理，多組間計量資料比較采用方差分析，兩組間計量資料比較采用t檢驗，計量資料采用（x±s）表示。如方差F值> F0.05=3.05/F0.01=4.82，則P<0.05/0.01，表示不同組間差異有統計學意義。如兩組間t值>t0.05，則P<0.05，表示差異有統計學意義。

2 結果

創面愈合速率及愈合時間的結果見表2。BSG、 HMW-NGF 及 HMW-NGF+BSG 均能促進壓瘡創面愈合，縮短創面愈合時間，尤以 HMW-NGF+BSG的作用最為顯著。四組均無明顯全身反應及局部炎癥反應。

3 討論

3.1 BSG 的特性及其作用

白芨為蘭科植物白芨及干燥塊莖；白芨膠又稱白芨多糖、白芨甘露聚糖，為白芨塊莖經水提醇沉淀后所得的一種雜多糖。白芨甘露聚糖是由4分子甘露糖和1分子葡萄糖組成的葡萄糖配甘露聚糖。白芨膠具有良好的生物相容性及可降解性[4]，作為創面修復支架材料具有安全可靠性[5]。有研究表明白芨膠具有收斂止血、 消腫生肌功能， 刺激肉芽組織生長， 控制及防止感染等作用[6]。

3.2 HMW-NGF 促進創面愈合

神經生長因子是一類廣泛存在、具有多種生物學效應的活性因子，與組織的損傷修復密切相關[7]。創面愈合過程受多種因素調節和影響，其中生長因子對創面愈合起重要作用。神經生長因子作用廣泛，效應細胞多，不僅促進神經細胞的生長發育，還可使細胞趨化及增殖[8]。神經生長因子促進創面組織釋放內源性各類生長因子及生長因子受體，起到正性調節作用，促進修復細胞增殖，加速創面愈合，使創面愈合由以往的被動等待自愈發展到主動調控愈合。局部應用神經生長因子后，處于分裂增殖的細胞增多，證實了具有刺激細胞的有絲分裂而有利于細胞的增殖，起到加速創面愈合的作用[9]。endprint

3.3 HMW-NGF+BSG促進創面愈合的作用

白芨膠載藥多孔材料具有較好的抑菌作用[10]，能刺激肉芽組織生長，且易在局部形成保護膜，有利于創面愈合。HMW-NGF 能促進創面收縮和細胞趨化， 從而促進創面愈合。但HMW-NGF作為一種多肽在體外的性質非常不穩定，用于創面修復與創面對HMW-NGF的連續可得性有密切關系。為了解決這一問題，尋找一種生物材料將HMW-NGF進行整體包埋，組合成一種HMW-NGF的凝膠覆蓋于創面，緩慢而均勻地釋放HMW-NGF到創面部位，使其最大限度的發揮功效。我們選擇白芨膠（bletilla st riatagelat in，BSG）作為HMW-NGF 的載體，BSG 對HMW-NGF的活性無影響[11]。應用 BSG 載 HMW-NGF 后， HMW-NGF緩慢釋放，延長其作用于創面的時間，使HMW-NGF的功效達到較大限度地發揮。

綜上，BSG 及 HMW-NGF 均具有促進創面愈合作用， HMW-NGF+BSG促進創面愈合作用顯著優于單用 BSG 或HMW-NGF；BSG 價格低，來源廣，可緩慢而均勻地釋放HMW-NGF到創面部位，使其較大限度地發揮功效。目前尚無成熟的應用于促進壓瘡創面愈合的HMW-NGF凝膠方面產品，開發BSG載HMW-NGF凝膠應用于促進創面愈合，具有廣闊的市場前景，并有良好的社會效益及經濟效益。

[參考文獻]

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[10] 彭銳，鄭啟新，郝杰. 明膠/白芨膠載藥多孔材料的體外抑菌試驗[J]. 中國中醫骨傷科雜志，2006，14（3）：36-37.

[11] 廖建中，王偉，羅永湘. 白芨膠載高分子神經生長因子促進傷口的愈合[J]. 中國臨床康復，2006，10（17）：79-81.

（收稿日期：2013-11-20）endprint

3.3 HMW-NGF+BSG促進創面愈合的作用

白芨膠載藥多孔材料具有較好的抑菌作用[10]，能刺激肉芽組織生長，且易在局部形成保護膜，有利于創面愈合。HMW-NGF 能促進創面收縮和細胞趨化， 從而促進創面愈合。但HMW-NGF作為一種多肽在體外的性質非常不穩定，用于創面修復與創面對HMW-NGF的連續可得性有密切關系。為了解決這一問題，尋找一種生物材料將HMW-NGF進行整體包埋，組合成一種HMW-NGF的凝膠覆蓋于創面，緩慢而均勻地釋放HMW-NGF到創面部位，使其最大限度的發揮功效。我們選擇白芨膠（bletilla st riatagelat in，BSG）作為HMW-NGF 的載體，BSG 對HMW-NGF的活性無影響[11]。應用 BSG 載 HMW-NGF 后， HMW-NGF緩慢釋放，延長其作用于創面的時間，使HMW-NGF的功效達到較大限度地發揮。

綜上，BSG 及 HMW-NGF 均具有促進創面愈合作用， HMW-NGF+BSG促進創面愈合作用顯著優于單用 BSG 或HMW-NGF；BSG 價格低，來源廣，可緩慢而均勻地釋放HMW-NGF到創面部位，使其較大限度地發揮功效。目前尚無成熟的應用于促進壓瘡創面愈合的HMW-NGF凝膠方面產品，開發BSG載HMW-NGF凝膠應用于促進創面愈合，具有廣闊的市場前景，并有良好的社會效益及經濟效益。

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[11] 廖建中，王偉，羅永湘. 白芨膠載高分子神經生長因子促進傷口的愈合[J]. 中國臨床康復，2006，10（17）：79-81.

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3.3 HMW-NGF+BSG促進創面愈合的作用

白芨膠載藥多孔材料具有較好的抑菌作用[10]，能刺激肉芽組織生長，且易在局部形成保護膜，有利于創面愈合。HMW-NGF 能促進創面收縮和細胞趨化， 從而促進創面愈合。但HMW-NGF作為一種多肽在體外的性質非常不穩定，用于創面修復與創面對HMW-NGF的連續可得性有密切關系。為了解決這一問題，尋找一種生物材料將HMW-NGF進行整體包埋，組合成一種HMW-NGF的凝膠覆蓋于創面，緩慢而均勻地釋放HMW-NGF到創面部位，使其最大限度的發揮功效。我們選擇白芨膠（bletilla st riatagelat in，BSG）作為HMW-NGF 的載體，BSG 對HMW-NGF的活性無影響[11]。應用 BSG 載 HMW-NGF 后， HMW-NGF緩慢釋放，延長其作用于創面的時間，使HMW-NGF的功效達到較大限度地發揮。

綜上，BSG 及 HMW-NGF 均具有促進創面愈合作用， HMW-NGF+BSG促進創面愈合作用顯著優于單用 BSG 或HMW-NGF；BSG 價格低，來源廣，可緩慢而均勻地釋放HMW-NGF到創面部位，使其較大限度地發揮功效。目前尚無成熟的應用于促進壓瘡創面愈合的HMW-NGF凝膠方面產品，開發BSG載HMW-NGF凝膠應用于促進創面愈合，具有廣闊的市場前景，并有良好的社會效益及經濟效益。

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