血府逐瘀湯對AECOPD患者血清細胞因子的影響

錢 鈞 李樹雯 包 婷 郝 建 南京軍區(qū)杭州療養(yǎng)院 杭州310007

血府逐瘀湯對AECOPD患者血清細胞因子的影響

錢 鈞 李樹雯 包 婷 郝 建 南京軍區(qū)杭州療養(yǎng)院 杭州310007

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；血府逐瘀湯；白介素-8；腫瘤壞死因子；核轉錄因子

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一組以氣流受限為特征的肺部疾病[1]。許多研究認為COPD是一個慢性炎癥和急性加重反復交替發(fā)生的過程，其中IL-8（白介素-8）、TNF-α（腫瘤壞死因子α）和NF-kβ（核轉錄因子）等炎性細胞因子在氣道的炎癥反應中起著重要作用。筆者在COPD治療的長期臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，適當運用活血化瘀藥物可以提高治療效果。本研究觀察血府逐瘀湯對AECOPD患者血清細胞因子IL-8、TNF-α和NF-kβ水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2010年5月—2012年12月我院住院AECOPD患者60例，隨機分為治療組30例，男19例，女11例，年齡58～79歲，平均（66.24± 15.02）歲；病程6～23年，平均（11.21±9.03）年。對照組30例，男17例，女13例；年齡61～75歲，平均（68.15±14.84）歲；病程7～22年，平均（12.54±8.31）年；急性加重期病程均＜5天。兩組病程、性別、年齡、急性加重期病程等均具可比性。

1.2診斷標準 參照中華醫(yī)學會呼吸病學會2007年《慢性阻塞性肺病診治指南》[2]的診斷標準和病情判定標準，病情處于急性加重期；排除合并支氣管擴張、哮喘、肺部腫瘤、肺結核等原發(fā)肺部疾病或心、肝、腎等嚴重原發(fā)性疾病。

2 治療方法

兩組給予氧療、抗感染、舒張支氣管等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療基礎上予血府逐瘀湯加減：當歸、生地、紅花各9g，赤芍6g，桃仁12g，川芎6g，枳殼6g，柴胡3g，桔梗5g，牛膝10g，甘草3g；伴發(fā)熱加生石膏30g，知母10g；痰多加半夏6g，陳皮9g；痰黃加魚腥草30g，黃芩9g；喘重加葶藶子、蘇子各9g；1天1劑，水煎服，分早晚2次煎服。7天為1個療程，連續(xù)2個療程，共14天。

觀察指標：測定兩組治療前后血清IL-8、TNF-α和NF-kβ水平變化。清晨空腹取靜脈血3mL，高速離心（3000轉/min，20min），靜置數(shù)分鐘后，提取血清，在-80℃低溫冰箱內保存待測。采用酶聯(lián)反應吸附法（ELISA）測定血清NF-κB、TNF-α及IL-8含量，ELISA試劑盒由上海源葉生物技術有限公司提供，操作過程嚴格按試劑盒說明書進行。

統(tǒng)計學方法：所有數(shù)據(jù)應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料以（）表示，采用方差分析和t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

3 治療結果

3.1療效標準 中醫(yī)癥狀積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]，咳嗽喘息氣急、痰多色黃或白黏、發(fā)熱或口渴喜冷飲、大便干結等按癥狀輕重以0～3分級記分。顯效：治療后癥狀積分下降2/3；有效：治療后癥狀積分下降1/3～2/3；無效：治療后癥狀積分下降＜1/3。

3.2兩組治療前后細胞因子變化 治療后兩組IL-8、TNF-α及NF-kβ水平均較治療前明顯降低（P＜0.01）。治療組IL-8及TNF-α水平明顯低于對照組（P＜0.05），治療后治療組NF-kβ水平也低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血清各細胞因子含量比較（）

表1 兩組治療前后血清各細胞因子含量比較（）

注：與治療前比較，**P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05

組別治療組n/例30對照組30治療前治療后治療前治療后IL-8/（ng/mL）0.505±0.171 0.392±0.111**△0.516±0.142 0.434±0.124** TNF-α/（ng/mL）63.28±12.35 53.34±10.77**△64.01±12.08 57.80±11.00** NF-kβ/（ng/mL）52.08±8.61 46.49±7.81** 53.47±7.62 48.08±6.93**

3.3兩組治療后中醫(yī)癥狀積分改善比較 治療后治療組中醫(yī)癥狀改善有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 中醫(yī)癥狀療效比較 例

4 討論

COPD的發(fā)病機制十分復雜，但目前普遍認為炎癥機制是一個重要的因素，由于肺泡巨噬細胞、淋巴細胞和中性粒細胞等釋放多種炎性細胞因子，破壞肺的生理功能和組織結構，尤其是在急性加重期，感染加重引起缺血缺氧、酸中毒等病理改變，進一步加重損害的發(fā)生。IL-8是一種前炎癥介質，可引起多種炎性細胞的趨化和活化，研究揭示[4-5]COPD患者血清及呼出氣冷凝液中IL-8濃度均顯著增高于正常組。TNF-α為單核細胞和巨噬細胞所產生的一種多肽類促炎因子,是機體炎癥及免疫反應與增強單核細胞活力的重要調節(jié)因子，能誘導炎癥反應,增加氣道中性粒細胞數(shù)目,促進細胞外彈性蛋白溶解活性的增強，并刺激IL-8釋放[6-8]。NF-kβ是一種多向性轉錄因子，在受到病理刺激時，通過獨特的胞質/胞核信號傳導而活化，它在各種炎癥介導物及細胞因子的轉錄過程中起到關鍵的調節(jié)作用[9]。因此細胞因子IL-8、TNF-α以及NF-kβ作為主要的炎癥遞質參與了COPD氣道炎癥的全過程，促使炎癥的發(fā)生發(fā)展，最終導致氣道結構的重塑和氣流受限的進行性加重。

COPD屬中醫(yī)“肺脹”范疇，是因肺部疾患反復發(fā)作，遷延不愈致肺虛，痰濁潴留，肺氣壅滯不能肅降而發(fā)[10]。AECOPD患者因感受風熱或痰郁化熱，表現(xiàn)為痰熱癥，痰熱互結，氣機阻滯，壅塞肺絡，使血行受阻，痰瘀互結，臨床上可見咳嗽、氣喘、胸脅脹滿疼痛、口唇指甲紫紺，舌質紫暗，脈細澀或結代。正所謂“久病入絡，久病則瘀”，為臨床上運用活血化瘀法治療AECOPD提供了理論依據(jù)。血府逐瘀湯為活血化瘀法的代表方，具有活血祛瘀、行氣止痛之功效。其中當歸、生地、川芎、桃仁、紅花、赤芍能活血化瘀兼有養(yǎng)血之功；柴胡、枳殼、甘草能疏肝理氣而行血；加桔梗引藥上行于胸，牛膝引瘀血下行而通血脈；諸藥相合，構成理氣活血之劑。該方原多治療冠心病心絞痛、風濕性心臟病、胸部挫傷等疾病。藥理研究表明，血府逐瘀湯能解除毛細血管痙攣，改善微循環(huán)，降低血液黏稠度，抑制炎癥因子的合成和釋放，減輕過度炎癥反應對重要臟器的損害，保護血管內皮細胞，促進組織修復與再生。本組結果顯示，血府逐瘀湯能夠在一定程度上抑制AECOPD患者血清IL-8、TNF-α以及NF-kβ等細胞因子的表達，尤其是對IL-8、TNF-α作用更為明顯（P＜0.05），從而抑制炎癥反應的程度，減輕對肺組織的損傷，保護肺血管內皮細胞，達到緩解病情的效果，為AECOPD的中醫(yī)治療提供了新思路。但兩組中醫(yī)癥狀積分改善程度差異無統(tǒng)計學意義，可能與樣本量偏少、觀察時間較短及中醫(yī)證候判斷上存在較大主觀性有關。

［1］陳灝珠.實用內科學［M］.第13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：7.

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2013-08-29