長期小劑量克拉霉素治療兒童慢性分泌性中耳炎的臨床觀察

洪偉雄+姚雪榕+黃衛娟+廖振邦

【摘要】 目的：觀察長期小劑量克拉霉素治療兒童慢性分泌性中耳炎的療效。方法：選取本院耳鼻喉門診2011年3月-2013年9月診斷的28例COME患兒（44耳），按照隨機數字表法將其分為克拉霉素組（24耳）和對照組（20耳）各14例，兩組患兒均給予0.5%麻黃素滴鼻液滴鼻、口服黏液促排劑口服1周，克拉霉素組同時口服克拉霉素，療程為12周；對照組口服阿莫西林，療程為1周。觀察比較兩組患兒12周后的治療效果。結果：治療12周后，克拉霉素組的有效率75.0%（18/24）明顯高于對照組的45.0%（9/20），差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療前的平均聽閾比較差異無統計學意義（P>0.05），而治療后克拉霉素組的平均聽閾（15.6±4.3）dB明顯低于對照組的（29.2±7.1）dB，差異有統計學意義（P<0.01）。結論：長期小劑量口服克拉霉素治療兒童慢性分泌性中耳炎效果良好，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 大環內酯類； 兒童； 慢性分泌性中耳炎

慢性分泌性中耳炎（chronic otitis media with effusion，COME）好發于兒童，是兒童聽力下降的常見原因，可導致患兒言語發育遲緩，嚴重時影響兒童智力及言語發育，已越來越受到大家的認識和重視。兒童慢性分泌性中耳炎常規治療是鼓膜穿刺、切開或置管+腺樣體切除術，其效果確切。但手術治療費用高、術后并發癥發生率高，也有部分患兒術后癥狀不緩解，往往有部分患兒家長拒絕接受手術治療[1]。本文中筆者采用長期小劑量克拉霉素治療此類患者，效果較好，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院耳鼻喉門診2011年3月-2013年9月診斷的28例COME患兒（單耳12例，雙耳16例，共44耳），年齡3～9歲，病史在8周以上。所有患兒均為拒絕接受中耳置管或曾有中耳置管史但癥狀不緩解者，排除腭裂、腺樣體肥大、鼻竇炎、鼻息肉及其他先天性疾病。所有患兒均進行耳纖維內鏡、鼓室聲導抗及聽閾檢查。經電子耳鏡（鼓膜內陷，活動性減弱，可見到液平面）及鼓室聲導抗檢查（B型曲線，鐙骨肌反射未引出）確診。同時檢查患者聽閾（如患者能夠配合純音聽力測試，則以0.5、1、2 kHz的平均閾值為聽閾，如不能配合則以ABR閾值為聽閾）。按照隨機數字表法將所有患兒分為克拉霉素組和對照組各14例，克拉霉素組14例（24耳）患兒中，男6例，女8例，平均年齡4.5歲，平均聽閾（37.3±5.2）dB。對照組14例（20耳）患兒中，男7例，女7例，平均年齡5.1歲，平均聽閾（40.6±4.7）dB。兩組患兒的性別、年齡及平均聽閾等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 克拉霉素組 克拉霉素組口服克拉霉素，7.5 mg/（kg·d），持續12周。0.5%麻黃素滴鼻液滴鼻、口服黏液促排劑口服1周。每4周復查1次肝功能。用藥4周后復查肝功能，如有異常或出現腹瀉、惡心、腹痛等癥狀立即停藥。有1例患兒在服藥過程中因輕微惡心癥狀停藥，停藥后癥狀消失，復查肝功能，未見異常；1例患兒失訪，將這2例患兒從該組中排除。

1.2.2 對照組 對照組口服阿莫西林，25 mg/kg，3次/d，持續1周。0.5%麻黃素滴鼻液滴鼻、口服黏液促排劑口服1周。1例患兒失訪，從該組中排除。12周后復查耳纖維內鏡、鼓室聲導抗及聽閾檢查。

1.3 觀察指標與療效評定標準 觀察治療前、后鼓室積液情況、鼓室聲導抗圖型變化情況及患兒聽力變化情況。（1）有效：檢查見鼓室積液征消失；鼓室導抗圖由B型轉為A型，患兒有時可自述耳悶塞感消失，聽力提高；（2）無效：癥狀、體征和聽力檢查均無改善或復發者。

1.4 統計學處理 采用SPSS 11.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s） 表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療12周后，克拉霉素組的有效率75.0%（18/24）明顯高于對照組的45.0%（9/20），差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療前的平均聽閾比較差異無統計學意義（P>0.05），而治療后克拉霉素組的平均聽閾（15.6±4.3）dB明顯低于對照組的（29.2±7.1）dB，差異有統計學意義（P<0.01），見表1。

3 討論

分泌性中耳炎是以中耳炎積液及聽力下降為主要特征的中耳非化膿性炎性疾病。目前國內外均認為分泌性中耳炎病因復雜，主要的因素：（1）咽鼓管功能不良；（2）感染；（3）免疫反應[2]。因此分泌性中耳炎的治療主要針對以上方面因素。

兒童COME發病率高，而且復發率高，兒童的聽力損害大，不容易發現，往往造成不可逆的損害，可影響患兒的聽力，導致言語發育障礙，其次可引發膽脂瘤及咽鼓管功能障礙。目前兒童COME主要為鼓膜穿刺、切開或置管。梁玉芳等[1]隨訪兒童分泌性中耳炎鼓膜置管的狀況后發現，58.7%的患兒出現各種各樣的并發癥，且有8.7%的患兒復發，從而認為兒童分泌性中耳炎鼓膜置管后并發癥出現較普遍。

近年來，有學者提出慢性分泌性中耳炎的黏膜生物膜假說，即COME的發生是由于直接在中耳黏膜表面形成了細菌生物膜，并在動物實驗模型中發現細菌生物膜的存在，細菌生物膜與中耳炎的關系迅速成為學者們關注的焦點[3-5]。國內學者侯煒等[6]通過觀察細菌生物膜在急性中耳炎大鼠中耳腔的形成特點，發現細菌生物膜在中耳急性感染的早期即已開始形成，并可能成為日后炎性反應反復發作或遷延不愈的原因。

14環大環內酯類藥物的抗炎作用已經被認識多年，其抗炎機制包括兩個方面：（1）直接作用于重要的炎性細胞因子和炎性物質，如抑制TNF、IFN、IL-1、IL-6、IL-8等；（2）破壞和抑制細菌生物膜的生成，國內外已經廣泛運用于慢性鼻竇炎的治療，其中代表藥物是克拉霉素[7-10]。endprint

根據“同一氣道、同一疾病”的理論[11]，本研究嘗試使用長期小劑量大環內酯類抗生素治療兒童COME，較常規藥物治療有更好的治療效果，且患兒耐受性好，提示細菌生物膜可能是兒童COME發病及遷延不愈的一個重要因素。因此對于常規藥物治療效果欠佳、置管術后復發的、拒絕手術治療的COME患者，可考慮使用長期小劑量克拉霉素治療[12]。目前國內外的研究表明長期小劑量口服克拉霉素是安全的[13]，但治療時間長，患者有時不能堅持，治療前應跟患者做好解析，定期隨訪肝功能。

本研究的樣本量小，沒有對長期療效進行隨訪，因此長期小劑量克拉霉素治療COME的遠期療效情況有待進一步隨訪、探討。

參考文獻

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（收稿日期：2014-03-12） （本文編輯：歐麗）endprint

根據“同一氣道、同一疾病”的理論[11]，本研究嘗試使用長期小劑量大環內酯類抗生素治療兒童COME，較常規藥物治療有更好的治療效果，且患兒耐受性好，提示細菌生物膜可能是兒童COME發病及遷延不愈的一個重要因素。因此對于常規藥物治療效果欠佳、置管術后復發的、拒絕手術治療的COME患者，可考慮使用長期小劑量克拉霉素治療[12]。目前國內外的研究表明長期小劑量口服克拉霉素是安全的[13]，但治療時間長，患者有時不能堅持，治療前應跟患者做好解析，定期隨訪肝功能。

本研究的樣本量小，沒有對長期療效進行隨訪，因此長期小劑量克拉霉素治療COME的遠期療效情況有待進一步隨訪、探討。

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（收稿日期：2014-03-12） （本文編輯：歐麗）endprint

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（收稿日期：2014-03-12） （本文編輯：歐麗）endprint