缺氧缺血性腦病新生兒血中血小板活化因子水平的變化及其臨床意義

許允成，鄭麗萍，張安敏

(1.深圳市龍崗區橫崗人民醫院兒科，廣東 深圳 518033；

2.深圳市坪山新區婦幼保健院兒科，廣東 深圳 518122)

缺氧缺血性腦病新生兒血中血小板活化因子水平的變化及其臨床意義

許允成1，鄭麗萍2，張安敏1

(1.深圳市龍崗區橫崗人民醫院兒科，廣東 深圳 518033；

2.深圳市坪山新區婦幼保健院兒科，廣東 深圳 518122)

目的 探討缺氧缺血性腦病(HIE)新生兒血小板活化因子(PAF)變化的臨床意義。方法 選取2010年1月至2013年1月橫崗人民醫院兒科收治的HIE患兒60例，在應用單唾液酸四己糖神經節苷脂(GM-1)聯合丹參治療HIE過程中，通過監測患兒血中PAF水平的變化與新生兒神經行為測定(NBNA)評分觀察其治療效果并進行比較。結果 (1)HIE患兒治療開始前及第3、7、10、14、21、28天血漿PAF逐級降低，較前次比較差異均有統計學意義(P＜0.05)；NBNA評分逐級升高，第7天與第1天，第21天與第7天比較差異有統計學意義(P＜0.05)；(2)在治療HIE急性期(28 d內)，PAF水平高低與NBNA評分高低呈負相關(P＜0.05)。結論 治療HIE急性期(28 d內)監測患兒血中PAF水平變化可作為評價HIE治療療效的客觀指標之一。

新生兒缺氧缺血性腦病；血小板活化因子；NBNA評分

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)病理機制復雜，多種因素參與，涉及微血管病變。近年來，國內外研究表明，血小板活化因子(PAF)參與HIE病理過程，也證實PAF拮抗劑可減輕HIE腦損傷的嚴重程度，且已有研究證實血漿中PAF高低與HIE病情呈正相關，臨床對HIE患兒血漿中PAF動態監測可作為判斷HIE病情的嚴重程度，為監測病情變化指標之一[1-2]。單唾液酸四己糖神經節苷脂(GM-1)聯合丹參治療HIE是目前被證實行之有效的方法，療效確切。本研究旨在探討HIE新生兒PAF變化的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2013年1月橫崗人民醫院兒科收治的新生兒HIE患兒60例，均符合文獻[3]中新生兒HIE的診斷標準。60例患兒中輕度4例，中度49例，重度7例，其中男性39例，女性21例，年齡0～48 h，平均(20±3)h，住院14～28 d，死亡病例和不能堅持治療的病例均予以排除。所有新生兒家屬均自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

1.2 方法 60例患兒均給予綜合治療，具體為：(1)低流量吸氧、呼吸道保持通暢、及時清除氣道內分泌物；(2)監測體內微環境，及時處理酸中毒、電解質紊亂，維持各項指標動態平衡；(3)補液充分，滴速控制，監測血糖并維持在正常高值水平；(4)調控驚厥、合理鎮靜；(5)脫水劑、利尿藥物脫水、降顱壓、減緩腦水腫；(6)加用維生素C、出生后第三天加胞二磷膽堿等藥物促腦細胞功能恢復；(7)用單唾液酸四己糖神經節苷脂聯合丹參治療，在患兒出生后12～24 h內開始，5%GS 10 ml+申捷20 mg和5%GS 10 ml+復方丹參注射液2 ml分別用1 h靜脈滴注，1次/d，療程7～28 d。

1.3 觀察指標 HIE患兒于治療開始前及第3、7、10、14、21、28天檢測血漿中PAF(早晨空腹抽取靜脈血0.5 ml，應用生物學法檢測血小板活化因子，標準品PAF采用美國Sigma公司產品)，同時當天上午10時左右由經過正規培訓的同一專業人員對患兒進行新生兒神經行為測定(NBNA)評分[4]，滿分40分。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差(±s)表示，均數比較采用t檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 HIE患兒PAF與NBNA評分的動態變化 于治療開始前及第3、7、10、14、21、28天血漿PAF逐級降低，較前次比較差異均有統計學意義(P＜0.05)；NBNA評分逐級升高，第7天與第1天、第21天與第7天比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 PAF與NBNA評價情況比較(±s，分)

表1 PAF與NBNA評價情況比較(±s，分)

注：PAF與前次比較，aP＜0.05；第7天與第1天NBNA評分比較，bP＜0.05；第21天與第7天比較，cP＜0.05。

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2.2 HIE患兒PAF、NBNA相關性分析 HIE患兒血清PAF與患兒治療過程中NBNA評分呈負相關(r=-0.467，P＜0.05)。

3 討論

HIE在新生兒神經系統疾病中較多見，發病機理為腦組織缺血、缺氧性伴隨的直接腦細胞損傷及細胞微環境改變致細胞變性，在缺氧較嚴重時腦組織內能量合成障礙、乳酸堆積，廢物排泄速度明顯減慢，積蓄速度異常增高。新生兒血腦屏障自身就極為脆弱，多重紊亂下使細胞能量、物質代謝極易失調，并出現惡性循環[5]。動物模型提示在神經組織缺血時，PAF水平急劇升高20倍[6]，HIE患兒與正常足月血PAF濃度比較，HIE重度患兒血中PAF明顯增高，如出現血中PAF長時間維持高表達水平，臨床預后提示不良。以上研究均提示HIE發病機理中PAF扮演重要角色，其介導并直接參與了缺氧缺血性腦病腦損傷的分子病理過程。PAF在HIE的損傷途徑可歸納為[7-8]：(1)炎性損傷：PAF趨化炎癥細胞向腦部浸潤，活化白細胞，使白細胞粘附、附壁更為穩定，從而導致過氧化物反應性釋放，連同其余殺傷類細胞釋放IL-1、TNF共同導致內皮損害；(2)細胞毒性：PAF誘導體內P物質釋放，導致擴張血管、增加通透性，通過活體豬實驗可以證實，血管收縮與PAF體內表達量成劑量依賴性，活性遞質引起的神經源性炎癥提示PAF的細胞毒性作用；(3)氧自由基傷害：血管內皮細胞膜與氧自由基共同作用，產生(磷脂酶A2)PLA2激活PAF，逆向表達中PAF亦作用于炎癥細胞、內皮細胞釋放脂質遞質、氧自由基、細胞因子，HIE組織損傷循環往復，炎癥加速進展。(4)興奮性氨基酸(EAA)釋放：PAF調節EAA釋放，阻斷(氨基丁酸)GABA受體控制突觸活動，產生Na+、Ca+內流，使腦水腫、細胞損傷不可逆，阻斷線粒體修復，最終神經元死亡。

GM-1對神經功能保護具有積極意義。丹參注射液主要活性成分為丹參酮，其具有抗炎、抗內毒素、抑制血栓形成、改善血液流變學等作用。既往研究[8]提示：丹參注射液可有效降低HIE患兒血清PAF濃度，減少炎癥介質生成、釋放，通過降低因PAF直接促使的血小板聚集、因PAF刺激而生成的TXA2，從而糾正患者凝血功能，減輕炎癥反應對器官的損傷[8]。本研究HIE患兒聯合GM-1及丹參治療后，治療滿意度高，NBNA測定評價神經功能恢復好。同時本研究詳細的觀察出患兒的病情變化趨勢，并監測患兒血中PAF高低變化和患兒NBNA評分改變，伴隨治療效果的顯現，患兒血中PAF水平降低越快，NBNA評分就提升越快，特別是治療早期最明顯，到治療后期，二者都逐漸趨向穩定。患兒血清PAF水平與NBNA評分呈負相關，可良好地反映病情變化趨勢。既往臨床中患兒HIE病情和療效依靠NBNA評分來判斷，但NBNA評分較為主觀，操作相對復雜，靈敏度差，因而在治療過程中缺乏簡單、客觀的評價指標。

綜上所述，筆者認為在治療HIE急性期(28 d內)，PAF高低與NBNA評分高低呈負相關，PAF水平可良好地反映出患兒病情變化。在治療HIE急性期，通過監測患兒血中PAF變化，能作為評價治療HIE的療效的客觀指標之一。

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Changes of platelet activating factor and its clinical significance in children with neonatal hypoxic ischemic encepha-lopathy.

XU Yun-cheng1,ZHENG Li-ping2,ZHANG An-min1.
1.Department of Pediatrics,Longgang District Henggang People's Hospital,Shenzhen 518033,Guangdong,CHINA 2.Department of Pediatrics,Pingshan New District Maternal and Child HealthHospital,Shenzhen518122,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the changes of platelet activating factor and its clinical significance in children with neonatal hypoxic ischemic encephalopathy.MethodsFrom January 2010 to January 2013,60 children with hypoxic ischemic encephalopathy(HIE)were treated with a single saliva four sour hexose Ganglioside(GM-1) combined with Danshen,and blood platelet activating factor(PAF)level change was monitored and neonatal behavioral neurological assessment(NBNA)score was observed to compare the treatment effect,and the clinical significance of PAF.ResultsCompared with the beginning of the treatment,the plasma PAF on the day 3,7,10,14,21,28 progressively reduced(P＜0.05);NBNAscore progressively increased,NBNAscore of the day 7 compared with the first day,the day 21 with the day 7 were significantly different(P＜0.05);in the treatment of the acute phase of HIE(28 days),PAF level and NBNA score had negative correlation(P＜0.05).ConclusionIn the treatment of the acute phase of HIE(28 days),monitoring changesofPAFcanbeusedastheevaluationoftherapeuticeffectonHIE.

Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy;Platelet activating factor;NBNAscore

R722.19

A

1003—6350（2014）02—0213—03

2013-06-25)

深圳市龍崗區科技計劃資助項目(編號：ys2012046)

許允成。E-mail：xuyuncheng518@163.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.02.0080