孟魯司特對呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎患兒血清半胱氨酰白三烯水平的影響及療效觀察

陳曉颯

[摘要] 目的 探討孟魯司特對呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎（RSV）患兒血清半胱氨酰白三烯（CysLTs）水平的影響及療效。方法 選取84例RSV毛細(xì)支氣管炎患兒，隨機(jī)分為觀察組和對照組。兩組患兒均予以抗病毒、解痙平喘和止咳化痰等對癥治療。觀察組患兒加用孟魯司特咀嚼片2 mg，睡前口服，連用8周。 結(jié)果 治療1周后，兩組患兒血清CysLTs水平均較治療前明顯下降（P <0.05或P <0.01），且觀察組患兒下降幅度明顯高于對照組（P <0.05）； 觀察組患兒臨床總有效率明顯高于對照組（χ2=4.46，P <0.05）；兩組患兒均未發(fā)生明顯藥物不良反應(yīng)；觀察組患兒隨訪半年和1年內(nèi)的喘息復(fù)發(fā)率均明顯低于對照組（χ2 =4.54和5.59，P 均<0.05）。 結(jié)論 孟魯司特治療RSV毛細(xì)支氣管炎療效確切，安全性較好，并能減少喘息復(fù)發(fā)率，作用與其能降低血清CysLTs水平、減少白三烯的釋放密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 毛細(xì)支氣管炎；呼吸道合胞病毒；孟魯司特；半胱氨酰白三烯；喘息復(fù)發(fā)

[中圖分類號] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）17-0147-03

The effect of Montelukast on serum cysteinyl leukotrenes（CysLTs） of respiratory syncytial virus （RSV） bronchiolitis in children and curative effect

CHEN Xiaosa

Department of Paediatrics， Linan Peoples Hospital in Zhejiang Province， Linan 311300，China

[Abstract] Objective To discuss the effect of Montelukast on serum cysteinyl leukotrenes（CysLTs） of Respiratory Syncytial Virus（RSV） bronchiolitis in children. Methods A total of 84 cases of children with RSV bronchiolitis were selected and divided into observation group and control group at random. The children in two groups were given symptomatic treatment， such like anti-virus， spasmolysis and relieving asthma， relieving cough and reducing sputum and etc， which shall be stopped until the symptom disappeared. The children in observation group were additionally given 2 mg Montelukast Dulcet， and taken through the mouth at bedtime for 8 weeks. Results After 1 weeks medical treatment， the serum CysLTs levels of children in two groups declined obviously than before（P<0.05 or P<0.01）， and the declining rate in experimental group was much higher than that in control group （P<0.05）， and the total clinical efficiency of children in observation group was much higher than that in control group （χ2=4.46， P<0.05）. No obvious drug adverse reaction were appeared in children in two groups during the medical treatment. According to the following-up after the medical treatment， the gasping reoccurrence of children in observation group within half a year and one year were much lower than those in control group （χ2=4.54 & 5.59， P all<0.05）. Conclusion Montelukast has reliable curative effect on RVS bronchiolitis with high security， and can reduce the gasping reoccurrence rate， whose mechanism of action has close relationship with the descreaded of serum serum CysLTs levels and the reduction of the release of Leukotriene.

[Key words] Bronchiolitis； Respiratory syncytial virus （RSV）； Montelukast； Cysteinyl leukotrenes；Gasping reoccurrenceendprint

毛細(xì)支氣管炎是兒科常見的下呼吸道炎癥性疾病，好發(fā)于2歲以下嬰幼兒，其中呼吸道合胞病毒（RSV）是其主要病原體[1]。毛細(xì)支氣管炎治療后大部分患兒愈合良好，部分日后可能出現(xiàn)反復(fù)喘息并發(fā)展成哮喘。因此，及時控制患兒癥狀、減少喘息復(fù)發(fā)是毛細(xì)支氣管炎治療的主要目的[2]。毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，多種炎癥細(xì)胞及其分泌的炎癥介質(zhì)參與其發(fā)病過程，其中半胱氨酰白三烯（CysLTs）是重要的炎性介質(zhì)[3，4]。近年來應(yīng)用白三烯受體阻滯劑治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎越來越受到關(guān)注，研究發(fā)現(xiàn)其具有預(yù)防喘息復(fù)發(fā)的作用[5，6]。本研究分析了孟魯司特對RSV毛細(xì)支氣管炎患兒血清CysLTs水平的影響及療效觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2010年1月～2012年8月在我院兒科就診的RSV毛細(xì)支氣管炎患兒84例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實用兒科學(xué)》第7版中的標(biāo)準(zhǔn)；②血清RSV-IgM（+）；③首次喘息發(fā)作[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心肺疾病、佝僂病及其他感染引起的喘息性疾病；②并發(fā)呼吸衰竭、心力衰竭等并發(fā)癥或重度患者；③治療前4周使用過糖皮質(zhì)激素、白三烯受體阻滯劑及支氣管擴(kuò)張劑。采用數(shù)字表將84例患兒隨機(jī)分為觀察組和對照組各42例。兩組患兒在性別、年齡和病程等方面基本相似，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意（P>0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床資料比較 （x±s）

1.2 治療方法

兩組患兒均予以抗病毒、解痙平喘和止咳化痰等對癥治療，癥狀消失后停藥。觀察組患兒加用孟魯司特咀嚼片（杭州默沙東制藥公司，規(guī)格：4 mg/片，國藥準(zhǔn)字號J20030038）2 mg，睡前口服，連用8周。觀察兩組患兒治療1周后的血清CysLTs水平的變化、臨床療效及安全性，并比較隨訪觀察治療后半年和1年內(nèi)喘息復(fù)發(fā)率。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清CysLTs水平的測定 取空腹靜脈血2～3mL，低溫離心10min，取血清分裝，置于-80°C冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清CysLTs水平，試劑盒由上海信然生物技術(shù)有限公司提供。

1.3.2 療效評估[8] 顯效：治療1周后患兒咳嗽、喘憋及肺部哮鳴音基本消失，患兒呼吸平穩(wěn)；有效：治療1周后患兒的咳嗽、喘憋較前明顯緩解，肺部哮鳴音較前明顯減少；無效：治療1周后患兒仍咳嗽、喘憋及肺部哮鳴音較前無明顯減少或加重。以顯效和有效合計為總有效。

1.3.3 喘息復(fù)發(fā)判斷標(biāo)準(zhǔn)[2] 治療后隨訪期間患兒再次出現(xiàn)呼吸道感染時出現(xiàn)喘息發(fā)作≥1次可判斷為喘息復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS18.0軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后血清CysLTs水平的比較

兩組患兒治療前血清CysLTs水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療1周后，兩組患兒血清CysLTs水平均較治療前明顯下降（t=2.34、3.14，P<0.05或P<0.01），且觀察組患兒下降幅度明顯高于對照組（t=2.31，P<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清CysLTs水平的比較（x±s，ng/mL）

注：與治療前比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（*P <0.05，**P <0.01）；與對照組治療后比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（▲P <0.05）

2.2 兩組患兒治療后療效及安全性比較

治療1周后，觀察組患兒的臨床總有效率為92.86%，明顯高于對照組的76.19%（χ2=4.46，P<0.05）。見表3。兩組患兒治療期間均未發(fā)生明顯的藥物不良反應(yīng)，治療前后復(fù)查肝腎功能及電解質(zhì)均無明顯異常變化。

表3 兩組患兒治療后療效比較

注：與對照組比較（*P <0.05）

2.3 兩組患兒治療后隨訪期間喘息復(fù)發(fā)率的比較

對治療有效者（觀察組39例，對照組32例） 治療后隨訪，觀察組患兒半年和1年內(nèi)的喘息復(fù)發(fā)率分別為15.38%和23.08%，均明顯低于對照組的37.50%和50.00%（χ2 =4.54和5.59，P均<0.05）。見表4。

表4 兩組患兒治療后隨訪期間喘息復(fù)發(fā)率的比較[n（%）]

注：與對照組比較（*P <0.05）

3 討論

毛細(xì)支氣管炎是一種下呼吸道感染后引起的氣道阻塞性疾病，與兒童哮喘密切相關(guān)，約20%～30%轉(zhuǎn)變?yōu)橄璠9，20]。毛細(xì)支氣管炎主要由RSV感染引起，病毒感染后引起氣道黏膜充血水腫、分泌物增多等炎性反應(yīng)，導(dǎo)致氣道阻塞和狹窄，出現(xiàn)呼吸困難，嚴(yán)重威脅患兒生命[10，11]。毛細(xì)支氣管炎發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，動物研究發(fā)現(xiàn)，RSV感染后患兒呼吸道局部或體液中CysLTs水平明顯升高，所以CysLTs在毛細(xì)支氣管的氣道炎癥反應(yīng)中扮演重要角色[12]。CysLTs是毛細(xì)支氣管患兒呼吸道炎癥中的重要炎癥介質(zhì)，不僅具有強(qiáng)力支氣管收縮作用，而且在氣道高反應(yīng)性、炎癥細(xì)胞浸潤、激活炎癥細(xì)胞、釋放炎癥介質(zhì)、促進(jìn)氣道重塑、增加血管通透性等發(fā)病過程各環(huán)節(jié)中起重要作用[13]。因此，調(diào)節(jié)患兒呼吸道局部或體液中半胱氨酰白三烯水平是毛細(xì)支氣管炎治療的新途徑。

孟魯司特是迄今為止作用最強(qiáng)的半胱氨酰白三烯受體阻滯劑，主要通過阻斷半胱氨酰白三烯與炎癥細(xì)胞表面的白三烯受體相結(jié)合，通過抑制炎癥細(xì)胞和炎癥因子的聚集，阻止其致炎作用，有效預(yù)防和抑制氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，減輕黏膜水腫、氣道炎癥和氣道高反應(yīng)[14]。汪山林等[15]研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特治療毛細(xì)支氣管炎具有較好的效果及安全性，并能有效地預(yù)防其反復(fù)喘息發(fā)作。李蘭等[16]研究發(fā)現(xiàn)，嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎予以孟魯司特維持治療可有效地抑制患兒的氣道炎癥反應(yīng)，減少其治療后喘息復(fù)發(fā)風(fēng)險。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療1周后，觀察組患兒血清CysLTs水平下降幅度明顯高于對照組，觀察組患兒的臨床總有效率明顯高于對照組，治療期間均未發(fā)生明顯的藥物不良反應(yīng)。表明孟魯司特治療RSV毛細(xì)支氣管炎的療效確切，安全性較好，作用機(jī)制與其能降低血清CysLTs水平、減少白三烯的釋放密切相關(guān)。研究還發(fā)現(xiàn)，治療后隨訪觀察組患兒半年和1年內(nèi)的喘息復(fù)發(fā)率均明顯低于對照組。表明孟魯司特治療RSV毛細(xì)支氣管炎能減少喘息復(fù)發(fā)[17-20]。endprint

總之，孟魯司特治療RSV毛細(xì)支氣管炎的療效確切，安全性較好，并能減少喘息復(fù)發(fā)，作用與其能降低血清CysLTs水平、減少白三烯的釋放密切相關(guān)，具有臨床應(yīng)用價值。

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（收稿日期：2013-11-29）endprint

總之，孟魯司特治療RSV毛細(xì)支氣管炎的療效確切，安全性較好，并能減少喘息復(fù)發(fā)，作用與其能降低血清CysLTs水平、減少白三烯的釋放密切相關(guān)，具有臨床應(yīng)用價值。

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（收稿日期：2013-11-29）endprint

總之，孟魯司特治療RSV毛細(xì)支氣管炎的療效確切，安全性較好，并能減少喘息復(fù)發(fā)，作用與其能降低血清CysLTs水平、減少白三烯的釋放密切相關(guān)，具有臨床應(yīng)用價值。

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（收稿日期：2013-11-29）endprint