老年急性腦梗死患者血漿8-異前列腺素F2α與神經功能缺失程度的關系

鄭海建謝燕張化民秦華

應用研究

老年急性腦梗死患者血漿8-異前列腺素F2α與神經功能缺失程度的關系

鄭海建1謝燕2張化民1秦華1

目的探討老年急性腦梗死患者血漿8-異前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）的變化及與神經功能缺失程度的關系。方法將67例急性腦梗死患者分為中青年組30例（＜60歲）和老年組（≥60歲）37例，另擇30例健康體檢者（≥60歲）為老年對照組。采用ELISA法檢測腦梗死患者血漿8-iso-PGF2α水平，采用美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分進行神經功能缺損評估。結果老年組血漿8-iso-PGF2α水平(506.38±138.63)ng/L高于老年對照組(369.98±99.81)ng/L和中青年組(420.18±132.72)ng/L，中青年組與老年對照組差異無統計學意義（F=9.272，P＜0.05）。老年組NIHSS評分高于中青年組[（19.78±3.66）vs（17.73±2.70），t=2.539，P＜0.05]。老年組血漿8-iso-PGF2α 與NIHSS評分呈正相關（r=0.504，P=0.001）。結論氧化應激在老年急性腦梗死患者的發生、發展過程中起著重要的作用，盡早合理的抗氧化治療可以減輕臨床癥狀，促進病情恢復。

腦梗死；異前列腺素；氧化應激；8-異前列腺素F2α；老年

隨著人口逐漸老齡化，腦梗死(cerebral infarction，CI)的發病率逐年升高。研究表明氧化應激損傷是大腦缺血性損傷的重要原因[1]，大腦是對氧化應激非常敏感的器官,與其他器官相比,腦組織更容易生成活性氧，并受到活性氧的攻擊。有研究認為，腦缺血2 h后進行再灌注引起的氧自由基生成過多和抗氧化酶活性降低可能是造成腦缺血再灌注損傷發生機制之一[2]。血漿8-異前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）是一種類似于前列素的穩定的脂質過氧化物，它可以準確地反映缺血缺氧-再灌注后的脂質過氧化水平，是評估氧化損傷程度的理想的生化指標[3]。本研究從氧化應激方面著手，探討老年急性腦梗死患者血漿8-iso-PGF2α水平的變化與臨床神經功能缺損評分的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象選擇2012年1月—2013年3月我院神經內科缺血性腦卒中(腦梗死)住院患者67例，年齡38～81歲，平均(61.96±9.72)歲；其中男35例，女32例。將患者分為中青年組30例（＜60歲）和老年組（≥60歲）37例。中青年組平均(53.23±4.79)歲；男19例，女11例。老年組平均(69.03±6.32)歲；男16例，女21例。另擇同期門診健康體檢者30例作為老年對照組，年齡60～80歲，平均(66.50±5.73)歲；男17例，女13例。中青年組年齡低于老年組和老年對照組，老年組與老年對照組差異無統計學意義（F=69.868，P＜0.05）。3組性別構成差異無統計學意義（χ2=2.852，P＞0.05）。

1.2 納入和排除標準納入標準：（1）既往無腦卒中病史。（2）發病72 h內就診。（3）腦梗死診斷均以1995年全國第四屆腦血管病會議制定的《各診斷要點》為標準。（4）經頭顱CT證實。排除標準：（1）既往腦卒中病史。（2）存在急性炎癥，腫瘤，糖尿病，嚴重心、肝、腎及血液系統疾病。（3）手術及外傷史。（4）彌漫性肌肉疾病史。（5）自身免疫性疾病。（6）就診前6個月服用抗氧化及他汀類藥物。（7）腔隙性腦梗死。

1.3 指標測量受試者均隔夜禁食12 h，于清晨安靜狀態下留取空腹靜脈血3 mL，枸櫞酸鈉抗凝，靜置1 h內，3 000 r/min離心10 min，保留血漿并放入-30℃冰箱保存。采用酶聯免疫吸附測定（ELISA）法測定血漿8-iso-PGF2α，試劑購自上海豐翔生物科技有限公司。留靜脈血3 mL注入生化專用試管，3 000 r/min離心10 min并分離血清，全自動生化分析儀檢測三酰甘油、總膽固醇等指標。采用美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分進行神經功能缺損評估。

1.4 統計學方法應用SPSS 16.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（x± s）表示，2組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，組間多重比較采用SNK-q檢驗。正態分布資料相關分析采用Pearson相關分析，非正態分布資料采用Spearman相關分析。計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組一般資料比較老年組收縮壓水平高于老年對照組和中青年組（P＜0.05）；中青年組和老年組三酰甘油水平均高于老年對照組（P＜0.05），老年組與中青年組差異無統計學意義；3組舒張壓、總膽固醇水平差異無統計學意義，見表1。

2.2 各組血漿8-iso-PGF2α比較老年組血漿8-iso-PGF2α水平為(506.38±138.63)ng/L，高于老年對照組(369.98±99.81)ng/L和中青年組(420.18±132.72) ng/L，中青年組與老年對照組差異無統計學意義（F= 9.272，P＜0.05）。

2.3 中青年組和老年組NIHSS評分比較中青年組、老年組NIHSS評分分別為（17.73±2.70）、（19.78± 3.66）分，老年組高于中青年組（t=2.539，P＜0.05）。

2.4 老年組血漿8-iso-PGF2α水平與臨床指標的關系老年組血漿8-iso-PGF2α與NIHSS評分呈正相關（r=0.504，P=0.001），與年齡（r=0.242，P= 0.149）、收縮壓（r=-0.012，P=0.942）、舒張壓（r= 0.050，P=0.770）、總膽固醇（r=-0.961，P=0.572）、三酰甘油（r=-0.570，P=0.737）均無相關性。

Tab.1 Comparison of basic information between three groups表1 各組一般資料比較（±s）

Tab.1 Comparison of basic information between three groups表1 各組一般資料比較（±s）

1 mmHg=0.133 kPa；＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；a與老年對照組比較，b與中青年組比較，P＜0.05

組別老年對照組中青年組老年組F n 30 30 37收縮壓（mmHg）140.18±10.50 141.83±16.94 153.73±25.81ab4.799＊舒張壓（mmHg）85.36±6.79 86.67±11.55 91.22±16.09 2.012三酰甘油(mmo/L) 0.95±0.35 1.52±0.84a1.14±0.63a6.206＊＊總膽固醇(mmo/L) 5.21±0.75 5.03±1.01 5.15±1.01 0.258

3 討論

長期以來，氧化應激反應作為腦卒中后神經元損傷級聯反應中重要的一環一直備受人們的關注，尤其在急性腦缺血的研究中，氧化應激被認為是細胞損傷的主要機制。腦組織發生梗死后會在缺血周圍迅速產生氧化應激反應[4]，產生大量的氧自由基，這些氧自由基對內皮細胞具有一定的損害作用，甚至引起凋亡，從而限制了缺血區周圍的血管新生，限制了對缺血半暗帶的血供[5]，同時也會影響到內皮細胞分泌神經營養因子對受損神經元的功能修復。

有研究表明年齡老化是促進缺血的腦組織進展為梗死組織的協變量，年老伴隨氧自由基的增加，使得腦組織對缺血耐受性差，從而更容易發生腦梗死[6]。Buga等[7]研究發現，與年輕大鼠相比，腦損傷后老年大鼠缺乏足夠的能量應對氧化應激的損害作用。本研究結果顯示，老年組血漿8-iso-PGF2α水平高于老年對照組和中青年組，而中青年組與老年對照組無明顯差異，提示一方面老年患者細胞能量系統受損和氧自由基大量增加，導致組織對缺血刺激的承受能力下降。另一方面老年患者發生急性腦梗死后，氧化應激反應增強更加明顯，脂質過氧化程度明顯增高，超過機體抗氧化能力，增高的自由基加重腦的缺血缺氧，從而促進了梗死的發生和發展。

Popa-Wagner等[8]通過建立腦缺血大鼠模型發現20個月齡的大鼠較3個月齡的大鼠出現的神經功能障礙更嚴重，功能恢復情況也更差。Hermann等[9]研究發現，隨年齡增長發生腦梗死的危險性也增加，而且發生腦梗死的群體中，年齡越大梗死癥狀越嚴重，殘障級別越大。本研究結果顯示，老年組NIHSS評分高于中青年組，且其血漿8-iso-PGF2α水平與NIHSS評分呈正相關，這與年老增強的氧化應激導致血液流變學的減弱和腦血流量的減少，進一步引起腦組織氧供應的減少有關[10]；提示老年發生腦梗死后，體內自由基產生明顯增多，一些抗氧化作用的酶類活性降低，使得氧化應激及脂質過氧化的水平顯著增高，由于自由基作用所生成的一些脂質過氧化物本身也具有很強的毒性作用，進一步加重了缺血腦組織的再灌注損傷，從而加重了腦梗死的病情，給患者造成神經功能損傷。

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（2013-09-01收稿2014-02-24修回）

（本文編輯陳麗潔）

Correlation of Serum 8-iso-PGF2α Level and the Severity of Neurological Deficits in Elderly Patients with Cerebral Infarction

ZHENG Haijian1,XIE Yan2,ZHANG Huamin1,QIN Hua1
1 Department of Geriatrics,Ganyu People’s Hospital,Jiangsu 222100,China;2 Special Requirement Ward,the First Affiliated Hospital of Soochow University

ObjectiveTo investigate the relationship between the level of 8-iso-prostaglandin(8-iso-PG)F2α and the neural functional deficit in patients with acute cerebral infarction(ACI).MethodsSixty-seven ACI patients were selected in Neurological Department of Ganyu People’s Hospital.According to the age,these subjects were divided into two groups:the old group(≥60 years,n=37)and middle-young group(＜60 years,n=30).Thirty healthy subjects were selected as controls(≥60 years).The age,gender and anamnesis were matched in two groups of elderly people.The ELISA was used to detect the plasma levels of 8-iso-PGF2α in two groups of patients.And NIHSS score was used to evaluate the severity of clinical neurological deficit.ResultsThe plasma levels of 8-iso-PGF2α were significantly higher in old ACI group (506.38±138.63)ng/L than those of middle-young ACI group(420.18±132.72)ng/L and old control group(369.98±99.81) ng/L.There was no significant difference in plasma level of 8-iso-PGF2α between middle-young ACI group and old control group(F=9.272，P＜0.05).The NIHSS score was significantly higher in old group(19.78±3.66)than that of middle-young group(17.73±2.70,t=2.539，P＜0.05).There was a positive correlation between plasma 8-iso-PGF2α level and NIHSS score in old group(r=0.504，P=0.001).ConclusionThe oxidative stress plays an important role in the occurrence and development process of ACI in elderly patients.The earlier and reasonable antioxidant therapy plays a positive role to alleviate the clinical symptoms and promote the recovery of illness.

brain infarction;isoprostanes;oxidative stress;8-iso-PGF2α;old age

R743

A

10.3969/j.issn.0253-9896.2014.07.022

連云港市“科教興衛工程”青年科技項目(Q1214)

1江蘇省贛榆縣人民醫院老干部科（郵編222100）；2蘇州大學附屬第一醫院特需病房