Uu致男性不育的機理及相關用藥的研究*

董超張國英海宇修張帆

Uu致男性不育的機理及相關用藥的研究*

董超①張國英①海宇修①張帆①

解脲支原體感染是男性不育的一個不容忽視的病因。本文總結了近年來對解脲支原體感染與男性不育的關系研究，并將2000-2013年間解脲支原體感染致男性不育的相關臨床用藥和治療方法進行綜述，并對未來解脲支原體感染致男性不育的更加廣泛的治療方式提出展望。

Uu感染； 不育癥； 治療

男性不育癥的病因較多，其中，生殖系感染是非常重要的致病因素之一，與不育關系密切[1]。近年來，眾多醫學工作者發現解脲支原體（Ureaplasma urealyticum，Uu）是生殖系感染的常見病原體[2-3]，這使得Uu感染成為男性不育一個不容忽視的病因。Uu是一種界于細菌和病毒之間的原核微生物，1954年由Shepard從非淋菌性尿道炎患者尿道中分離出來，是目前發現的能夠在無生命體培養基中生長、繁殖的最小微生物。

1 Uu感染導致男性不育的原因

1.1 Uu感染與機體血清抗精子抗體（AsAb）呈現相關性 不育癥患者生殖道局部的抗精子免疫反應已引起人們的重視。李雷花[4]對154例不育癥患者進行調查，結果顯示在154例不育癥患者中，Uu陽性率為50.7%，Uu陽性患者血清中抗精子抗體的陽性率為41.02%。由此認為，男性生殖道Uu感染與血清中AsAb陽性具有相關性，對診療男性不育有指導意義。李科茂等[5]對402例男性不育癥患者的研究結果顯示，在不育組中Uu感染后抗精子抗體的陽性率明顯高于同樣有支原體感染的對照組。有學者報道，Uu感染的不育男性精液中AsAb明顯高于非感染者，Uu感染破壞了血睪屏障，導致精子自身免疫。Uu感染或損傷都具有引起自身抗體作用，泌尿生殖系統感染的抗原可直接或間接參與AsAb的產生，后者可干擾受精，凝集精子，影響精子活力和存活率，抑制精子穿卵能力，影響精卵結合。劉惠博[2]在北京市曹開鏞中醫醫院2004年10月-2005年3月的病例調查中發現，Uu感染引起AsAb占AsAb總數的30%以上，說明Uu感染與機體抗精子抗體呈現一定的相關性。

1.2 Uu感染對精子形態、精子密度、活動率及活力會產生影響 2011年，Zhang等[6]學者報道，精液中存在Uu感染可顯著地降低精子數和精子活率。Wang 等[7]學者報道，Uu感染會影響精子形態，導致精子的死亡。李戩等[8]對380例男性不育患者的精液質量進行分析，結果顯示精子密度顯著或非常顯著低于陰性組和對照組（P＜0.05，P＜0.01），精子總活力與對照組比較差異顯著（P＜0.05），精子前向運動與對照組比較差異顯著（P＜0.05）。陸鋒彪[9]對65例Uu感染致男性不育患者的精液進行檢測，發現精液液化時間、精子密度、活力、活精子率與陰性組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：Uu感染可對精液液化時間、精子密度、活力等產生負面影響。說明Uu感染對精子形態和精子密度會產生一定影響，應引起臨床高度重視。

1.3 Uu感染導致人體免疫功能下降 Uu可產生氨和過氧化氫等有害物質，通過破壞T、B淋巴細胞，抑制T淋巴細胞增殖和B淋巴細胞產生特異性抗體，進而導致機體特異性抗病原微生物的免疫功能下降[10]。

2 相關臨床用藥和治療方法

由此可知，Uu感染可在諸多方面對男性不育產生影響，是男性不育的重要因素之一，隨著PCR技術的普及應用，人們已經開始對Uu進行分型定量研究，臨床醫生也對Uu的治病機理以及治病類型進行深入的探討，并開始針對個體設計更加合理的醫療方案，包括西醫治療、中醫治療以及中西醫結合治療的研究報道。

西醫治療Uu感染性不育癥時，鑒于Uu沒有細胞壁，因此在治療時不能選用青霉素等抗生素。其他抗生素的研究比較廣泛，包括大環內酯類藥物克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、交沙霉素，普納霉素、壯觀霉素、司帕霉素、原始霉素；喹諾酮類藥物環丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星；四環素類藥物四環素、美滿霉素，強力霉素。涂劍[11]的研究表明，阿奇霉素、四環素、臨床效果更好，均達80%以上，值得推廣。吉維民[12]發現，多西環素和普納霉素對Uu的敏感度達100%，四環素為95%，均是較好的選擇。但更多學者們的研究結果表明，強力霉素、美滿霉素、交沙霉素對支原體的敏感率最高，為治療Uu感染性不育癥的首選藥物[13-18]。

純天然藥物連翹、赤芍、車前子等，均可對Uu菌株產生較強的抗菌作用，湖南中醫藥大學的醫學科研及臨床工作者們以知柏地黃丸為代表的中成藥，研究其治療Uu感染性不育癥的功效，治療后精子活率、活力及正常形態精子百分率均明顯高于對照組[19-20]。山東省臨沭縣中醫醫院應用萆薢五味消毒飲對2001-2004年間生殖中心門診的36例25～40歲男性不育患者進行治療，也有較為喜人的療效[21]。連云港市第一人民醫院采用以紫地丁、蒲公英、金銀花等中藥材的自擬方劑研究結果顯示，治療組總有效率可達85.48%。盡管對于中藥治療Uu感染性不育癥的機制有待于深入研究[22]，但這已經開辟了以探尋更多純天然藥物和復合藥草來治療Uu感染性不育癥的道路。

此外，還有中西醫結合治療耐藥性Uu感染男性不育取得較好療效的報道。梁棉勝等[23]對2008-2011年間92例平均29.5歲的男性不育患者采用分步治療，第一步：兩組均采用中藥湯劑消支飲改善耐藥性；第二步：治療組采用消支益精湯結合強力霉素進行治療，對照組服用強力霉素治療。結果顯示治療組治愈率57.61%（53/92），對照組為23.86%（21/88），治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。孫中明等[24]學者將杭州市不孕不育?？漆t院105例男性不育患者隨機分為中西醫治療A組和西醫治療B組，結果發現，A組治愈率達52.8%，B組23.1%，在顯效率上A組28.3%，而B組15.4%，在治愈率和顯效率上A組均明顯高于B組（P＜0.05）。

3 總結

縱觀臨床上的3種治療方案，筆者發現，為了降低Uu感染男性不育患者的純西醫治療的副作用，改善對西藥的耐藥性，現在越來越趨向于對純中藥療法和中西醫結合療法的探索研究，眾多學者們對Uu感染男性不育疾病保持持續的關注，對Uu的治病機理及治病類型深入的探討，逐漸針對個體設計更加合理的醫療方案，相信未來會有更多喜人的研究成果出現，為廣大Uu感染男性不育的患者帶來福音。

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The Mechanism of Male Infertility by Uu Infection and Related Drugs Research/

DONG Chao，ZHANG Guo-ying，HAI Yu-xiu，et al.//Medical Innovation of China，2014，11（15）：118-120

Ureaplasma urealyticum infection is a cause of male infertility that can not be ignored.This paper summarizes the relationship between Uu infection and the male infertility.It summarizes the the related clinical medication and therapies of the male infertility by Uu infection from 2000 to 2013.More extensive treatment in the future of male infertility by Uu is put forward.

Uu infection； Infertility； Treatment

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.15.042

2014-03-17） （本文編輯：歐麗）

曲靖醫學高等專科學校科學研究基金項目（20140001）

①曲靖醫學高等?？茖W校 云南 曲靖 655000

張國英

First-author’s address：Qujing Medical College，Qujing 655000，China