抗精神病藥物所致閉經(jīng)患者子宮內(nèi)膜厚度測定及孕激素治療臨床觀察

鄔舟艷 張景明 杜榮榮 陳勇華 浙江省舟山市第二人民醫(yī)院特診科 舟山 316000

抗精神病藥物所致閉經(jīng)患者子宮內(nèi)膜厚度測定及孕激素治療臨床觀察

鄔舟艷 張景明 杜榮榮 陳勇華 浙江省舟山市第二人民醫(yī)院特診科 舟山 316000

閉經(jīng)；抗精神病藥物；子宮內(nèi)膜厚度；甲羥孕酮

繼發(fā)性閉經(jīng)是抗精神病藥物常見的不良反應(yīng)，閉經(jīng)往往會引起患者焦慮抑郁情緒，而這種心理改變又會進一步引起內(nèi)分泌紊亂而加重閉經(jīng)[1]。為減輕患者心理負擔(dān)，臨床醫(yī)生會首選孕激素治療，但部分患者無效。筆者采用彩色多普勒超聲診斷儀測量抗精神病藥物導(dǎo)致閉經(jīng)的女性精神分裂癥和情感性精神障礙患者子宮內(nèi)膜厚度，并觀察甲羥孕酮治療后撤退性出血情況，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年7月—2012年12月在本院住院治療因服用抗精神病藥物所致閉經(jīng)的精神分裂癥和情感性精神障礙患者52例，年齡19～47歲，平均34.50歲；病程9個月～31年；停經(jīng)時間90～215天，平均133.45天，在未服用抗精神病藥物前月經(jīng)正常，并排除其他疾病所致閉經(jīng)。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) 服用抗精神病藥物后出現(xiàn)停經(jīng)3個月以上，排除妊娠及妊娠相關(guān)疾病的閉經(jīng)患者。

1.3儀器及檢查方法 采用西門子-G50彩色多普勒超聲診斷儀，腹部探頭C5-2MHz，陰道探頭EC9-4MHz，對服用抗精神病藥物后出現(xiàn)停經(jīng)3～7個月，初步排除妊娠及妊娠相關(guān)疾病患者，采用彩色多普勒超聲診斷儀檢查其子宮形態(tài)、大小、子宮內(nèi)膜、宮腔及雙附件區(qū)情況。未婚女性在膀胱充盈下經(jīng)腹部掃查，已婚女性經(jīng)陰道超聲檢查，均在子宮標(biāo)準(zhǔn)縱、橫切面測量子宮體大小及在子宮長軸矢狀切面測量子宮腔前后壁內(nèi)膜與子宮肌層交界處強回聲之間的距離，即雙層子宮內(nèi)膜的最大厚徑。

1.4治療方法 52例閉經(jīng)患者均給予甲羥孕酮口服，1天1次，每次10mg，連服5天，7天內(nèi)出血為陽性，無出血為陰性。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件，采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1子宮大小及子宮內(nèi)膜厚度 52例經(jīng)B超檢查發(fā)現(xiàn)子宮體縱徑、橫徑和前后徑之和＜12cm 39例，其中撤退性出血陽性25例，陰性14例；三徑之和≥12cm 13例，其中撤退性出血陽性11例，陰性2例。52例患者子宮內(nèi)膜厚度3～16mm，平均（7.32±3.02）mm，其中14例患者子宮內(nèi)膜＜6mm，撤退性出血陽性2例，陰性12例，38例患者子宮內(nèi)膜厚度≥6mm，撤退性出血陽性34例，陰性4例。子宮內(nèi)膜聲像圖表現(xiàn)有呈細線狀強回聲、三線征（外層和中央為強回聲，外層與子宮腔中線之間為低回聲或暗區(qū)）、梭型或臘腸型均質(zhì)中等回聲。

2.2甲羥孕酮撤退性出血情況 52例患者服用甲羥孕酮后，有撤退性出血36例為陽性組，無撤退性出血16例為陰性組，兩組年齡、停經(jīng)時間、子宮大小差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；陽性組子宮內(nèi)膜厚度明顯增厚，與陰性組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t= 7.379，P＜0.01）。見表1、圖1～2（插頁）。

表1 兩組年齡、停經(jīng)時間、子宮大小及內(nèi)膜厚度比較

3 討論

閉經(jīng)是婦產(chǎn)科臨床一種常見癥狀，分原發(fā)性閉經(jīng)和繼發(fā)性閉經(jīng)。繼發(fā)性閉經(jīng)因已經(jīng)建立的生殖內(nèi)分泌功能紊亂或性激素的效應(yīng)器官或組織病變所致，當(dāng)月經(jīng)閉止超過以往月經(jīng)周期的三倍時間或月經(jīng)閉止6個月為繼發(fā)性閉經(jīng)[2]。藥物性閉經(jīng)屬于繼發(fā)性閉經(jīng)的一種。

在常用的抗精神病藥物中，無論是典型的抗精神病藥物或非典型的抗精神病藥物皆可引起閉經(jīng)。其病理機制包括兩個方面，一是由于抗精神病藥物作用于下丘腦，間接影響垂體前葉分泌功能，減少促性腺激素、雌激素、孕酮的含量，從而引起卵泡成熟抑制、子宮內(nèi)膜萎縮，導(dǎo)致閉經(jīng)和性欲改變[3]。另一方面抗精神病藥物可影響催乳素變化曲線，而催乳素有抑制卵巢和垂體促性腺激素的作用，致使促性腺激素濃度下降而引起卵巢功能低下而致閉經(jīng)[4]。

子宮內(nèi)膜由于受卵巢分泌雌、孕激素的作用而發(fā)生顯著變化，其生理功能可分為①增殖期：相當(dāng)于卵泡發(fā)育成熟期，以雌激素作用為主，內(nèi)膜1～5㎜。②分泌期：相當(dāng)于黃體期，以孕激素作用為主，雌激素的存在使子宮內(nèi)膜繼續(xù)增厚，內(nèi)膜6～10mm。③月經(jīng)期：子宮內(nèi)膜由功能層從基底層崩解脫離，是孕酮和雌激素撤退的最后結(jié)果[5]。根據(jù)相關(guān)資料[6]，月經(jīng)周期規(guī)律者，增生期B超檢查子宮內(nèi)膜厚度為（7.2± 2.1）mm，分泌期為（8.1±1.7）mm。本組36例撤退性出血陽性組患者子宮內(nèi)膜平均厚度為（8.57±2.71）mm，介于正常月經(jīng)周期的增殖晚期和分泌期之間，說明子宮內(nèi)膜已有一定的雌激素準(zhǔn)備，但因患者服用抗精神病藥物，降低雌激素和孕酮的分泌含量，孕激素分泌減少，不能使子宮內(nèi)膜從增殖期轉(zhuǎn)化為分泌期并脫落出血，該類患者給予孕激素治療，則有撤退性出血。16例撤退性出血陰性組患者子宮內(nèi)膜平均厚度為（4.49±1.17）mm，相當(dāng)于增殖期的子宮內(nèi)膜厚度，子宮內(nèi)膜處在正常卵泡發(fā)育的增殖期，因患者體內(nèi)雌激素水平低下，其雌激素水平尚不足以使卵泡發(fā)育成熟與排卵，必須加用一定量的雌激素與孕激素共同作用才能使子宮內(nèi)膜增殖、脫落、出血。筆者根據(jù)52例患者測得的子宮內(nèi)膜厚度，以6.0mm為參考指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜厚度＜6mm的14例患者中僅2例發(fā)生撤退性出血，而子宮內(nèi)膜厚度≥6mm的38例患者中有34例發(fā)生撤退性出血，與文獻[7-8]報道結(jié)果相類似。因此，測量閉經(jīng)患者子宮內(nèi)膜厚度對于預(yù)測孕激素治療引起撤退性出血的效果是有價值的。

目前，許多精神病專科醫(yī)院尚未開展雌激素檢測，標(biāo)本送往其他醫(yī)院存在諸多不便，且不能在檢測當(dāng)天出報告，超聲檢查簡單、方便、安全無創(chuàng)傷、可反復(fù)應(yīng)用，并能清晰觀察子宮內(nèi)膜的厚度及改變，將重要信息提示于臨床。若子宮內(nèi)膜厚度＜6mm者，先應(yīng)用雌激素使內(nèi)膜增厚后，再用孕激素催經(jīng)，而對子宮內(nèi)膜厚度≥6mm者，則直接應(yīng)用孕激素催經(jīng)，這樣，對于子宮內(nèi)膜薄、雌激素水平低下患者，可避免單純應(yīng)用孕激素治療引起失敗后再用雌、孕激素催經(jīng)，不會造成治療時間的拖延，減輕患者心理壓力。由此可見，孕激素治療能否引起撤退性出血與子宮內(nèi)膜厚度有關(guān)，治療前作超聲檢查具有臨床價值。本研究的對象均為精神病患者，超聲診斷在其他類型患者是否有意義，還需進一步研究。

［1］俞紅英，袁朝霞.藥源性閉經(jīng)對女性患者情緒的影響［J］.浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，21（2）：48.

［2］張惜陰.實用婦產(chǎn)科學(xué)［M］.第2版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：817.

［3］周方，王娣.子午流注低頻儀治療精神病藥物所致閉經(jīng)療效分析［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，24（4）：288.

［4］黃平，廖彥潯，葉慧，等.阿立哌唑治療抗精神病藥所致閉經(jīng)的精神分裂癥對照研究［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，21（3）：202.

［5］樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：20-21.

［6］常才.經(jīng)陰道超聲診斷學(xué)［M］.北京：科學(xué)出版社，1999：77.

［7］Woods K，Reyna R，Azziz R.Occurrence of osteopnic among adolescent girls with oligo/amenorrhea［J］.Gynecol Endocrinol，2002，16（2）：99-105.

［8］李靜.子宮內(nèi)膜厚度和雌激素水平對閉經(jīng)患者孕激素試驗的影響［J］.中國婦幼保健，2011，12（26）：1787-1788.

2013-09-26