江南卷柏片聯合小劑量潑尼松片治療老年慢性免疫性血小板減少性紫癜療效觀察

焦宗久 郭素麗 陳娜飛

江南卷柏片聯合小劑量潑尼松片治療老年慢性免疫性血小板減少性紫癜療效觀察

焦宗久 郭素麗 陳娜飛

目的 評價江南卷柏片聯合潑尼松片治療老年慢性免疫性血小板減少性紫癜（CITP）的臨床療效。方法102例老年CITP患者隨機順序分為兩組，治療組給予口服潑尼松片及江南卷柏片治療；對照組給予口服小劑量潑尼松片治療。觀察兩組療效。結果治療 3個月后，治療組總有效率（82.00%）明顯高于對照組總有效率（59.62%）（P＜0.05）；治療組6個月內復發率（31.71%）明顯低于對照組復發率（54.84%）（P＜0.05）。結論江南卷柏片對老年CITP有良好的療效，無明顯不良反應。

老年慢性免疫性血小板減少癥；江南卷柏片；潑尼松片；血小板計數

免疫性血小板減少性紫癜（immune thrombocytopenia primary,ITP）[1]是一種獲得性自身免疫性出血性疾病，細胞免疫、體液免疫共同介導參與，體內出現抗血小板糖蛋白自身抗體后導致自身血小板被吞噬細胞破壞增多，發病前缺乏任何外源性或繼發性原因，主要臨床表現為不同程度的皮膚黏膜出血，嚴重者有內臟大出血發生，外周血中血小板減少，骨髓巨核細胞數量正常或增加而有成熟受阻。治療首選藥物為糖皮質激素，其不良反應大，用藥時間長，完全緩解率大約60%；病程遷延1年以上者為慢性ITP（CITP），老年CITP患者出血風險隨年齡而增高，老年患者對激素的長期耐受性差，激素的不良反應表現較顯著；二線治療藥物如利妥昔單抗、甲狀腺過氧化物酶、免疫抑制劑及脾臟切除等亦存在很多應用限制及不良反應。探討新型的治療模式是必要的。中醫證屬中，ITP稱為“紫癜”，屬于“發斑”、“肌衄”、葡萄疫及虛勞”等范疇。2012年1月至2013年10月，我科在治療老年CITP過程中應用中藥江南卷柏片聯合小劑量潑尼松片治療，取得了良好的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標準CITP診斷標準符合《血液病診斷及療效標準》[1]，并參考2011年成人原發免疫性血小板減少癥診治的中國專家共識（修訂版）[2]，患者年齡在60歲以上、血小板計數（10～30）×109/L的CITP，拒絕應用利妥昔單抗、TPO、切脾及免疫抑制劑治療等患者。排除標準：①內臟出血或嚴重的皮膚黏膜出血，血小板計數低于10×109/L；②有嚴重心、腦、肺、肝、腎等重要臟器功能不全而可能影響療效者；③患有乙型病毒性肝炎、結核病、高血壓、糖尿病、冠心病等口服糖皮質激素絕對或相對禁忌證者；④過敏體質者；⑤不能堅持口服藥物治療、不能定期回醫院復查、影響療效觀察者。

1.2 一般資料我科收治的老年CITP患者102例，隨機分為對照組52例和治療組50例，兩組患者在年齡、性別及治療前血小板計數上比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組基本資料對比(n)

1.3 治療方法對照組給予口服潑尼松片30mg/d，3～4周后，血小板計數上升至正常或接近正常后激素開始減量，每周減量5mg，最后以5～10mg/d維持3～6個月；治療組在對照組的基礎上加服江南卷柏片 5片，次/d。以上患者均監測血壓、血糖等變化，3個月后判定療效，6個月后判定復發情況，均隨訪1年左右。

1.4 療效評估療效標準參考2011年成人原發免疫性血小板減少癥診治的中國專家共識（修訂版）[2]，完全反應（CR）：治療后血小板計數＞100×109/L，無出血癥狀；有效（R）：治療后血小板計數≥30× 109/L，且至少比基礎血小板計數增加2倍，無出血癥狀；無效（NR）：治療后血小板計數＜30×109/L，或血小板計數增加不到基礎值的兩倍或有出血。定義CR或R時，檢測2次，且間隔7d以上。視CR、R的病例為有效病例。

1.5 觀察指標觀察治療前后血常規（包括血小板計數、血紅蛋白、紅細胞計數、白細胞計數等）。

1.6 統計學方法采用SPSS 20.0統計軟件進行分析。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較治療3個月后，兩組比較，治療組療效明顯優于對照組，見表2。

表2 兩組患者治療3個月后臨床療效比較[n(%)]

2.2 血小板計數比較兩組治療3個月后患者血小板計數均較治療前升高，以治療組增高顯著，見表3。

表3 兩組患者治療前后血小板計數比較[(±s),×109/L]

表3 兩組患者治療前后血小板計數比較[(±s),×109/L]

組別 n 治療前 治療后對照組 52 15.39±4.18 115.91±17.83治療組 50 15.98±4.84 140.03±16.99 t 0.22 4.21 P ＞0.05 ＜0.05

2.3 復發情況比較治療3個月后有效的患者，繼續治療至6個月，治療組復發率顯著低于對照組，見表4。

表4 兩組有效患者治療6個月后復發情況比較(n,%)

2.4 不良反應各組均未見明顯心、肝、腎功能損害，以及胃腸道反應、高血壓、過敏反應等。

3 討論

免疫性血小板減少性紫癜的治療主要以糖皮質激素為首選藥物，但部分患者對激素耐藥或依賴，激素長期緩解率僅有50%～60%[3]。CITP的二線治療藥物可選用促血小板生成素（TPO）、脾臟切除術、利妥昔單抗、免疫抑制劑（硫唑嘌呤、環孢素、環磷酰胺、長春堿類等）、TPO受體激動劑、干擾素等。但利妥昔單抗、TPO價格昂貴，脾臟切除術風險高，免疫抑制劑副作用大，尤其對于老年CITP患者來說，均存在不利的因素。

張景岳總結 ITP的病機為火盛與氣虛兩個方面[4]，即正虛與邪實，脾腎虧虛為本，傷血絡為標。熱毒熾盛、灼傷脈絡、迫血妄行為外因；脾腎虧虛、氣不攝血、陽不斂陰為內因[5]。故ITP的治則以健脾益腎為本、以瀉火止血為標。CITP患者久病之后，熱毒傷及氣陰血分，致使肝腎不足、陰血不守。治療當以滋補肝腎陰精、活血降火、和血止血及清熱解毒[6]。

江南卷柏片又稱為白云山紫癜清，由卷柏單味藥組成。卷柏又稱為回陽草、九死還魂草，主要成分是黃酮類、芹菜素、B2谷甾醇及酚類、海藻糖等；黃酮類包括蘇鐵雙黃酮、穗花杉雙黃酮、扁柏雙黃酮、異柳杉雙黃酮、柳杉雙黃酮B等；主要的藥理作用為抗癌、止血、抑菌、解痙。江南卷柏片具有清熱利濕、涼血止血和養血的作用[7]。選用卷柏清熱涼血的功效治療血熱妄行ITP患者，目前國內外報道的臨床作用機制為江南卷柏片可以抑制免疫系統，抑制血小板相關抗體的形成，減少血小板的破壞，從而提升血小板計數；并能改善血小板的聚集功能；尚有調節凝血功能的作用。江南卷柏片還可以改善激素降低機體抵抗力的不良反應，減輕激素的依賴性[8]。

總之，江南卷柏片聯合小劑量潑尼松治療老年CITP的療效較快、無明顯毒副作用，安全高效，使用方便，整體治療費用較低，值得臨床推廣應用。

[1] 張之南,沈悌.血液病診斷及療效標準[M].3版.北京:科學出版社,2008:215-216.

[2] 中華醫學會血液學分會血栓及止血學組.成人原發免疫性血小板減少癥診治的中國專家共識(修訂版)[J].中華血液學雜志, 2011,32(3):214-216.

[3] 劉馮,肖丁華,莫東華,等.造血生長因子聯合咖啡酸片治療急性淋巴細胞白血病患者化療后骨髓抑制[J].華南國防醫學雜志, 2012,25(4):313-314.

[4] 胡曉梅,郭小青,劉鋒,等.周靄祥治療血液系統出血性疾病經驗[J].中國中醫藥信息雜志,2012,19(2):85-86.

[5] 李宏良,黃小青,陳學章,等.滋陰益腎法對難治性特發性血小板減少性紫癜患者T細胞活化的影響及療效觀察[J].新中醫,2011, 43(5):75-76.

[6] 強寧俠.中西醫結合治療慢性特發性血小板減少性紫癜30例[J].吉林中醫藥,2010,30(7):584-585.

[7] 吳攀,鄭敏翠,李婉麗,等.江南卷柏片聯合西藥治療兒童慢性特發性血小板減少性紫癜臨床觀察[J].中醫藥導報,2009,15(12):31-32.

[8] 殷平玲.中西醫結合治療特發性血小板減少性紫癜23例療效觀察[J].中國社區醫師,2010,11(12):46-46.

R558＋.2

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1673-5846(2014)05-0040-03

河北省邢臺市人民醫院血液科，河北邢臺 054031