鹽酸氨溴索聯合地塞米松鼓室內注射治療分泌性中耳炎療效分析

劉永剛

[摘要] 目的 探討鹽酸氨溴索、地塞米松聯合應用治療分泌性中耳炎的臨床療效。 方法 選擇我院2012年6月～2013年6月收治的85例分泌性中耳炎患者的臨床資料，將患者分為治療組43例與對照組42例，給予全部患者常規治療，治療組患者給予鹽酸氨溴索聯合地塞米松混合液，對照組僅給予地塞米松注射液。 結果 兩組有效率比較，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，兩組患者純音聽閾測定氣導聽力提高水平對比，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 鼓室內注射鹽酸氨溴索聯合地塞米松混合液治療分泌性中耳炎具有良好的臨床療效，安全、可靠、操作簡單，可臨床推廣應用。

[關鍵詞] 鹽酸氨溴索；地塞米松；分泌性中耳炎；臨床療效

[中圖分類號] R764 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）04-112-04

Efficacy analysis on intratympanic injection of ambroxol hydrochloride and dexamethasone for treatment of secretory otitis media

LIU Yonggang

Department of ENT， Nanyang Central Hospital in Henan Province， Nanyang 473000， China

[Abstract] Objective To analyze and discuss the clinical efficacy of ambroxol hydrochloride and dexamethasone for treatment of secretory otitis media. Methods 85 patients with secretory otitis media admitted and treated in our hospital from Jun 2012 to Jun 2013 were selected and assigned to the treatment group （43 cases） and the control group （42 cases）. All the patients were given routine treatment. The treatment group was given ambroxol hydrochloride mixed with dexamethasone while the control group was given dexamethasone injection alone. Results The two groups had significant difference in therapeutic response rate （P<0.05）. The two groups also had significant difference in elevation of air conduction hearing ability measured by pure tone audiometry after treatment （P<0.05）. Conclusion Intratympanic injection of ambroxol hydrochloride and dexamethasone demonstrates good clinical efficacy， safety， reliability and simple operation for treatment of secretory otitis media， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Ambroxol hydrochloride； Dexamethasone； Secretory otitis media； Clinical efficacy

分泌性中耳炎是耳鼻喉科臨床較為常見癥狀，是以鼓室積液及傳導性聽力損失為特點的中耳非化膿性炎癥，表現為患者聽力減退、傳導性聾等癥狀，嚴重可引起患者聽力受損、言語障礙等多種并發癥，尤其是兒童，如治療不及時，可能引發中耳粘連、硬化等病變反應，造成聽力嚴重受損，嚴重影響患者的生活質量[1]。目前，治療分泌性中耳炎主要應用藥物通過抗菌、排液等為目的，但療效不顯，易反復。我院依據文獻，對分泌性中耳炎患者采用鹽酸氨溴索聯合地塞米松鼓室內注射治療的方法進行治療，分析其臨床應用效果及安全性，旨在為臨床提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院耳鼻喉科2012年6月～2013年6月收治的85例分泌性中耳炎患者的臨床資料，男58例，女27例；患者年齡18～40歲，平均（28.6±6.8）歲；患耳87例；病程15d～6個月，平均（3.2±0.9）個月；患者臨床主要癥狀為有耳悶塞感、聽力減退，經檢查可見鼓膜內陷、混濁、夫去正常光澤，鼓膜活動性差，有液平面，另有17例患者有耳內水動感。根據隨機的原則，將患者分為治療組43例與對照組42例，兩組患者在年齡、性別、臨床癥狀表現、病情等方面對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。全部患者對本次治療方法均有知情權且同意用藥。

1.2 納入及判斷標準

全部病例均符合《實用耳鼻咽喉科學》內關于分泌性中耳炎的診斷標準。

1.3 病例排除標準

排除鼻咽部、中耳占位性病變，鼻竇炎、鼻息肉、腺樣體肥大、鼻中隔偏內、鼻咽部腫瘤及有放療史患者；排除有噪聲性聽力損傷史患者；排除重癥糖尿病、甲狀腺、肝腎功能不全患者；排除持續使用糖皮質素、抗菌素及其他袪痰劑，不宜停用的患者；排除妊娠及哺乳期患者；排除手術治療患者；排除鼓膜穿孔患者；排除漏服藥，不能堅持治療的患者[2]。

1.4 治療方法

全部患者行常規取液，具體方法為：患者端坐位，使頭稍前傾，患耳對手術醫生；給予外耳道常規消毒；1%利多卡因行鼓膜表面局麻；于鼓膜前下象限，取帶鼓膜穿刺針頭的注射器或長針連接負吸引器，在鼓膜邊緣處進入中耳腔，抽出積液或黏稠、膠凍狀分泌物等，退出針頭；再次由穿刺部分周刺入中耳腔內，給予中耳腔藥液。治療組患者給予鹽酸氨溴索聯合地塞米松混合液，對照組僅給予地塞米松注射液。注藥后使患者頭偏一側約45°，保持30min，按壓耳屏，或消毒鼓氣耳鏡密封外耳道后加壓。

全部患者每周治療一次，4周為一個療程，治療期間給予口服藥物等行抗感染治療，給予滴鼻液滴鼻及咽鼓管吹張治療。療程結束后對患者進行隨訪，3個月后對比觀察兩組患者的臨床療效。

采用0.5、1、2kHz純音聽閾測定氣導聽力提高水平，觀察兩組患者治療后純聽閾值改善情況。

1.5 判定標準

療效判定標準由輕至重分為0～4級，判定標準根據患者主訴耳內悶塞感、聽力下降及耳內鏡檢查結果。顯效：患者主訴臨床癥狀，如耳阻塞感、耳鳴癥狀得到明顯改善，聽力恢復正常，鼓膜完整，內陷好轉，積液消失，耳內鏡檢查患者癥狀改善2級以上，表現為由3級改善為1級或由2級改善為0級；有效：患者癥狀主訴臨床癥狀，如耳阻塞感、耳鳴癥狀有一定改善，聽力基本恢復正常，鼓膜完整，內陷有所好轉，積液多數消失，耳內鏡檢查改善1級以上，由3級改善為2級，由2級改善為1級等；無效：以上改善皆無，或有加重現象。有效率=（顯效+有效）/例數×100%。

1.6 統計學方法

使用SPSS13.0統計軟件包進行統計分析，計量資料以（）表示，采用x2檢驗處理數據及t檢驗處理，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

對兩組患者進行3個月隨訪，3個月內無失訪患者。治療期間患者未發生不良反應。兩組患者臨床療效進行比較，治療組顯效25例，有效15例，有效率93.0%，對照組顯效12例，有效17例，有效率69.0%，兩組患者臨床有效率比較，結果差異有統計學意義（P<0.05），詳見表1；治療后兩組患者三項指標純音聽閾測定氣導聽力提高水平對比，結果差異有統計學意義（P<0.05），詳見表2。

3 討論

分泌性中耳炎是耳鼻喉科臨床常見的一種癥狀，是以中耳積液、聽力下降為主要臨床特點，為中耳非化膿性炎性疾病，又被稱為黏液性中耳炎、滲出性中耳炎、漿液性中耳炎，目前，分泌性中耳炎在我國是導致患者聽力下降的重要疾病之一，且呈發病率上升的趨勢，嚴重影響患者的生活質量[3]。

對于分泌性中耳炎的起病尚未明確，但研究指出，分泌性中耳炎由多種因素相互作用，引起患者中耳負壓狀態，導致黏膜水腫、滲出，繼而出現中耳積液。雖然沒有明確的研究結論，在臨床普遍認為，分泌性中耳炎與感染、患者機體免疫變態反應、咽鼓管功能發生障礙等因素有關系，這些也是導致患者罹患分泌性中耳炎的主要病因[4]。分泌性中耳炎如果治療不及時，往往引起粘連性病變，嚴重可影響患者的聽力，是致聾的主要且常見病因之一。在治療上，采用以抑制免疫變態反應，抗感染，恢復咽鼓管功能作為主要的治療方向，以恢復患者咽鼓管黏膜上皮功能，保持咽鼓管通暢，清除中耳內積液，改善通氣引流功能為治療目的。

咽鼓管功能障礙是導致分泌性中耳炎的主要病因之一，又可分為機械性阻塞與功能性阻塞。咽鼓管和中耳腔存在一種與肺泡表面活性物質功能相似的物質，可降低表面張力，降低壓力，加快中耳內滲出液的排出；從現代組織胚胎學的角度來看，咽鼓管黏膜起源于內腳不點地葉，由呼吸道黏膜衍化并改良、延續出來，具有與呼吸道黏膜特征及黏液汗毛傳輸系統相一致功能。咽鼓管的開放，與管壁彈性回縮有關，受管內液體表面張力的影響，咽鼓管開放所需的壓力須克服管壁彈性阻力及液體表面張力。表面張力越低，開放壓也隨之越低，有利于咽鼓管開放。咽鼓管表面張力還有咽鼓管內存在的表面活性物質有一定關系，活性物質主要由磷脂、多糖、蛋白質組成，可降低氣、液界面張力，維持肺正常生理功能。活性物質可以降低咽鼓管表面的張力，其表面活性物質缺乏，不利于咽鼓管的開放，這也是引起患者咽鼓管障礙的因素之一。研究指出，分泌性中耳炎患者咽鼓管、中耳腔表面活性物質減少甚至是消失的，采用外源性肺表面活性物質可降低咽鼓管開張壓力。動物實驗研究也表明，采用肺表面活性物質可使豚鼠分泌性中耳炎動物的咽鼓管纖毛細胞的纖毛排列更為有序，恢復纖毛功能，達到治療作用。鹽酸氨溴索是一種廣泛應用于治療慢性阻塞性肺疾病的藥物，是一種黏液溶解劑，具有抗氧化的作用，減少炎性介質釋放[5]。在作用于咽鼓管中，可刺激咽鼓管及中耳黏膜表面活性物質的合成，改變側咽鼓管開張壓力，改善通氣，保護呼吸系統，同時還可調整存在于黏膜纖毛運轉系統中的黏液毯的溶膠層與凝膠層的比例，使黏液纖毛運輸加快，廓清中耳積液，恢復并維持患者咽鼓管的正常生理功能。采用鼓室內直接注射的方式，可使藥液直接作用于咽鼓管、鼓室等患病部位，有利于消退局部炎癥及水腫，從而達到恢復黏膜正常的表面活性物質分泌功能的作用[6]。馮煒等采用逆行咽鼓管插管注入鹽酸氨溴索治療分泌性中耳炎取得了較為滿意的臨床療效。鹽酸氨溴索與抗生素同時使用，可提高抗生素在相關組織內的濃度，減輕炎癥，縮短病程，也是治療分泌性中耳炎的一條新途徑[7]。

近幾年，隨著免疫學業和分子生物學研究的不斷深入，中耳炎免疫學方面的研究逐漸加深，中耳作為一種獨立的免疫防御系統的理論也逐漸被臨床接受，觀點指出，中耳黏膜上皮含有大量淋巴組織（MALT），其中存在于各個發育階段的免疫細胞，與外周淋巴器官具有相似的免疫調節功能，這項功能與分泌性中耳炎的發生有一定關系。MALT是防御外界病原菌侵入的主要界面，在初次遇到病原菌侵入時發揮著重要的作用，它與黏膜的特異性免疫發生有著相當密切關系。由于黏膜的特異性免疫反應產生一定的免疫抗體，及免疫反應及炎性反應，這也是在中耳炎發生及發展中起關鍵作用的部位。T淋巴細胞免疫作用是分泌性中耳炎反復發作的主要病因之一；病理狀態下，由于MALT受到微生物的刺激，使淋巴組織發生增生反應，B淋巴細胞及Th細胞功能受抑制，抑制抗體產生。中耳免疫活性物質的存在促進分泌性中耳炎發生。過度的免疫應答，炎性介質釋放，增加血管通透性，引起咽鼓管及中耳黏膜水腫，引起分泌性中耳炎，以上為細胞免疫方面引起中耳炎的病理分析，由此，通過采用糖皮質激素以改善血管滲出、增強血管張力，在臨床上得到廣泛應用及報道，地塞米松屬糖皮質激素類藥物，在抗炎、抗免疫等方面均具有較明顯的功效，在臨床上的應用較為廣泛[8-11]。張政等[12]研究指出，單純應用地塞米松治療分泌性中耳炎的總有效率可達94%左右，在臨床治療觀察上發現，其縮短了治療進程，在減少黏膜液滲出、改善負壓狀態、恢復患者聽力等方面取得了明顯的效果。由于可見，采用地塞米松行鼓室內注射治療分泌性中耳炎具有良好的臨床療效。張政等在對比分析分泌性中耳炎患者注射地塞米松治療后的細胞免疫指標中指出，雖然與同組健康體檢人群相比仍有一定差異，但較治療前各細胞免疫指標均有明顯改善，由此他指出，地塞米松在一定程度上可以改善患者的免疫狀態。目前這種理論也得到了臨床多項研究認可。

治療分泌性中耳炎傳統用藥一般為聯合應用抗菌素、糖皮質激素、鼻腔收縮劑等，但療效并不顯著。本組研究中，通過對分泌性中耳炎病因的研究，針對性提出聯合應用鹽酸氨溴索及地塞米松的治療方案[13]，并于單純性應用地塞米松的對照組患者在臨床療效及0.5、1、2kHz純音聽閾測定氣導聽力提高水平進行對比發現，治療后采用0.5、1、2kHz純音聽閾測定氣導聽力提高水平較對照組患者有明顯改善，與文獻一致。且在臨床療效上，也比對照組更為顯著，患者治療期間無不良反應，藥物依從性較好，臨床療效較為滿意，其作用機制推測可能與地塞米松加用鹽酸氨溴索在保持鼓室、咽鼓管清潔等方面較單純應用一種藥物更為有效。總之，鼓室內注射鹽酸氨溴索聯合地塞米松混合液治療分泌性中耳炎可增強患者咽鼓管功能，促進中耳積液排出，具有良好的臨床療效，是一種安全、可靠、操作簡單等特點，可臨床推廣應用。

[參考文獻]

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[13] 韋懿.鹽酸氨溴索輔治分泌性中耳炎療效觀察[J].臨床合理用藥，2010，8（16）：89-90.

（收稿日期：2013-12-20）

治療分泌性中耳炎傳統用藥一般為聯合應用抗菌素、糖皮質激素、鼻腔收縮劑等，但療效并不顯著。本組研究中，通過對分泌性中耳炎病因的研究，針對性提出聯合應用鹽酸氨溴索及地塞米松的治療方案[13]，并于單純性應用地塞米松的對照組患者在臨床療效及0.5、1、2kHz純音聽閾測定氣導聽力提高水平進行對比發現，治療后采用0.5、1、2kHz純音聽閾測定氣導聽力提高水平較對照組患者有明顯改善，與文獻一致。且在臨床療效上，也比對照組更為顯著，患者治療期間無不良反應，藥物依從性較好，臨床療效較為滿意，其作用機制推測可能與地塞米松加用鹽酸氨溴索在保持鼓室、咽鼓管清潔等方面較單純應用一種藥物更為有效。總之，鼓室內注射鹽酸氨溴索聯合地塞米松混合液治療分泌性中耳炎可增強患者咽鼓管功能，促進中耳積液排出，具有良好的臨床療效，是一種安全、可靠、操作簡單等特點，可臨床推廣應用。

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[13] 韋懿.鹽酸氨溴索輔治分泌性中耳炎療效觀察[J].臨床合理用藥，2010，8（16）：89-90.

（收稿日期：2013-12-20）

治療分泌性中耳炎傳統用藥一般為聯合應用抗菌素、糖皮質激素、鼻腔收縮劑等，但療效并不顯著。本組研究中，通過對分泌性中耳炎病因的研究，針對性提出聯合應用鹽酸氨溴索及地塞米松的治療方案[13]，并于單純性應用地塞米松的對照組患者在臨床療效及0.5、1、2kHz純音聽閾測定氣導聽力提高水平進行對比發現，治療后采用0.5、1、2kHz純音聽閾測定氣導聽力提高水平較對照組患者有明顯改善，與文獻一致。且在臨床療效上，也比對照組更為顯著，患者治療期間無不良反應，藥物依從性較好，臨床療效較為滿意，其作用機制推測可能與地塞米松加用鹽酸氨溴索在保持鼓室、咽鼓管清潔等方面較單純應用一種藥物更為有效。總之，鼓室內注射鹽酸氨溴索聯合地塞米松混合液治療分泌性中耳炎可增強患者咽鼓管功能，促進中耳積液排出，具有良好的臨床療效，是一種安全、可靠、操作簡單等特點，可臨床推廣應用。

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（收稿日期：2013-12-20）