肺部感染性疾病血清降鈣素原與C反應蛋白聯合測定臨床意義

宋昱晨 王月花 趙美芳 浙江省金華市人民醫院呼吸科 金華 321000

肺部感染性疾病血清降鈣素原與C反應蛋白聯合測定臨床意義

宋昱晨 王月花 趙美芳 浙江省金華市人民醫院呼吸科 金華 321000

肺部感染性疾病；血清降鈣素原；C反應蛋白；臨床意義

肺部感染性疾病是呼吸系統的常見疾病，早期臨床癥狀體征及影像學表現易與結核、真菌及其他非感染的情況混淆，均可表現為發熱、咳嗽咳痰、肺部啰音、肺部滲出病灶等。臨床上希望有理想的生物標志物，能簡單有效進行早期診斷、指導治療并監測療效。理想標志物不僅需要具有早期診斷感染的能力，而且需要區分其他非感染的情況[1]。血清降鈣素原（PCT）及C反應蛋白（CRP）均是較好的炎癥指標。筆者測定我院呼吸科68例肺部感染性疾病患者治療前后血清PCT與CRP，探討血清PCT與CRP聯合檢測在肺部感染性疾病的臨床意義。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2012年8月—2013年8月我院呼吸內科收治肺部感染性疾病患者68例，其中細菌感染46例（細菌組），男27例，女19例，年齡21～82歲，平均（50.1±16.3）歲；真菌感染8例（真菌組）男5例，女3例，年齡38～67歲，平均（43.4±10.6）歲；結核14例（結核組），男10例，女4例，年齡46～79歲，平均（56.7±10.0）歲；非感染12例（非感染組），男5例，女7例，年齡22～59歲，平均（41.65±10.1）歲。患者均通過病原學或組織學或血清免疫學檢查明確診斷。四組性別及年齡差異無統計學意義（P均＞0.05）。

1.2方 法 所有入院患者在應用抗生素前抽取靜脈血5mL，進行全血細胞分析（CBC），分離血清后測定CRP、PCT。患者體溫正常、咳嗽、咳痰等癥狀明顯好轉后（7天）復查上述指標。VIDAS分析儀檢測PCT，ELFA法，試劑盒（VIDASBRAHMS PCT法國biomerieux.SA公司）。韓國i-CHROMA Reader免疫熒光分析儀檢測CRP，免疫熒光干式定量法，試劑盒（CRP韓國Biditech MED Inc公司）。美國Coulter LH750全自動血細胞分析儀檢測WBC計數。

1.3統計學方法 應用SPSS16.0軟件，計量資料以均數±標準差（） 表示，組內比較采用t檢驗，組間比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

細菌感染組及真菌組血清PCT水平均明顯高于結核組及非感染組（P均＜0.05），細菌感染組又高于真菌組，差異有統計學意義（P＜0.05）；結核組與非感染組間差異無統計學意義（P＞0.05）。細菌感染組、真菌組及結核組血清CRP水平均明顯高于非感染組，差異有統計學意義（P均＜0.05），細菌感染組與真菌組、結核組間差異有統計學意義（P均＜0.05），真菌感染組與結核組間差異無統計學意義（P＞0.05）。細菌感染組與真菌組血WBC計數明顯高于結核組及非感染組（P均＜0.05）；細菌感染組與真菌組間，結核組與非感染組間血WBC計數差異無統計學意義（P均＞0.05）。細菌感染組治療后血清PCT、CRP、WBC計數水平均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表1。

3 討 論

CRP是急性時相反應蛋白之一，半衰期為19h，多由IL-6等炎性分子刺激肝臟細胞合成。正常人血清中CRP含量極微，炎癥反應時體內含量可增高，病情好轉隨之下降。本組資料，細菌感染組、真菌組及結核組血清CRP水平均明顯高于非感染組（P＜0.05），其中又以細菌感染組升高最為明顯，治療后CRP水平明顯下降。但CRP增高受多種因素影響，在細菌、病毒、自身免疫性疾病、心血管系統疾病、創傷、腫瘤等情況下均可增高，缺乏特異性。

表1 四組治療前后PCT、CRP和WBC水平比較（）

表1 四組治療前后PCT、CRP和WBC水平比較（）

注：與非感染組比較，*P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05；與結核組比較，▲P＜0.05；與細菌感染組比較，☆P＜0.05

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PCT是降鈣素前肽物質，在生理狀態下由甲狀腺的髓質細胞C分泌，不釋放入周圍循環血中，在體內很穩定，在微生物感染時，PCT水平可以升高。Assicot等[2]研究發現，PCT的升高并非源于甲狀腺C細胞。實質組織細胞（包括肝、腎、肺、脂肪和肌肉和外周血單核細胞）提供了最大的組織物質基礎[3]。Chastre等[4]研究表明，CALC-I基因表達增加導致PCT自機體所有實體組織及不同類型細胞（包括肝臟）釋放，在人體內半衰期為20～24h，但具體來源尚不清楚。Christ-Crain等[5]研究提示，CALC基因產物是一種激素因子介質且可以遵循神經內分泌細胞經典的激素表達，或是遵循類細胞因子在多種細胞類型的普遍存在的表達途徑。激素因子的炎癥性釋放可以通過微生物毒素（如內毒素）的直接誘導，或間接通過體液或者細胞介導的宿主反應（如白介素-1b、腫瘤壞死因子、白介素-6）。由此可見，PCT在調控炎癥反應細胞因子網絡中發揮著重要作用，可能參與了炎癥反應[6]。實驗證明，注射細菌內毒素4h后血PCT水平迅速升高并能保持24h[7]，其產生具有早期、迅速的特點，因而可以用來診斷早期細菌感染。Giamarellos-Bourboulis等[8]的研究也證實，健康人PCT水平非常低（＜0.1ng/mL），PCT＞2.0ng/mL則提示膿毒血癥存在的可能。隨著細菌感染性疾病的嚴重程度增加，PCT水平也明顯升高，并隨著炎癥的控制和病情的緩解而降低至正常水平。而在局部感染、病毒感染、慢性非特異性炎癥、自身免疫性等疾病時，PCT濃度不增加或輕微增加[9]。時兢等[10]發現，肺部、消化道、泌尿道等局部真菌感染PCT升高（＜2ng/mL），而全身性血液真菌感染者血清PCT水平更高。Christ-Crain等[5]研究表明，系統真菌感染時PCT升高，但如無繼發感染多于3～6天恢復至正常水平。Naderi等[11]認為，PCT對診斷肺結核的敏感性、特異性均較低。2010年德國膿毒癥指南推薦早期測定PCT及連續測定PCT，可作為確診嚴重膿毒癥和指導抗菌藥物治療時間的依據[12]。本研究結果表明，細菌感染組、真菌組PCT水平較結核組、非感染組高，且2例重癥肺炎患者PCT＞10ng/mL。而在結核組及非感染組無明顯差異，細菌感染組治療后較治療前水平明顯下降。因此，PCT可以作為肺部細菌感染疾病早期診斷及嚴重程度、療效判斷的標志物。有研究證實，PCT的升高早于CRP的上升，PCT是較CRP更敏感和特異的診斷指標[13]。

因此，PCT與CRP聯合測定，相互補充，對肺部細菌感染性疾病的早期診斷及嚴重程度、療效判斷具有重要的臨床價值。尤其PCT是較CRP更敏感和特異的診斷指標。Philipp等[14]、鄧佳等[15]研究證明，PCT是一個非常可靠的指導抗生素應用的指標。如進一步動態觀察治療過程中PCT的變化，深入對抗生素的減量或停用的時間窗的探討，將可更準確地指導肺部感染性疾病抗菌藥物的合理使用。

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2013-10-24