新疆維族急性冠脈綜合征患者血管內皮功能與脈壓指數的相關性

楊 陽陳建平彭 輝許中興杜 蓉李國慶△

新疆維族急性冠脈綜合征患者血管內皮功能與脈壓指數的相關性

楊 陽1陳建平2彭 輝1許中興1杜 蓉1李國慶1△

目的 研究新疆維吾爾族(維族)急性冠脈綜合征（ACS）患者血管內皮功能的變化及其與脈壓指數(PPI)的相關性。方法選取經冠狀動脈造影確診為ACS的維族患者208例(研究組)及同期住院經冠狀動脈造影排除冠心病的維族患者157例(對照組)，于入院時測量身高、體質量、血壓，記錄主要基礎疾病史。取空腹肘正中靜脈血，測量空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；采用酶聯免疫吸附法測定血漿血管性假性血友病因子(vWF)及凝血因子Ⅷ(CFⅧ)水平。結果2組年齡、性別、高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史、飲酒史、體質量指數、PPI、HDL-C和FBG差異均無統計學意義。研究組收縮壓、舒張壓、脈壓、TG、TC、LDL-C以及vWF、CFⅧ水平均高于對照組（均P＜0.05）。血漿vWF、CFⅧ水平與脈壓、PPI均呈正相關，且vWF與CFⅧ水平也呈正相關(均P＜0.01)。結論新疆維族ACS患者血管內皮功能明顯受損，且血管內皮受損程度與脈壓、PPI呈正相關，脈壓和PPI可間接評價血管內皮功能。

急性冠狀動脈綜合征；因子Ⅷ；von Willebrand因子；內皮,血管；維吾爾族；脈壓指數；血管性假性血友病因子；凝血因子Ⅷ

近年來，除遺傳因素外，內皮功能紊亂作為冠心病的又一始動和關鍵環節而得到廣泛關注[1]。目前研究認為血管內皮功能失調或血管內皮損傷在急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)的發生發展中起重要作用。血管性假性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)是血管內皮損傷、內皮細胞功能紊亂的標志[2-3],而凝血因子Ⅷ(coagulation factorⅧ, CFⅧ)可作為間接血管內皮損害的標志之一。脈壓指數(pulse pressure index,PPI)反映血管的動態順應性[4]，雷瑩等[5]研究發現PPI可反映血管內皮細胞損傷程度，PPI越大，內皮功能損傷越重。新疆維吾爾族(維族)是冠心病發病率較高的民族之一，其ACS患者血清中vWF與CFⅧ水平如何，及其與PPI是否存在相關性，是否存在民族差異性，目前尚少見報道，這也正是本研究的目的和意義所在。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012年7月—2013年7月在新疆維吾爾自治區人民醫院心內科住院經冠狀動脈造影確診為ACS的維族患者208例（研究組），其中男161例，女47例，年齡26～80歲，平均(57.76±9.86)歲。另擇本科室同期住院經冠狀動脈造影排除冠心病者157例為對照組，均為維族，其中男125例，女32例，年齡30～73歲，平均(56.13±8.53)歲。2組間性別(χ2=0.259)、年齡(t=1.640)差異均無統計學意義。排除惡性腫瘤、內分泌疾病、肺心病及明顯的肺部感染等感染性疾病、嚴重肝腎功能不全、全身免疫性及風濕性疾病等。

1.2 方法

1.2.1 基本資料記錄 受試者均于入院時測量身高、體質量、血壓，記錄主要基礎病史(高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史及飲酒史)。計算體質量指數（BMI）=體質量(kg)∕身高(m)2。脈壓=收縮壓-舒張壓；PPI=脈壓∕收縮壓。

1.2.2 生化指標測定 所有受試者均禁食12 h后抽取清晨空腹肘正中靜脈血液標本，采用全自動生化分析儀(OLYMPUS AU2700)測定空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.2.3 血漿vWF、CFⅧ水平的測定 取空腹肘正中靜脈血5 mL，置于含依地酸鈉(EDTA)抗凝管中，靜置30 min，4℃, 3 000 r∕min離心15 min，留取血清標本放置-80℃冰箱保存。采用酶聯免疫吸附法檢測血漿vWF、CFⅧ水平。試劑盒由Blue Gene公司提供，測定方法嚴格按照說明書進行操作。

1.3 統計學方法 數據采用SPSS 17.0軟件進行統計處理，計量資料以±s表示，2組間比較采用t檢驗；計數資料以例（％）表示，2組間比較采用卡方檢驗。相關性分析采用Pearson相關，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組一般臨床資料的比較 2組高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史、飲酒史、BMI、PPI、HDL-C和FBG差異均無統計學意義。研究組收縮壓、舒張壓、脈壓、TG、TC和LDL-C均高于對照組（均P＜0.05），見表1。

Tab.1 Comparison of baseline characteristics between different groups表1 2組一般臨床資料比較

2.2 2組血漿vWF、CFⅧ水平的比較 研究組vWF、CFⅧ水平均明顯高于對照組（均P＜0.01），見表2。

Tab.2 Comparison of serum levels of vWF and CFⅧbetween different groups表2 2組血漿vWF、CFⅧ水平比較 (±s)

Tab.2 Comparison of serum levels of vWF and CFⅧbetween different groups表2 2組血漿vWF、CFⅧ水平比較 (±s)

＊＊P＜0.01

組別對照組研究組t n 157 208 vWF(μg∕L) 20.602±1.957 40.383±3.614 67.003＊＊CFⅧ(μg∕L) 8.534±1.906 16.924±2.476 36.576＊＊

2.3 血漿vWF、CFⅧ水平與脈壓、PPI的相關分析 研究組血漿vWF水平與脈壓、PPI均呈正相關(r分別為0.748，0.550，均P＜0.01)，血漿CFⅧ水平與脈壓、PPI均呈正相關（r分別為0.546、0.416，均P＜0.01)，血漿vWF與CFⅧ水平呈正相關(r=0.319，P＜0.01)。

3 討論

vWF是由內皮細胞和巨噬細胞合成的大分子多聚糖蛋白，是血管內皮損傷、內皮細胞功能紊亂的標志[2-3]。在健康情況下，血管內皮維持著正常的血流動力學。然而，在理化、生物和免疫因素等刺激下，血管內皮細胞受損，vWF會大量釋放入血，使血中vWF水平增高。vWF增高有利于血小板黏附、聚集和血栓形成，也是血小板黏附于破損內皮引起微血栓形成的重要指標[6]。譚朝陽[7]研究發現，我國漢族ACS患者血清vWF水平較漢族正常人、漢族穩定型心絞痛患者均顯著增高；Tiong等[8]研究顯示馬來西亞ACS患者血清vWF水平顯著高于無冠心病者；Koprivica等[9]發現，塞爾維亞ACS患者血清vWF水平同樣高于健康對照組。新疆維族人口相對較多，極少與外界通婚，從地理位置及血緣上為相對隔離，有較大遺傳同源性，影響血清vWF水平的環境因素比較一致。本研究結果發現，研究組患者血漿vWF水平顯著高于對照組，這與國外相關研究結果一致[8-10]。然而，由于本研究未檢測漢族ACS患者血清vWF水平是本課題的不足之處。

CFⅧ是存在于血漿中的一種球蛋白，主要合成部位是肝臟、脾和淋巴組織。損傷的血管內皮細胞釋放vWF可使CFⅧ增多并接近血小板表面，與暴露的血管內皮下層和血小板結合,有助于內源性途徑生成凝血酶而加強凝血機制。因此，血漿中的CFⅧ可作為間接血管內皮損害的標志之一。本研究結果發現，研究組患者血漿CFⅧ水平明顯高于對照組。直線相關分析結果顯示，新疆維族ACS患者血漿CFⅧ與vWF水平呈正相關，提示CFⅧ可能參與了新疆維族ACS患者血管內皮功能的損害。

脈壓能夠反映血管壁的增厚、鈣化等情況。大量研究表明脈壓對于預測心血管事件優于收縮壓和舒張壓。雷瑩等[5]研究證實高血壓患者血管內皮功能與脈壓顯著相關。本研究中新疆ACS患者血漿vWF、CFⅧ水平均與脈壓呈正相關，提示在新疆維族ACS患者中，隨著脈壓的增大，血漿vWF、CFⅧ水平均增加，血管內皮功能損害越嚴重。然而，對于同一個個體，脈壓存在可變性，在不同個體存在著相對性，由于脈壓受多種因素的影響，用脈壓來評價血管內皮功能有很多局限性。而PPI更能反映血管僵硬度,其變化幅度明顯小于脈壓，其預測冠心病發生發展的價值優于脈壓。本研究結果發現，新疆維族ACS患者血漿vWF、CFⅧ水平均與PPI呈正相關，提示隨著PPI的增大，ACS患者血管內皮功能損害的越嚴重。在臨床上降低脈壓和PPI將有助于改善新疆維族ACS患者的內皮功能，為臨床治療提供一個新思路。

[1]Tao J,Tu C,Wang Y,et al.Impaired endothelium-dependent vasodilation and arterial elasticity in patients with coronary artery disease[J].Chin J Cardiol,2005,33(2):50-52.[陶軍，涂昌，王妍，等．冠心病患者血管內皮功能障礙與動脈彈性關系的研究[J].中華心血管病雜志,2005,33(2):50-52.]

[2]?rngreen MC,Arlien-S?borg P,Duno M,et al．Endocrine function in 97 patients with myotonic dystrophy type1[J].J Neurol,2012,259 (5):912-920.doi:10.1007∕s00415-011-6277-5.

[3]Caponnetto P,Russo C,Di Maria A,et al.Circulating endothelial coagulative activetion markers after smoking cessation:a 12-month observational study[J].Eur J Clin Invest,2011,41(6):616-626.doi: 10.1111∕j.1365-2362.2010.02449.x.

[4]Odden MC,Coxson PG,Moran A,et al.The impact of the aging populating on coronary heart disease in the united states[J].Am J Med, 2011,124(9):827-833.doi:10.1016∕j.amjmed.2011.04.010.

[5]Lei Y,Yu XL,Chen H,et al.Correlation between pulse pressure index and endothelial function in patients with hypertension[J].Journal of China Medical University，2011,40(3):255-261.[雷瑩，于曉玲，陳杭，等.高血壓患者脈壓指數與血管內皮功能相關性分析[J].中國醫科大學學報，2011,40(3):255-261.]

[6]Wannamethee SG,Whincup PH,Shaper AG,et al.Circulating inflammatory and hemostatic biomarkers are associated with risk of myocardial infarction and coronary death,but not angina pectoris, in older men[J].J Thromb Haemost,2009,7(10):1605-1611.doi: 10.1111∕j.1538-7836.2009.03574.x.

[7]Tan CY.Relation between vascular endothelial damage,platelet activation and acute coronary syndrome[J].Journal of Hainan Medical University,2012,18(1):30-32.[譚朝陽.血管內皮損傷和血小板活化與急性冠脈綜合征的相關性研究[J].海南醫學院學報,2012,18 (1):30-32.]

[8]Tiong WN,Sim EU,Fong AY,et al.Early detection of C-reaction Protein and von Willebrand factor levels in Malaysian patients with acute coronary syndrome[J].J Cardiovasc Dis Res,2013,4(1):3-6. doi:10.1016∕j.jcdr.2012.08.004.

[9]Koprivica Z,Djordjevic D,Vuletic M,et al.Von Willebrand factor and oxidative stress parameters in acute coronary syndromes[J].Oxid Med Cell Longev,2011,8:1-11.doi:10.1155∕2011∕918312.

[10]Cambronero F,Vilchez JA,García-Honrubia A,et al.Plama levels of von Willebrand factor are increased in patients with hypertrophic cardiomyopathy[J].Thromb Res,126(1):e46-50.doi:10.1016∕j. thromres.2010.01.010.

（2013-11-01收稿 2014-05-19修回）

（本文編輯 陳麗潔）

Correlation between Endothelial Function with Pulse Pressure Index in Uygur Patients with Acute Coronary Syndrome

YANG Yang1,CHEN Jianping2,PENG Hui1,XU Zhongxing1,DU Rong1,LI Guoqing1△
1 Department of Cardiology,the People’s Hospital of Xinjiang Urgur Autonomous Region，Wulumuqi 830000,China; 2 Medical College of Shihezi University
△

E-mail:xjlgq@vip.163.com

ObjectiveTo investigate the correlation of endothelial function variation with pulse pressure index in Uygur acute coronary syndrome patients in Xinjiang.MethodsUygur patients were divided into acute coronary syndrome group(n=208)and control group(n=157)according to their Coronary angiography results.Height,weight and blood pressure were measured on admission and basic medical history were recorded.Fasting blood glucose(FBG),three acyl glycerin(TG), total cholesterol(TC),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)were examined using fasting venous blood;Plasma Coagulation FactorⅧ(CFⅧ)and von Willebrand factor（vWF）were examined using ELISA.ResultsThere are no statistical difference in age,gender,history of hypertension,diabetes history,history of smoking,drinking,body mass index,PPI,HDL-C and FBG between two groups.The systolic pressure,diastolic blood pressure,pulse pressure,TG,TC,LDL-C and vWF,CFⅧlevels in acute coronary syndrome group were higher than those in the control group(all P＜0.05).The levels of plasma vWF and CFⅧwere positively correlated with pulse pressure and PPI, it also was positively correlated between the levels of plasma vWF and CFⅧ(P＜0.01).ConclusionThe endothelial function was significantly impaired in Xinjiang Uygur patients with acute coronary syndromes,and vascular endothelial damage was positively correlated with pulse pressure and PPI.The pulse pressure and PPI can be used to evaluate the vascular endothelial function indirectly.

acute coronary syndrome;factorⅧ;von Willebrand factor;endothelium,vascular;UYGUR NATIONALITY;pulse pressure index;vWF;CFⅧ

R541.4

A

10.3969∕j.issn.0253-9896.2014.10.012

新疆維吾爾自治區自然科學基金資助項目（2013211A108）

1新疆維吾爾自治區人民醫院心內科(郵編830000)；2石河子大學醫學院

△通訊作者 E-mail:xjlgq@vip.163.com