RBP4及CK18與NAFLD中醫臨床辨證分型相關研究

張 莉施軍平

1浙江省衢州市中醫醫院 衢州 324002 2杭州市第六人民醫院

RBP4及CK18與NAFLD中醫臨床辨證分型相關研究

張 莉1施軍平2

1浙江省衢州市中醫醫院 衢州 324002 2杭州市第六人民醫院

NAFLD；中醫辨證分型；RBP4；CK18

非酒精性脂肪肝（NAFLD）已成為我國乃至亞太地區僅次于慢性乙型病毒性肝炎的第二大肝病，約有25%非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者可發展為肝纖維化，其中約1.5%～8.0%可進展為肝硬化，甚至肝癌。本研究探討RBP4及CK18與非酒精性脂肪肝中醫臨床辨證分型的相關性，為中醫防治NAFLD提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 2009年7月—2010年12月本院門診和住院連續收治NAFLD患者93例，均符合中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精肝學組2010年1月修訂的《非酒精性脂肪性肝病的診療指南》[1]診斷標準，NAFLD中醫辨證標準參考衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]、中醫藥管理局《中醫病證診斷療效標準》[3]。93例中男76例，女17例，平均年齡（38.74±10.97）歲，平均病程（4.678±1.417）年。選取同期本院體檢中心健康體檢者44名，男32名，女12名，平均年齡（37.95±8.93）歲。兩組研究對象均知情同意下參與本次研究，兩組年齡、性別差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2研究方法 固定專人測定被研究對象的身高、體質量、腰圍、臀圍等，并進行標準基線問卷、中醫證候學調查及中醫辨證分型。研究對象均采集空腹靜脈血血清標本置-80℃冰箱備用，用酶聯免疫法檢測人血清RBP4、CK18，試劑由中美合資武漢優爾生生物科技有限公司提供。

1.3統計學方法 應用SPSS16.0統計軟件處理所有數據。NAFLD組和健康對照組兩組RBP4、CK18水平接近正態分布，且方差性齊性，采用完全隨機兩個獨立樣本t檢驗，計量資料以均數±標準差（）表示；NAFLD組中三個中醫辨證分型比較采用單因素方差中Brown-Forsythe和Welch，兩兩比較采用Tamhane檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1NAFLD組與健康對照組RBP4、CK18比較

NAFLD組RBP4、CK18水平明顯高于健康對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組RBP4、CK18比較（）

表1 兩組RBP4、CK18比較（）

注：與健康對照組比較，△P＜0.05

組別NAFLD組健康對照組n/例93 44 RBP4/（ng/mL）28.81±18.7△18.18±8.54 CK18/（ng/mL）11.93±8.74△3.87±4.26

2.2NAFLD組各中醫辨證分型間RBP4、CK18比較

RBP4和CK18在三組中醫辨證分型間差異有統計學意義（P＜0.05）。RBP4以脾腎虧虛型最高，脾虛痰濕型與脾腎虧虛型間差異無統計學意義（P＞0.05），脾腎虧虛兼肝郁型最低；CK18以脾腎虧虛型最高，脾腎虧虛兼肝郁次之，脾虛痰濕型最低（P＜0.05）。見表2。

表2 NAFLD組各中醫證型RBP4和CK18比較（）

表2 NAFLD組各中醫證型RBP4和CK18比較（）

注：與脾腎虧虛兼肝郁型比較，△P＜0.05；與脾腎虧虛型比較，*P＜0.05

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3 討論

RBP4和CK18是NAFLD前沿研究中新近發現的NAFLD相關指標。RBP4是一種脂肪因子，它能夠通過血液循環影響骨骼肌、肝臟對葡萄糖的利用，被稱為“聯系全身胰島素抵抗（IR）的信號分子”，而胰島素抵抗是NAFLD發生的始動因子。研究發現，NAFLD患者RBP4水平顯著高于正常人，該結果也在兒童NAFLD研究中得到證實[4-5]。CK18是構成肝細胞中間絲蛋白的主要成分之一，其主要功能是維持肝細胞正常結構保護其免受機械和非機械的損傷。當肝細胞凋亡發生時蛋白酶被活化并開始裂解細胞內的不同底物，包括細胞角蛋白18。而目前學者認為肝細胞凋亡在NAFLD進展過程中起著重要的作用，也是NASH的最突出的病理特征之一，且肝細胞凋亡的程度與NASH炎癥及纖維化階段顯著正相關[6-7]。Wieckowska等[8]檢測發現，NAFLD患者中CK18水平明顯升高，與肝纖維化相關。另外應用CK18診斷NASH在肥胖患者以及兒童患者中也得到證實[9-10]。甚至在轉氨酶正常的NAFLD中CK18也能顯示出輕微的肝臟損傷。我們的研究也同樣證實了NAFLD患者RBP4和CK18水平顯著高于健康人群（P＜0.05）。

中醫無脂肪肝的病名，多數學者將其歸于中醫的“積聚”、“脅痛”、“痰濁”等范疇，涉及肝、脾、腎三臟；病理產物為痰、瘀、濕；病因病機可歸為酒食不節，或感濕邪或嗜食肥甘至肝失疏泄，脾失健運，痰濁內生，氣機不暢，氣、血、痰互博而成。但各家觀點不盡相同。葉未設等[11]認為，情志抑郁、氣滯血瘀，酒食所傷、痰濁內生，外感邪氣留著不去是脂肪肝的三大病因，病機與痰、瘀、濕、積密切相關。黃靜娟等[12]認為，NAFLD病因為飲食不節,過食肥甘厚味，恣意飲酒，情志刺激等，肝脾腎三臟功能失調是該病病機的關鍵，病理基礎為痰濕、瘀血。研究中我們發現RBP4和CK18在NAFLD與辨證分型進展具有相關性，三組之間差異均具有統計學意義（P＜0.05）。脾腎虧虛型NAFLD病程最長，其次是脾腎虧虛兼肝郁，脾虛痰濕型病程最短。其原因可能由于高熱量飲食、臨睡前加餐、睡眠過多缺乏運動等相關危險因素，加上現代人的生活節奏加快，勞神過度，加之飲食不節，生活無序，起初病在脾胃，脾虛痰盛，患者多無自覺癥狀，然久病及腎，耗損腎中精氣，導致脾腎兩虛。NAFLD起病之初因飲食過多肥甘厚膩導致脾胃受損，體內痰濕過盛，多為中心性肥胖，RBP4作為代謝綜合征相關的指標之一也開始顯著增高，且高于健康人群，此型肝臟損傷可能剛剛啟動，故CK18并未明顯增高。當CK18升高表明肝臟損害持續存在并有進展；脾腎虧虛兼肝郁型RBP4較前兩型下降，可能與肝細胞損傷持續存在相關。RBP4和CK18與中醫臨床證型有一定相關，但由于中醫證候臨床研究各報道不一致，因此RBP4和CK18對中醫癥候診斷的可行性仍需要進一步探討和研究。

［1］范建高.非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）［J］.胃腸病學和肝病學雜志，2010，19：483-487.

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［12］黃靜娟，劉樹軍.論痰瘀理論對非酒精性脂肪肝辨證與治療的指導作用［J］.中華中醫藥，2006，21：766.

2013-07-24

修回日期：2013-10-14

張莉，Tel：13867039186